乌灵胶囊配合黛力新治疗脑卒中后抑郁的疗效分析

毛高峰 李朝武 聂海岭 黎逢光 成 勇 魏海燕解放军161医院神经内科 武汉 430010

乌灵胶囊配合黛力新治疗脑卒中后抑郁的疗效分析

毛高峰 李朝武 聂海岭 黎逢光 成 勇 魏海燕
解放军161医院神经内科 武汉 430010

目的 分析脑卒中后抑郁（PSD）患者采用乌灵胶囊联合黛力新治疗的临床效果。方法 入选我院2009-10—2013-10收治的120例PSD患者，按照入院顺序分为2组各60例，所有患者均予以脑卒中常规治疗，对照组患者口服阿米替林，观察组联合口服黛力新、乌灵胶囊，治疗6周，比较2组临床疗效和不良反应情况。结果 观察组有效率90.0％（54/60），显著高于对照组的75.0％（45/60），治疗后HAMD量表评分（6.5±2.4）分显著低于对照组（8.7±2.5）分，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率40.0％（24/60），对照组为51.7％（31/60），差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 乌灵胶囊联合黛力新治疗PSD疗效显著，相比阿米替林能更多改善临床症状和HAMD量表评分，安全性好。

脑卒中后抑郁；乌灵胶囊；黛力新；阿米替林

最新流行病学结果显示，脑卒中已取代冠心病成为我国死亡和成年人残疾的首要原因，每年约250万新发病例，160万人死于脑卒中［1］。在卒中引起的功能障碍中，不仅有已受到关注的运动障碍、感觉障碍等，也存在认知功能损害、卒中后痴呆以及PSD等情感障碍，严重影响患者的日常生活能力和生活质量，增加病残率和病死率。据报道，PSD发病率高达40％～60％［2］。PSD严重影响卒中患者的康复治疗和生活质量，延长住院时间，增加致死率。目前，临床主要采用三环抗抑郁药物（TCAS）——阿米替林治疗PSD，效果显著。但研究认为，阿米替林潜在不良反应较多［3］。近年来，我院逐渐采用乌灵胶囊联合黛力新治疗PSD，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 入选我院2009-10—2013-10收治的120例PSD患者。入选标准：符合1995年全国第4次脑血管病学术会议制定的急性脑卒中诊断标准［4］，且经CT、MRI和临床症状确诊为脑卒中者；首发脑卒中者；符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》［5］中抑郁诊断标准者；排除入院前即存在抑郁者；排除意识障碍者；排除严重心、肝、肾并发症者；排除脑积水、植物生存或癫痫患者。所有患者家属均签署治疗知情同意书并上报医院伦理委员会批准。按照入院先后顺序分为2组各60例，对照组男36例，女24例；年龄48～82岁，平均（62.9±5.2）岁；病程1～6个月，平均（3.2±1.1）个月；脑出血38例（63.3％），脑梗死22例（36.7％）；根据汉密尔顿抑郁（HAMD）量表评价轻度抑郁16例（26.7％），中度抑郁30例（50.0％），重度抑郁14例（23.3％）；基础疾病：高血压24例（40.0％），冠心病26例（43.3％），高脂血症22例（36.7％），糖尿病18例（30.0％）。观察组男34例，女26例；年龄46～80岁，平均（62.7±5.3）岁；病程1～6个月，平均（3.1±1.2）个月；脑出血35例（58.3％），脑梗死25例（41.7％）；HAMD量表评价轻度抑郁15例（25.0％），中度抑郁32例（53.3％），重度抑郁13例（21.7％）；合并高血压21例（35.0％），冠心病25例（43.3％），高脂血症22例（41.7％），糖尿病15例（25.0％）。2组患者年龄、性别、卒中类型、病程、抑郁程度及基础疾病等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均予以干预脑血管病危险因素（控制血压、血糖），脑出血予以降低颅内压治疗，脑梗死予以抗血小板聚集等基础治疗。对照组患者口服阿米替林（湖南洞庭药业股份有限公司，规格25mg），1片/次，3次/d，疗程6周。观察组患者口服黛力新（丹麦灵北制药有限公司，批号H20080175，20130126，规格10.5mg），1片/次，2次/d，早晨和中午口服；联合口服乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，规格0.33g）3粒/次，3次/d，疗程6周。比较2组临床疗效、治疗前后HAMD评分变化和不良反应情况。

1.3 判断和评估标准 采用HAMD评分量表减分率评价临床疗效［6］：（1）基本痊愈：抑郁等精神症状完全消失，减分率≥75.0％；（2）显效：精神症状基本消失，减分率50％～75％；（3）有效：精神症状有所减轻，减分率25％～50％；（4）无效，症状无改善，减分率＜25％。有效率=（痊愈+显效+有效）/总患者数×100％。减分率（％）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100％。观察2组不良反应发生情况：腹胀、恶心、头痛、失眠、嗜睡、便秘、口干、心慌、心电图异常、视力模糊、排尿困难、肝功能异常。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率（％）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.68，P＜0.05），见表1。

