500例不明原因发热患者临床病因分析

涂俊才，周 平，李晓娟，孙 莹，司慧远，王纯巍，韩守雷，朱飞云

安徽医科大学空军临床学院感染内科，北京100142

500例不明原因发热患者临床病因分析

涂俊才，周 平，李晓娟，孙 莹，司慧远，王纯巍，韩守雷，朱飞云

安徽医科大学空军临床学院感染内科，北京100142

目的 探讨不明原因发热(FUO)的病因分布及变化，提高临床医生对FUO的认识和确诊率。方法 回顾性分析2003年12月至2014年6月在中国人民解放军空军总医院就诊的500例FUO患者的临床资料，分析其诊断方法、病因分布及其与性别、年龄、热程、年代的关系。结果 500例FUO患者中，452例(90．4%)最终确诊，包括感染性疾病231例(46．2%)，其中结核病76例(32．9%，76/231);结缔组织病99例(19．8%);肿瘤58例(11．6%);其他疾病64例(12．8%);未明确诊断48例(9．6%)。女性患者中结缔组织疾病的比例为26．3%，明显高于男性患者的14．5%(P=0．025);男性患者中肿瘤性疾病的比例为14．5%，明显高于女性患者的8．0%(P=0．001)。感染性疾病在各年龄组中均为首要病因，结缔组织疾病在21～39岁及40～59岁年龄组中为第2位病因，恶性肿瘤性疾病在大于60岁年龄组中为第2位病因。FUO病因的构成在不同年龄组患者中差异有统计学意义(χ2=43．10，P=0．000)。肿瘤性疾病的中位热程为60(28，90)d，明显长于感染性疾病的28(21，42)d(Z=-4．168，P=0．000)和结缔组织病的30(21，60)d(Z=-2．406，P=0．016)。2009～2014年间结缔组织疾病所占比例为23．8%，明显高于2003～2008年间的13．7%(χ2= 8．598，P=0．003);感染性疾病、肿瘤性疾病和其他疾病的构成虽较2003～2008年间有下降趋势，但差异无统计学意义(P均＞0．05)。结论 感染性疾病仍然是FUO的主要病因，结核感染在其中占较大比例。结缔组织病及肿瘤性疾病在FUO病因中也占有重要地位。FUO病因分布在不同性别、年龄、热程和年代间存在一定差异。

不明原因发热;病因;诊断

Acta Acad Med Sin，2015，37(3):348-351

不明原因发热(fever of unknown origin，FUO)是临床上常见的疑难病症，其病因复杂，确诊困难。随着医学研究的不断进步、发展及时代的变迁，临床上FUO的病因分布和构成也随之发生明显变化。本研究回顾性分析了中国人民解放军空军总医院近10年来500例FUO住院患者的临床资料，探讨了其病因分布及其与性别、年龄、热程、年代的关系，旨在及时了解FUO的病因分布新变化，以期进一步提高临床医生对FUO的认识和确诊率。

资料和方法

资料来源 2003年12月至2014年6月在中国人民解放军空军总医院住院的临床资料完整的FUO患者500例，其中，男276例，女性 224例，男女之比1．23∶1;平均年龄(42．0±7．6)岁(14～86岁)，所有患者均符合FUO诊断标准［1］。

方法 总结500例FUO患者的临床资料，统计分析其病因分布、常见疾病和诊断方法，比较不同性别、年龄和热程的FUO患者在病因分布方面的差异。根据发病时间不同，将2003年12月至2008年12月、2009年1月至2014年6月划分为前、后5年，对两个时期的不同病因构成比进行比较。

统计学处理 采用SPSS 16．0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，在分析前行正态检验及方差齐性检验，符合正态分布者用独立t检验或方差分析;不符合正态分布者以M(P25，P75)表示，并采用秩和检验。计数资料采用卡方检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

结果

诊断结果 500例FUO患者中，有452例(90．4%)明确诊断，其中，156例(31．2%)通过血清学或病原学确诊，85例(17．0%)通过组织学活检确诊，62例(12．4%)通过影像学确诊，149例(29．8%)通过临床治疗经过和治疗反应确诊。

