2型糖尿病超早期使用胰岛素对胰岛β细胞功能影响的临床研究

汪珍珠 代 飞 方 令 高 庞

（重庆市万州区第一人民医院，重庆 404000）

2型糖尿病超早期使用胰岛素对胰岛β细胞功能影响的临床研究

汪珍珠 代 飞 方 令 高 庞

（重庆市万州区第一人民医院，重庆 404000）

目的分析超早期应用胰岛素进行治疗对于2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能以及血糖控制水平的影响。方法收集T2DM（病程＜3个月）的患者100例，以胰岛素治疗3个月后，测定患者治疗前后的血糖及胰岛素水平的变化，并观察血糖的控制情况。结果患者的血清胰岛素水平较治疗前明显升高，血糖水平明显降低（P＜0.05），12例患者仅靠运动及饮食控制便取得了良好的血糖控制。结论对初诊T2DM患者超早期进行胰岛素治疗，能够快速控制血糖水平，有效改善其胰岛β细胞功能，并可减轻患者的胰岛素抵抗，值得推广应用。

2型糖尿病；胰岛素；血糖；胰岛β细胞

糖尿病已成为严重威胁国人健康的最重要的慢性非传染性疾病之一[1]，也是包括中国在内的全球范围内致残致死的主要原因之一，如不及时控制，糖尿病患者的预期寿命会缩短，生活质量显著降低[2]。在所有类型的糖尿病中，2型糖尿病的患病比率最高，中国2型糖尿病的患病率达到93.7%[3]。如何更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制，改善或者逆转胰岛β细胞的功能恶化，是广大糖尿病医务工作者一直努力的目标。本文旨在探讨超早期应用胰岛素进行治疗对于2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能以及血糖控制水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择2011年3月至2014年3月我院初诊的新发糖尿病患者46例，入选标准：不同2 d内空腹血糖≥10.0 mmol/L，HbA1c≥9%；病程＜3个月），从未使用过胰岛素。其中男22例，女24例，年龄17～62岁，平均（32±7）岁。排除以下情况：①体质量指数＞28 kg/m2。②应激状态（感染、外伤、手术等）。③急性并发症。 ④糖尿病合并妊娠或妊娠期间新发现的糖尿病。⑤恶性肿瘤，预计生存期＜5年。⑥严重肝肾功能不全。⑦执行治疗方案困难如精神或智力或视力障碍等。

1.2 方法：对入组的患者进行空腹静脉葡萄糖测量、HbA1c测定、空腹及餐后2 h血浆胰岛素水平测定、BMI。记录入院血糖控制满意（空腹血糖＜6.5 mmol/L，餐后2 h＜8.0 mmol/L）时的日胰岛素用量。监测治疗后3个月以上指标的变化。所有入组患者均选用2次/天的预混胰岛素或三短一长的强化治疗方案，两组治疗及随访期间均坚持糖尿病饮食和适量有氧运动。

胰岛素采用化学分光法测定，血糖采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c采用高效液相微柱色谱法检测。

1.3 统计学处理：应用SPSS18.0软件，计量资料采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前与治疗3个月后的FBG、2hPBG及HbA1c比较：经胰岛素强化治疗3个月后FBG、2hPBG 及HbA1c均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前与治疗3月后的FBG/2hPBG以及HbA1c比较（）

表1 治疗前与治疗3月后的FBG/2hPBG以及HbA1c比较（）

时间点 n FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 46 10.8±3.9 15.2±2.5 9.7±1.6治疗后 46 7.1±2.2 8.6±2.3 8.2±1.8 t 4.531 6.672 3.455 P 0.044 0.030 0.483

2.2 治疗3个月后的INS1、INS2：治疗3个月后的INS1、INS2均较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。患者均随访1年，有12例仅通过运动和饮食控制，无需任何药物，FBG及2hPBG就能控制在较为理想的范围，28例需口服药物进行治疗，仅6例仍需胰岛素治疗。

表2 治疗前与治疗3月以后的INS1 、INS2

2.3 治疗前后血糖控制满意的情况下外源性胰岛素日耗量：观察组开始治疗时外源性胰岛素日耗量（44±6）U，3个月后日耗量（12±4）U，1年后（11±4）U。P＜0.05，具有统计学意义。

