伏立康唑治疗老年慢性阻塞性肺病合并侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性

伏立康唑治疗老年慢性阻塞性肺病合并侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性

徐浩李倩蒋静涵章辉

(皖南医学院弋矶山医院急诊内科，安徽芜湖241001)

关键词〔〕慢性阻塞性肺病；侵袭性肺部真菌感染；伏立康唑

中图分类号〔〕R569〔

第一作者：徐浩(1973-)，男，硕士，副主任医师，主要从事内科急危重症临床研究。

现今临床危重症患者中侵袭性真菌感染、发病率和死亡率均处于较高水平，特别是对于老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者，反复长期住院，免疫力下降，加之广谱抗生素、激素的长期使用，导致侵袭性肺部真菌感染发病率明显增高〔1〕。尽管大量新的抗真菌药物研发问世，抗真菌治疗措施受到临床高度重视，但仍无法较好地控制。本研究旨在对比伏立康唑和氟康唑抗真菌感染的治疗效果和安全性，为临床老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染的治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年3月至2013年3月本院收治的老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染患者130例，入选患者均符合中华医学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年版)及中华内科杂志编委会制定的《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)2006年》诊断标准，年龄≥60岁。随机分为氟康唑组和伏立康唑组各65例。氟康唑组中男41例，女24例，年龄60～91〔平均(79.12±4.85)〕岁；伏立康唑组中男39例，女26例，年龄60～94〔平均(78.93±4.96)〕岁；合并多器官功能障碍综合征41例，应用糖皮质激素35例，行机械通气62例，留置深静脉导管60例，行完全肠外营养17例。两组患者性别构成、平均年龄等一般资料间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法氟康唑组患者静脉注射氟康唑注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20030612)400 mg/次，1次/d；伏立康唑组患者静脉注射伏立康唑注射液 (丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20064493)，负荷剂量5 mg/kg，每12 h 1次，连续使用2次，维持剂量为4 mg/kg，每12 h 1次。至病灶稳定、消失或患者体温恢复正常后2 w停止给药。治疗7 d无效的患者更换药物。

1.3观察指标及疗效判定记录两组患者治疗前后的症状、体征、肝肾功能改变、不良反应情况。分别于治疗前和治疗后送检患者痰液进行真菌培养及涂片检查。疗效判断标准依据我国卫生部颁发的《抗菌药物临床指导原则》(2004版)，将疗效分为4个等级，依次为痊愈、显效、进步、无效。本次研究中将痊愈和显效的总例数纳入计算总治疗有效率。

2结果

2.1患者真菌分布情况本次研究的130例患者中共检出真菌143株，其中白色假丝酵母菌70株(48.95%)，明显高于曲霉菌属(9株，6.29%)(P<0.05)。另外，热带假丝酵母菌29株(20.28%)；光滑假丝酵母菌21株(14.69%)；近平滑假丝酵母菌8株(5.59%)；克柔假丝酵母菌6株(4.20%)；总计143株(100.00%)。

2.2两组患者疗效对比伏立康唑组患者治疗总有效率明显高于氟康唑组(P<0.05)。见表1。

2.3两组患者治疗安全性对比氟康唑组中有7例(10.8%)患者出现不良反应，均表现为轻度肝功能损伤；伏立康唑组患者中有10例(15.4%)出现不良反应，其中出现皮疹2例，肝功能损伤5例，视觉障碍3例，两组不良反应发生率之间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前和治疗2 w后血清谷丙转氨酶(GLT)、谷草转氨酶(GST)、总胆红素(TBIL)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)水平之间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1两组患者疗效对比〔n(%),n=65〕

组别痊愈显效进步无效总有效氟康唑组20(30.8)16(24.6)6(9.2%)23(35.4)36(55.4)伏立康唑组31(47.7)17(26.2)1(1.5%)14(21.5)50(77.0)1)

与氟康唑组比较：1)P=0.039

肝肾功能治疗前氟康唑组伏立康唑组治疗2w后氟康唑组伏立康唑组GLT(U/L)42.8±14.140.1±11.237.1±10.139.3±9.5GST(U/L)55.4±12.557.7±10.946.3±9.347.9±10.3TBIL(μmol/L)13.3±4.213.6±3.116.1±3.416.8±3.7BUN(mmol/L)7.0±2.96.9±1.97.4±2.68.2±2.0Cr(μmol/L)80.4±23.778.2±9.588.2±30.799.5±32.9

3讨论

对于老年COPD患者，由于长时间运用广谱抗菌药、类固醇激素的高频使用、机械通气、多种侵入性操作等因素，自身防御及免疫能力降低，非常容易引起各种病菌感染，合并内脏真菌感染情况也不少见，而侵袭性肺部真菌感染所占比例尤高〔2〕，极易导致病情反复，加重呼吸障碍，影响预后，增加病死率。同时老年COPD患者由于生理功能及组织器官衰退，且常同时合并有多种疾病，病情复杂多样，需要多种药物联合治疗，更易出现药物治疗不安全事件〔3〕。传统的一些抗真菌药物如两性霉素B，由于其可能引起明显肝肾功能损害，而限制了在临床上的运用。

伏立康唑作为新一代三唑类抗真菌药物，2002年首次进入临床〔4〕，有着广谱、抗菌作用强等优点，主要对酵母菌、曲霉属、新生隐球菌等致病真菌均有较好的抗菌活性。本研究提示伏立康唑对于老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染的治疗效果较佳。伏立康唑主要的不良反应为肝功能异常、视觉障碍、皮疹、腹部不适、头痛等，相关研究已经证实健康志愿者和患者对伏立康唑具有较好的耐受性〔5〕。本研究提示伏立康唑应用于老年患者中对肾脏具有较高的安全性。其他出现皮疹、视觉障碍等不良反应均为一过性。

综上所述，伏立康唑对老年COPD合并侵袭性肺部真菌感染患者具有较好的治疗作用，不良反应较轻，值得推广应用，但仍需要加强用药期间肝肾功能的监测。

4参考文献

1杨小钢，王枝茂.慢性阻塞性肺疾病继发侵袭性真菌感染的特点及抗真菌药物的治疗分析〔J〕.中国全科医学，2013；16(32)：3851-3.

2Shelton BK.Opportunistic fungal infections in the critically ill〔J〕.Crit Care Nurs Clin North Am，2000;12(3)：323-40.

3罗伟，冀林华.老年恶性血液病患者医院侵袭性真菌感染的相关危险因素〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(20)：4568-9.

4Epaulard O，Leccia MT，Blanche S，etal.Phototoxicity and photocarcinogenesis associated with voriconazole〔J〕.Med Mal Infect，2011;41(12)：639-45.

5刘宏，李洋威，张剑,等.伏立康唑和氟康唑早期经验性治疗ICU真菌感染的疗效比较〔J〕.中国全科医学，2010;13(1)：106-7.

〔2013-09-11修回〕

(编辑袁左鸣)