血浆单核细胞趋化蛋白-1水平与急性主动脉夹层发生的相关性

罗凡砚，刘子厚，蒋海河，林国强

中南大学湘雅医院心胸外科，长沙410008

血浆单核细胞趋化蛋白-1水平与急性主动脉夹层发生的相关性

罗凡砚，刘子厚，蒋海河，林国强

中南大学湘雅医院心胸外科，长沙410008

目的 研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与急性主动脉夹层(AAD)的相关性。方法 采用目的抽样法，选取2011年9月至2014年9月在湘雅医院接受手术的Stanford A型AAD患者110例为实验组，同期在心内科接受治疗的单纯高血压病患者110例为对照组，抽血检测两组患者血浆中MCP-1水平，对比分析两组患者血浆中MCP-1水平的差异。结果 实验组血浆MCP-1水平为(257．79±86．52)pg/ml，明显高于对照组的(136．57±48．84)pg/ml(P=0．001)。结论 MCP-1与AAD的发生可能具有一定相关性。

单核细胞趋化蛋白-1;急性主动脉夹层;高血压病

Acta Acad Med Sin，2015，37(3):352-354

单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)是CC类趋化因子家族的一个小细胞因子，可由血管壁细胞、心肌细胞、肾脏应对血流动力学刺激(如剪切应力和紊乱的血流等)时产生，血管紧张素Ⅱ和内皮素Ⅰ等激素的刺激也可导致其产生［1］，并被氧化应激、细胞因子、生长因子诱导，与靶细胞膜上的CC类趋化因子受体2(C-C motif chemokine receptor-2，CCR2)受体结合，激活与细胞运动、侵袭、胞外基质相互作用和细胞存活的相关基因的转录，同时选择性调控白细胞亚群的募集和运输，广泛参与炎症反应［2］。急性主动脉夹层(acute aortic dissection，AAD)是一种病死率极高且可严重危及患者生命的灾难性疾病，年发病率较高且呈逐年上升趋势［3］。目前越来越多的AAD患者发病的临床症状和体征不典型，使疾病早期的鉴别、诊断和治疗延迟，导致病死率大为提高，且AAD一旦发病，病情进展相当急骤，可在短时间内危及患者生命。由于现有诊断AAD的检测手段均需运输、搬动患者，容易导致患者病情恶化甚至发生急性破裂，且当前基层地区医疗水平有限，不能做到对该类疾病的早期诊断，因此寻找一种检测简便快捷、敏感度高、特异性强的早期诊断参考指标就显得尤为重要。本研究观察了血浆MCP-1水平与AAD发生的相关性，以期为今后的临床诊疗提供依据。

对象和方法

对象和分组 选择2011年9月至2014年9月在湘雅医院心胸外科接受手术的Stanford A型AAD患者110例为实验组，所有患者入院时均合并高血压病3级，并根据胸痛症状、胸部CT及主动脉计算机断层扫描血管造影术(computed tomography angiography，CTA)或磁共振血管造影(magnetic resonance angiography，MRA)明确AAD诊断;其中，男88例，女22例，术前均有高血压病病史，均无肿瘤病史、术前外伤史、自身免疫系统性疾病、炎症反应性疾病及导致夹层的遗传性疾病(如马凡综合征)等。选择同期在心内科就诊的单纯高血压病3级患者110例为对照组，所有患者均符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南的诊断标准。

表1 两组一般情况比较(n=110)Table 1 Comparison of general information between study group and control group(n=110)

方法 所有受检者在清晨空腹状态下(AAD患者在术前)用2 ml EDTA抗凝管采集静脉血，3000 r/min(r=15 cm)离心10 min分离样本并提取上层血浆，-80℃保存待检。采用酶联免疫吸附法(Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)检测血浆MCP-1水平，操作过程严格按ELISA试剂盒说明书进行。

统计学处理 采用SPSS 19．0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，组间均数差异性比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

