先天性甲状腺功能减退症患儿神经精神发育影响因素分析

王秀云 陈远秀 彭 酒 廖庆华

广东深圳市沙井人民医院儿科 深圳 518104

先天性甲状腺功能减退症患儿神经精神发育影响因素分析

王秀云 陈远秀 彭 酒 廖庆华

广东深圳市沙井人民医院儿科 深圳 518104

目的 分析先天性甲状腺功能减退症患儿神经精神发育影响因素。方法 采用单因素和多因素分析80例先天性甲状腺功能减退症患儿的临床资料及其对神经精神发育的影响。结果 单因素分析发现孕母甲状腺功能减退、治疗开始时间、血清FT3、FT4浓度和家长最高学历是影响先天性甲状腺功能减退症患儿精神神经发育的因素，将其带入Logistic回归模型，发现影响先天性甲状腺功能减退症患儿神经精神发育的相对独立因素依次为治疗开始时间、血清FT3浓度、血清FT4浓度、孕母甲状腺功能减退和家长最高学历。结论 应当开展先天性甲状腺功能减退症产前检查，及早发现病症并开始治疗以改善患儿的神经精神发育。

先天性甲状腺功能减退症；神经精神发育；影响因素

先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）属于一种儿科内分泌常见疾病，是由各种先天性因素所导致出生后甲状腺功能低于正常水平，从而引起的体格及神经精神发育受损的疾病［1-2］。围生期的甲状腺激素缺乏会对患儿的脑组织造成不可逆的损伤，如果不对CH患儿进行早期干预，将对患儿的体格生长及智力发育产生不可逆损伤［3］。已有研究证实，及时治疗可有效改善先天性甲状腺功能减退症患儿的神经功能［4-5］。然而对患儿神经功能损伤影响因素的研究较少，本文拟通过对患儿的资料进行回顾性分析，探讨影响先天性甲状腺功能减退症患儿神经精神发育的影响因素，为临床治疗提供一定指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2001—2014年在我市出生并明确诊断为先天性甲减的患儿，要求先天性甲状腺功能减退症患儿未合并有其他严重的先天性疾病或影响新生儿正常神经精神发育的疾病，剔除失访者，共80例先天性甲状腺功能减退症患儿为研究对象。男28例，女51例，年龄0～3岁，平均（1.7±0.8）岁。母亲平均年龄（25.8±5.1）岁，父亲平均年龄（27.6±5.7）岁。

1.2 方法 采用自行设计的一般情况调查表收集患儿的一般资料和Griffiths精神发育量表［6］测量患儿的神经精神发育情况，一般情况调查表包括患儿一般资料、家庭情况、病情指标等。Griffiths精神发育量表经适应性改良（将使用刀叉该外使用筷子和勺子，将英文音节改成拼音音标），共分为六个分测验包括：运动、个人与社会、听力与语言、手眼协调、操作、推理，总发育商为六项的平均值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学处理。将可能与神经精神发育有关的各因素先进行单因素分析，将有统计学意义的变量再引入非条件Logistic回归模型进行多因素分析采取逐步后退法，最大似然比检验，步进入选与剔除标准分别为0.05与0.10，界值点设为0.5，最大迭代20次，单因素分析采用χ2检验或Fisher精确概率检验法。选入变量的检验水准为0.05，采用向前逐步回归法进行分析。

2 结果

2.1 先天性甲状腺功能减退患儿神经精神发育状况 接受检测患儿年龄0～3岁，平均（1.7±0.8）岁，其中≤2岁55例，＞2岁25例。

2.2 影响患儿神经精神发育的单因素分析 将可能影响CH患儿神经精神发育的7项因素各自进行单因素建议，计量资料以中位数作为分组依据。结果发现孕母甲状腺功能减退、接受治疗开始、血清FT3浓度、血清FT4浓度和家长最高学历对患儿神经精神发育具有显著影响，结果见表1。由表1可知，孕母甲状腺功能减退、治疗开始、血清FT3、FT4浓度和家长最高学历是影响CH患儿精神神经发育的因素，将此5项带入Logistic回归模型，发现影响CH患儿精神神经功能水平的相对独立因素依次为治疗开始、血清FT3浓度、血清FT4浓度、孕母甲状腺功能减退和家长最高学历，具体见表2。

表1 影响先天性甲状腺功能减退症患儿精神发育的单因素分析 ［n（％）］

表2 影响精神神经功能的多因素分析

3 讨论

甲状腺激素是正常脑组织生长发育必不可少的物质，对哺乳动物的脑发育起重要作用，尤其是在妊娠后期到1～2岁［7］。围生期甲状腺激素缺乏将给胎儿造成不可逆的脑损伤，这种损伤常延续至出生以后，因此早期诊断和治疗可预防CH患儿因先天性的甲状腺激素不足而引起的神经心理发育落后和智力障碍。但有研究指出，即使在出生4周内开始治疗，患儿智商也会明显降低5～10分，而严重的甲状腺功能低下患儿的智商甚至比正常同龄儿童低5～20分，可见胎内甲状腺激素缺乏程度与智力明显相关［8］。出生前后是脑组织发育的关键时期，尤其是在妊娠最后3个月至生后半年内是脑细胞发育最旺盛的时期［9-10］。在这些关键时期缺乏甲状腺素，则会导致髓鞘形成、树状突分枝、突触形成及神经细胞移行发生障碍，从而导致不可逆的脑损伤，出现智力低下［11-12］。此外，甲状腺素还参与调节脑内蛋白质的合成来促进患儿脑发育，从而影响患儿认知和心理功能的发育［13］。

研究证实，治疗开始是影响CH患儿精神神经功能发育的最重要影响因素，其原因是出生前后的甲状腺激素缺乏均会导致终身神经系统的损伤［14］。而及早的发现CH并进行治疗可以有效改善CH患儿的FT3和FT4缺乏状况，从而降低患儿的神经功能损伤。治疗前患儿血清FT3和FT4浓度均与患儿精神神经功能发育水平正相关，其原因是甲低的严重程度与患儿的神经功能损伤正相关，而在发现时两者的浓度越低证实患儿在被发现前神经功能损伤更大，进而影响患儿之后的精神神经功能发育。孕母甲状腺功能减退症状与患儿的神经功能发育水平具有相关性，其原因是母体的甲状腺素可以补充CH患儿的甲状腺素不足，若母体同样存在甲状腺素不足的情况则会导致CH患儿甲状腺素缺乏更为严重，但由于存在甲状腺功能减退症状孕母大多通过口服药物补充了部分甲状腺素使得该项因素对CH患儿神经精神发育的影响较其他因素低。同时，研究证实高学历有助于改善CH患儿的神经精神发育，其原因是高学历的家长更为愿意投入更多的精力和使用正确的方法改善CH患儿的智力水平［15］。通过更为科学合理的训练患儿的神经精神发育水平可以得到显著提高。

综上所述，治疗开始时间、血清FT3浓度、血清FT4浓度、孕母甲状腺功能减退和家长最高学历对先天性甲状腺功能减退症患儿的神经精神发育均具有显著影响，若患儿存在治疗开始较迟、甲状腺素浓度较低、孕母甲状腺功能减退和家长学历较低则应当针对性的预防患儿神经精神发育不良。

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（收稿2014-06-26）

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1673-5110（2015）10-0063-03