纳洛酮联合醒脑静治疗微创血肿清除术后高血压脑出血的疗效及对神经功能的影响

程 珞湖北监利县人民医院神经内科 监利 433300

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纳洛酮联合醒脑静治疗微创血肿清除术后高血压脑出血的疗效及对神经功能的影响

程 珞
湖北监利县人民医院神经内科 监利 433300

目的 探讨纳洛酮联合醒脑静对微创血肿清除术后高血压脑出血患者的治疗效果及神经功能的影响。方法119例行微创血肿清除术的高血压脑出血患者随机分为观察组60例与对照组59例，2组术后均给予控制颅内压、止血、营养脑细胞等常规对症治疗，在此基础上，对照组给予纳洛酮静滴治疗，观察组给予纳洛酮联合醒脑静静滴治疗，2组疗程均为2周。比较2组临床疗效、神经功能缺损（NIHSS）情况及生活自理能力（Barthel）。结果 观察组总有效率（81.67％）、Barthel评分（75.62±8.43）明显高于对照组，神经功能缺损评分（17.18±5.48）、病死率（6.67％）明显低于对照组（P＜0.05或0.01）。结论 纳洛酮联合醒脑静辅助治疗能促进神经功能恢复，提高治疗效果，是一种安全有效的联合用药方案，建议临床推广应用。

纳洛酮；醒脑静；微创血肿清除术；高血压脑出血；神经功能

高血压脑出血是临床常见的急性脑血管疾病，脑出血后形成的脑血肿引起颅内压升高甚至脑疝，并由此导致一系列继发性脑组织损害［1］，严重影响临床疗效及预后，故如何迅速消除脑血肿降低颅内高压成为众多学者研究的目标［2］。由于患者发病急、出血量多较大，采取常规内科保守治疗疗效多不理想，而外科开颅手术创伤大，术后恢复慢，并发症多，亦不是最佳选择，颅内血肿微创清除术以其创伤小、恢复快的优势，能够迅速清除血肿，降低颅内压，有效改善预后［3］。本研究以60例行微创血肿清除术的高血压脑出血患者为研究对象，术后在常规对症治疗基础上给予纳洛酮联合醒脑静静滴治疗，探讨其对高血压脑出血患者术后恢复的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2012-05—2014-04在我院接受微创颅脑血肿清除术119例高血压脑出血患者，均有原发性高血压史，随机分成观察组60例与对照组59例。观察组男37例，女23例；年龄49～76岁，平均（58.92±7.48）岁；出血部位：基底节23例，脑叶18例，硬膜下11例，脑干4例，小脑4例；出血量15～85mL，平均（62.34±14.86）mL。对照组男36例，女24例；年龄50～78岁，平均（60.05±8.36）岁；出血部位：基底节23例，脑叶18例，硬膜下10例，脑干5例，小脑3例；出血量18～82mL，平均（61.47±15.35）mL。排除标准：（1）继发性高血压引起的脑出血；（2）伴重症心肝肾疾患；（3）未完成疗程自行出院者。2组患者年龄、性别、出血量及出血部位等基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），微创手术均由同组资深外科医师进行。

1.2 方法 2组患者术后均给予常规对症治疗，包括氧气吸入、降低颅内压、止血、营养脑细胞、控制感染及清除自由基等。在此基础上，对照组给予盐酸纳洛酮注射液2mg加入5％葡萄糖250mL静滴，q12h，观察组给予盐酸纳洛酮注射液（用法同对照组）联合醒脑静注射液20mL加入生理盐水250mL静滴，q12h。2组疗程均为2周。

1.3 观察指标 比较2组临床疗效、病死率，采取欧洲卒中量表对治疗前后神经功能缺损程度（NIHSS）［4］进行评分，采取Barthel指数量表［5］对生活自理能力进行评分，观察药物不良反应。

1.4 疗效判断标准［2］（1）基本痊愈：NIHSS评分减少91％～100％；（2）显著进步：NIHSS评分减少46％～90％；（3）进步：NIHSS评分减少18％～45％；（4）无变化：NIHSS评分减少或增加17％以内；（5）恶化：NIHSS评分增加18％以上；（6）死亡。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100％。

1.5 统计学方法 使用SPSS l5.0进行统计学分析，计量资料用±s表示，行t检验或配对t检验，计数资料用率（％）表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组，病死率明显低于对照组（分别为χ2=7.800，P＜0.05；χ2=13.925，P＜0.01）。见表1。