结果

两组一般情况比较 两组患者在男女比例、平均年龄、血压、糖尿病、高血脂、吸烟史等方面差异均无统计学意义(P均＞0．05)(表1)。

两组血浆MCP-1水平的比较 实验组血浆MCP-1水平为(257．79±86．52)pg/ml，明显高于对照组的(136．57±48．84)pg/ml(P=0．001)。

讨论

MCP-1是一种对单核/巨噬细胞具有特异性趋化激活作用的重要促炎细胞因子，在机体发生炎症时，单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、B细胞、平滑肌细胞等都能分泌产生［4］。研究显示，发生AAD时，机体可出现剧烈的血管炎症反应，导致局部MCP-1等趋化因子、巨噬细胞活化因子的分泌，黏附分子上调，基质金属蛋白酶的产生，引起一系列的反应［5］。Del等［6］研究认为，炎症反应在AAD的发生发展中可发挥重要作用。他们比较了21例StanfordA型AAD患者与非AAD患者的MCP-1水平，结果发现AAD患者的血浆MCP-1水平明显上升［7］。本研究则比较了110例AAD患者和110例单纯高血压病患者的血浆MCP-1水平，结果显示AAD组患者的血浆MCP-1水平为(257．79±86．52)pg/ml，明显高于单纯高血压病患者的(136．57±48．84)pg/ml，提示MCP-1可能与AAD的发生有关。

高血压病时，由于长期高于生理血压产生的剪切应力以及紊乱血流作用易导致血管内皮损伤，产生炎症反应，使血浆MCP-1水平升高，血管紧张素Ⅱ水平也会升高。动物研究证实，血管紧张素Ⅱ能诱导分泌白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和MCP-1，促进活性氧形成、单核细胞聚集、巨噬细胞激活，而分泌的IL-6又能调控单核细胞到巨噬细胞分化和激活，这个过程伴随着MCP-1生成和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)表达［5］。此外，MCP-1还可与CCR2受体的结合，诱导血管紧张素Ⅱ通过SAPK/JNK和ERK1/2信号途径使主动脉血管平滑肌细胞增殖［8］。血压异常高值可导致主动脉壁不同纤维成分的形态及比例发生改变，使主动脉壁僵硬度增加，容易诱发血管内膜撕裂而导致AAD发生。因此，本研究通过严格入组，选择的实验组和对照组患者血压均为高血压3级，说明本组MCP-1不是通过诱导血压升高来参与AAD的发生发展，MCP-1可能是AAD的一个独立影响因素。

综上，本研究结果显示，MCP-1与AAD的发病具有某种相关性，尽管具体机制目前尚未明确，但其作为一个炎症介质参与AAD的发生发展已得到越来越多的证实，检测血浆MCP-1水平对AAD早期诊断可能具有一定的参考价值。

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Correlation between Plasma Level of Monocyte Chemotactic Protein 1 and Acute Aortic Dissection

LUO Fan-yan，LIU Zi-hou，JIANG Hai-he，LIN Guo-qiang

Department of Cardiothoracic Surgery，Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410008，China

Objective To investigate the potential association between monocyte chemotactic protein 1(MCP-1)in plasma and acute aortic dissection(AAD)．Methods A total of 110 patients with Stanford type A AAD who had received emergent surgical treatment in Xiangya hospital from September 2011 to September 2014 were enrolled in as the study group;meanwhile，110 patients with simple hypertension who had received treatment in department of cardiology were chosen as the control group．The plasma level of MCP-1 was measured and then compared between these two groups．Results The plasma level of MCP-1 in the study group was(257．79± 86．52)pg/ml，which was significantly higher than that in control group［(136．57±48．84)pg/ml］(P＜0．001)．Conclusion There may be a correlation between plasma MCP-1 level and AAD．

monocyte chemotactic protein 1;acute aortic dissection;hypertensive disease

JIANG Hai-he Tel:0731-89753004，E-mail:lgq186snoopy@126．com

R4

A

1000-503X(2015)03-0352-03

10．3881/j．issn．1000-503X．2015．03．021

2014-10-08)

蒋海河 电话:0731-89753004，电子邮件:lgq186snoopy@126．com

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