病因构成 500例FUO患者中，疾病分布83种，其中，感染性疾病231例(46．2%)，结缔组织病99例(19．8%)，肿瘤 58例(11．6%)，其他疾病64例(12．8%)，未明确诊断48例(9．6%)。

感染性疾病:231例感染性疾病患者中，疾病分布30种，其中，细菌感染 176例(76．2%，176/ 231)，前3位依次为结核感染76例(32．9%，76/ 231)［肺外结核48例(63．2%，48/76)］、肺部感染24例(10．4%，24/231)、血流感染18例(7．8%，18/231);病毒感染35例(15．2%，35/231)，前3位依次为人类疱疹病毒4型(Epstein-Barr virus，EBV)感染、巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染和人类免疫缺陷病毒(acquired immunodefciency syndrome，HIV)感染;其他感染20例(8．7%，20/231)。

结缔组织病:99例结缔组织病患者中，疾病分布18种，常见疾病为成人Still病47例(47．5%)，血管炎14例(14．1%)，系统性红斑狼疮9例(9．1%)，干燥综合征、类风湿性关节炎各5例(5．1%)等。

肿瘤性疾病:58例肿瘤性疾病患者中，疾病分布17种，主要为血液系统恶性疾病43例(74．1%)，依次为淋巴瘤19例(44．2%，19/43)、噬血细胞综合征9例、白血病8例、骨髓异常增生综合征3例、多发性骨髓瘤及恶性组织细胞病各2例;其他肿瘤15例(25．9%)。

其他类疾病:64例其他疾病患者中，疾病分布18种，常见疾病依次为坏死性淋巴结炎、亚急性甲状腺炎、药物热、功能性发热等。

FUO病因构成与性别的关系 女性患者中结缔组织疾病所占比例为26．3%，明显高于男性患者的14．5%(P=0．001);男性患者中肿瘤性疾病所占比例为 14．5%，明显高于女性患者的 8．0% (P= 0．025);男女两性在感染性疾病(48．2%比43．8%，P=0．322)、其他疾病(13．0%比 12．5%，P= 0．856)及未明确诊断疾病(9．8%比 9．4%，P= 0．878)方面的差异无统计学意义。

FUO病因构成与年龄的关系 感染性疾病在各年龄组中均为首要病因，结缔组织疾病在21～39岁及40～59岁年龄组中为第2位病因，恶性肿瘤性疾病在大于60岁年龄组中为第2位病因。FUO病因的构成在不同年龄组患者中差异有统计学意义(χ2=43．10，P=0．000)。

FUO病因构成与疾病热程的关系 肿瘤性疾病的中位热程为60(28，90)d，明显长于感染性疾病的28(21，42)d(Z=-4．168，P=0．000)和结缔组织病的30(21，60)d(Z=-2．406，P=0．016)，感染性疾病的中位热程与结缔组织病间差异无统计学意义(Z=-1．757，P=0．079)。

不同年代FUO患者病因构成的变化 2009～2014年间结缔组织疾病所占比例为23．8%，明显高于2003～2008年间的13．7%(χ2=8．598，P=0．003);感染性疾病、肿瘤性疾病和其他疾病的构成虽较2003～2008年间有下降趋势，但差异无统计学意义(P均＞0．05)(表1)。

表1 不同年代不明原因发热的病因分布和构成变化［n(%)］Table 1 Causes of fever of unknown origin during different periods［n(%)］

讨论

FUO是临床上较为常见的疑难杂症，也是临床医生十分关注和重视的疾病之一，一方面是由于其病因复杂，缺少特异性的检查和诊断方法，容易被误诊或漏诊;另一方面，随着临床医学和基础医学的不断进步和发展，FUO的病因构成也会发生变化，给临床诊断带来新的问题。因此，及时、动态地对FUO的病因构成进行研究分析，对于进一步提高FUO的临床诊疗水平具有重要意义。