表1 2组疗效比较 ［n（％）］

表2 2组神经功能缺损评分比较 （±s）

表2 2组神经功能缺损评分比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值观察组57 42.32±6.68 17.18±5.48 53.351＜0.01对照组44 42.64±5.43 24.94±4.96 32.140＜0.01 t值0.286 8.094 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2组神经功能缺损评分比较 剔除2组死亡病例，2组治疗前神经功能缺损评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后神经功能缺损评分均明显改善，观察组神经功能缺损评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 2组Barthel评分比较 剔除2组死亡病例，2组治疗前Barthel评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后Barthel评分均明显提高，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应 观察组出现恶心、呕吐3例，皮肤瘙痒2例，头晕2例，心动过速1例；对照组出现恶心、呕吐4例，心律失常1例，烦躁2例，减慢滴速或停药后症状均消失。2组不良反应发生率分别为13.11％（8/60）与11.86％（7/59），无明显差异（χ2=0.058，P＞0.05）。但恶心、呕吐不能排除为颅内压升高所致，2组均未发现严重不良反应。

表3 2组治疗前后Barthel评分比较 （±s）

表3 2组治疗前后Barthel评分比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值观察组57 34.20±7.46 75.62±8.43 87.900＜0.01对照组44 35.41±6.97 61.57±8.75 47.503＜0.01 t值0.913 8.920 P值 ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

高血压脑出血主要的病理改变是脑组织内出血形成的脑部血肿压迫周围组织，占位效应及脑组织周围水肿明显，脑组织发生严重缺血、缺氧，甚至坏死，导致颅内压升高、氧自由基及炎性因子大量释放、导致脑组织水肿并损伤脑神经细胞等继发性脑损害［6］，最终引起神经功能缺损，生活自理能力下降，甚至死亡。研究表明［7］，脑出血患者血浆和脑脊液中的β2-内啡肽等阿片肽浓度明显升高，并通过与阿片受体相结合，促进脑水肿的发生和病情进展。微创血肿清除术可及时、有效地清除颅内血肿，降低继发性损伤物质的释放，有效减轻神经功能损伤，改善预后。但微创血肿清除术后脑水肿等继发性病理改变仍然存在［8］，因此，采取有效药物抑制阿片肽类物质的释放、尽快减轻脑水肿、保护脑功能，对患者术后康复效果具有重要意义。

纳洛酮属于阿片受体拮抗剂，进入体内后通过与阿片受体相结合，能够有效降低β-内啡肽浓度，减轻内源阿片肽类物质对中枢神经系统、呼吸系统及心血管系统的抑制，减少脑水肿对脑组织的压迫，改善脑循环，并通过抑制脂质过氧化反应等减少氧自由基等损伤物质的释放，从而改善脑组织缺血缺氧状态，减少大脑皮质神经元细胞的凋亡，对脑神经细胞具有较好的保护作用［9-10］。纳洛酮起效快，静脉用药后2min内即开始发挥作用，能够迅速通过血脑屏障，改善脑循环，并通过兴奋大脑皮层发挥中枢促醒的作用［11］。醒脑静是由中医传统方剂安宫牛黄丸提取的水溶性静脉注射液，主要成分包括天然麝香、栀子、郁金及冰片，具有开窍醒脑之功效［12］。现代研究证实［13］，醒脑静注射液能够透过血脑屏障，直接对中枢神经系统发挥调节作用，能够降低血脑屏障的通透性，降低脑内β-内啡肽水平，并对受损的血脑屏障结构进行修复，从而减轻脑水肿，改善微循环障碍，发挥保护脑细胞的作用。两药联用可发挥协同作用，提高临床疗效。

黄尚明等［14］采用纳洛酮联合醒脑静治疗52例高血压脑出血微创术后患者，结果表明，总有效率76.9％，病死率17.3％，神经功能缺损评分及ADL评分均较对照组改善明显，表明两者联用可提高临床疗效且安全性好，促进患者术后康复。本研究观察组总有效率为81.67％，略高于黄尚明等［14］的研究结果，但本研究观察组病死率仅为6.67％，明显低于黄尚明等［14］的报道，分析原因，可能与2组研究中纳洛酮用法不同有关，黄尚明等［14］研究中纳洛酮用量4mg/d，1次/d，本研究用量4mg/d，考虑与纳洛酮血浆半衰期较短，维持时间短，分2次使用，延长了作用时间有关，故临床疗效有所提高，而病死率明显下降。此外，本研究中观察组患者神经功能缺损程度及生活自理能力改善程度均较对照组显著，与上述报道基本一致，证明两药联用治疗高血压脑出血微创术后患者可显著提高疗效。

纳洛酮联合醒脑静辅助微创血肿清除术治疗高血压脑出血，对于促进患者术后神经功能恢复、提高治疗效果有较好的临床价值。

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（收稿2014-07-16）

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