3 讨 论

慢性高血糖对胰岛β细胞功能的影响在不同阶段中表现为不同的状态：葡萄糖失敏感、β细胞消耗和高糖慢性毒性作用。葡萄糖失敏感是指短期血糖水平升高引起的快速可逆性的β细胞胞吐机制的异常，是一种生理性的适应。β细胞消耗是在较长期促分泌物质葡萄糖的作用下，细胞内可释放的胰岛素池的耗竭。而高糖慢性毒性作用则是在较长期高血糖作用下对β细胞功能的慢性、进行性的不可逆的损伤：包括β细胞的凋亡和β细胞量的减少[4]。

造成β细胞发生失代偿的因素较多，而持续性的高血糖引发甚至加重胰岛β细胞功能受损，而血糖升高可导致糖毒性，导致血糖进一步升高，从而导致胰岛β细胞功能损害加重甚至丧失[5-6]。相关研究表明，T2DM患者的β细胞功能损害是一个可逆的过程，若减轻患者胰岛β细胞糖负荷，可有效地改善或逆转β细胞功能，从而缓解病情的发展[7-8]。近期临床工作者和糖尿病专家发现，对于存在明显高血糖的初诊糖尿病患者，在发病早期尽早启动胰岛素治疗能减轻胰岛β细胞的负荷，尽快纠正高血糖状态，迅速解除高糖毒性，改善胰岛素抵抗，保护甚至逆转残存β细胞功能，从而实现长期临床缓解[9-10]。

本研究通过对新发现的2型糖尿病，病程在3个月内的，一经诊断即启用胰岛素治疗，比较治疗前及治疗后3个月的FBG、2hPBG控制情况、血浆胰岛素水平变化、HbA1c控制情况及血糖同样达标的情况下胰岛素日耗量的变化来观察早期使用胰岛素对胰岛β细胞的保护作用。结果发现在发病3个月内即启用胰岛素的，空腹血糖和糖化血红蛋白的达标率更高，而且随着治疗时间的推移，外源性胰岛素的日耗量逐渐减少，而病程1年以上启用胰岛素的则血糖的达标率更低，外源性胰岛素日耗量更大，糖尿病并发症的发生率更高更严重。由此，我们提倡对于初发糖尿病，血糖较高（FPG≥10.0 mmol/L，HbA1c≥9%）、代谢紊乱较重的患者，超早期进行胰岛素治疗，尤其是胰岛素强化治疗或胰岛素泵治疗，对胰岛β细胞的保护作用能达到最大效能，且在某种程度上可逆转β细胞功能的恶化，减少后期胰岛素的用量或口服药的用量，甚至诱导其缓解或进入一个较长的蜜月期。

[1]中华医学会糖尿病分会.2007年版中国2型糖尿病防治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2008,24(2):增录2a-1-增录2a-23.

[2]中华医学会糖尿病分会.2010年版中国2型糖尿病防治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(12):增录12b-1-增录12b-3b.

[3]杨军,李俊.预混还是基础:中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的思考[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(5):增录5b-1-增录5b-4.

[4]陈铭道.胰岛B细胞的“糖毒性”、“脂毒性”与“糖脂毒性”[J].中华内分泌代谢杂志,2009,25(1):5-8.

[5]Retnakaran R,Zinman B.Short-term intensified insulin treatment in type 2 diabetes :long-term effects on β-cell function[J]. Diabetes Obes Metab,2012,14(Suppl 3):161-166.

[6]Hu Y ,LiL,Xu Y,et al.in Short-term intensive therapy in newly diagnosed type 2 diabetes partially restores both insulin sensitivity andβ-cell function in subjects with long-term remission[J]. Diabetes Care,2011,34(8):1848-1853.

[7]朱银亭.初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗分析[J].河北医学, 2011,17(1):105-107.

[8]郁卫刚,黄文龙,施广德,等.强化血糖控制2-4周对改善初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的对照研究[J].中华临床医师杂志:电子版,2008,2(2):35-37.

[9]王树凤.二甲双胍对威海地区非糖尿病超重肥胖患者尿酸的影响及减重时安全性的研究[J].中国现代药物应用,2011,5(2):138-139.

[10]中华医学会内分泌学分会.成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(1):1-5.

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1671-8194（2015）02-0108-02