表1 2组疗效比较 ［n（％）］

2.2 2组抑郁情况比较 2组治疗前HAMD量表评分无显著差异（P＞0.05），治疗后均显著降低，但同期相比，观察组HAMD量表评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组HAMD评分比较 （±s，分）

表2 2组HAMD评分比较 （±s，分）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后观察组 60 20.6±3.6 6.5±2.4＊＃对照组 60 19.8±3.9 8.7±2.5＊

2.3 2组不良反应比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.64，P＞0.05），见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 ［n（％）］

3 讨论

脑血管病已成为危害我国人民健康的主要疾病之一，目前我国约700万卒中患者，约2/3遗留各种功能障碍［7］。研究显示［8］，脑卒中后3个月内，抑郁发生率29％，女性患者、既往抑郁病史和脑卒中后14d内的残疾水平是抑郁发生的3个独立危险因素。PSD是因失望、丧失及失败而产生的一种负性情绪反应，主要表现为忧伤、情绪低落和郁闷，可损害卒中患者的神经功能，阻碍日常生活活动能力的恢复，增加患者死亡风险。PSD的临床特征为焦虑、抑郁、睡眠障碍、兴趣减退、体质量减轻和早醒等。目前，临床认为PSD的发生主要有两种机制，一是脑损伤说，即内源性因素说，该学说认为卒中严重损伤与心理活动相关的脑内结构和相关神经递质的代谢［9］，使去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）失衡，导致抑郁；还有一种学说为“反应性机制学说”，即心理反应，该学说认为生理、家庭和社会等多种因素共同作用导致卒中患者生理、心理失衡导致抑郁情绪［10］。

阿米替林是一种TCAS，一般认为其对PSD治疗效果较好，但起效缓慢，对毒碱类、多巴胺类、胆碱类中枢受体具有较强的亲和力，易产生不良反应，且对妄想等边缘症状影响甚微。黛力新的主要成分为氟哌噻吨和美利曲辛。氟哌噻吨作为多巴胺受体拮抗剂，大剂量时可对突触后膜多巴胺D1、D2受体产生拮抗作用［11］；小剂量时仅阻断突触前膜D2受体，而对后膜无作用，从而促进突触间隙的神经递质合成、代谢和释放，从而提高突触间隙中5-HT含量，发挥抗抑郁作用［12］。美利曲辛具有抑制单胺氧化酶类神经递质再摄取的作用，特别是抑制NE和5-HT的再吸收，增加突触间隙NE、5-HT含量。上述两种主要成分可协同作用，明显增加突触间隙NE、5-HT含量，调节中枢神经功能，发挥抗抑郁作用［13］。乌灵胶囊是一种中药制剂，化学成分类似于天然的乌灵菌素，抗抑郁途径如下［14］：（1）提高血脑屏障通透性，增加中枢系统中抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）和兴奋性神经递质谷氨酸的通透性；（2）增加谷氨酸脱羧酶活性，提高GABA的生成；（3）提高GABA受体结合活性，发挥抗焦虑、镇静及脑保护作用。因此，乌灵胶囊配合黛力新治疗PSD从不同途径发挥抗抑郁作用，不但改善抑郁症状，还能促进卒中后脑功能的恢复。

本研究结果发现，观察组有效率显著高于对照组，治疗后HAMD量表评分显著低于对照组（P＜0.05），提示乌灵胶囊配合黛力新治疗PSD可显著改善临床症状，降低HAMD量表评分，提高临床效果。与国内相关报道［15］一致。此外，观察组不良反应发生率与对照组相当，提示乌灵胶囊配合黛力新安全有效，不增加不良反应。

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（收稿2014-07-13）

Clinical effect of Wuling capsule combined deanxit for post stroke depression

Mao Gaofeng，Li Chaowu，Nie Hailing，Li Fengguang，Cheng Yong，Wei Haiyan
Department of Neurology，the 161 Hospital of PLA，Wuhan 430010，China

Objective To analyze clinical effect of Wuling capsule combined deanxit for post stroke depression（PSD）.Methods 120patients with PSD were chosen and divided into 2groups each with 60cases according to admission order.All patients were given cerebral stroke routine treatment.Control group was given oral-taken amitriptyline，while observation group was given oral-taken wuling capsule combined deanxit.After 6weeks of treatment，clinical effects and adverse reactions of the 2groups were compared.Results Effective rate of observation group was 90.0％（54/60），which was obviously higher than control group 75.0％（45/60）；HAMD score 6.5±2.4was obviously lower than control group 8.7±2.5（P＜0.05）.The rate of adverse reactions of observation group was 40.0％（24/60）and control group was 51.7％（31/60）（P＞0.05）.Conclusion Wuling capsule combined deanxit for PSD has an obvious effect.Compared with amitriptyline，it can improve clinical symptoms and HAMD score with a good safety.

Post stroke depression（PSD）；Wuling capsule；Deanxit；Amitriptyline

R749.1+3

A

1673-5110（2015）11-0006-02