本研究回顾性分析了500例FUO患者的临床资料，结果显示感染性疾病(46．2%)仍是FUO的最常见病因，与国内外文献报道相似［2-4］。在感染性疾病中，结核感染占32．9%，其中肺外结核占结核感染的63．2%，说明结核感染，特别是肺外结核感染是我国FUO最常见的病因，其原因可能与我国近十年来结核感染率和发病回潮以及迄今为止结核感染缺少敏感性高、特异性强的检测方法和手段有关［2-3，5-7］。但FUO病因的分布具有一定地域差异:如北京、吉林、辽宁、河南、山西等中北部地区［2，8-11］结核感染所占比例明显高于广东、江苏、浙江、上海、广西等南方地区［12-16］，这与我国结核流行病调查结果相吻合，考虑与该地区经济水平、卫生医疗设施相对落后有关;南方沿海地区的伤寒及副伤寒感染较其他地区高，考虑与我国伤寒及副伤寒流行区域分布及当地饮食习惯有关;河南、山西、内蒙古等［10-11，17］以农牧业为主的地区布氏杆菌病也是FUO的常见病因;在FUO结缔组织病因中，成人Still病、血管炎、系统性红斑狼疮不论在南方还是北方地区，都是最常见的疾病，考虑与这些疾病早期表现不典型，无特异性的临床症状和体征有关。近年来，文献报道血管炎在FUO中所占比例有逐渐增多的趋势［2-3，18］，本研究显示结缔组织疾病中血管炎为第2病因，推测血管炎在FUO中所占比例逐渐增多的趋势可能与血管炎相关抗体(及相关蛋白)检测的临床应用及PET-CT、病理活检的广泛开展有关。文献报道 FUO中肿瘤性疾病所占比例为10%左右，南、北方差距不大，其中淋巴瘤最为常见［2，8-16］，本研究结果显示肿瘤占11．6%，以淋巴瘤、噬血细胞综合征、不典型白血病最为常见。

本研究中，感染性疾病在各年龄段均占首位，提示FUO患者需首先考虑感染。结缔组织病为中青年FUO患者的第2病因，同时女性所占比例明显高于男性，提示中青年女性FUO患者需考虑结缔组织病。肿瘤性疾病为老年FUO患者的第2病因，与国内卓超等［19］和马锦玲等［20］报道的结果相似;同时还发现随着年龄的增加，肿瘤所占比例呈升高趋势，且男性在肿瘤性疾病中所占比例高于女性，提示老年男性FUO患者需重点排除肿瘤性疾病。本研究结果还显示，肿瘤性疾病患者的热程明显长于感染性疾病和结缔组织疾病患者，提示随着疾病热程延长，感染性疾病的可能性逐渐减少，非感染性疾病，特别是肿瘤性疾病的可能性逐渐增加，与文献报道一致［6，19］。

本研究通过前后5年的对比分析发现，感染性疾病和肿瘤性疾病构成比呈下降趋势，结缔组织病构成比明显增加，与国内外报道类似［2-3，6，21］，推测其原因可能与近年来现代临床分子生物学、免疫学、检验学以及现代医学影像学的进步和发展，感染和肿瘤性疾病的诊疗水平不断提高有关。

综上，本研究结果显示，感染性疾病仍是FUO的主要病因，其中结核感染所占比例最高，尤以肺外结核多见，此外，结缔组织病及肿瘤性疾病在FUO病因中也占有重要地位;感染和肿瘤性疾病所占比例有下降趋势，结缔组织病所占比例明显增加;FUO病因分布和构成在不同性别、年龄、热程和年代中存在一定差异。通过详细询问病史，仔细、反复的体格检查，结合患者的临床特点，科学合理的选择有关辅助检查，绝大多数FUO最终能明确诊断。

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Clinical Etiologies of Fever of Unknown Origin in 500 Cases

TU Jun-cai，ZHOU Ping，LI Xiao-juan，SUN Ying，SI Hui-yuan，WANG Chun-wei，HAN Shou-lei，ZHU Fei-yun

Department of Infectious Diseases，Clinical College of Air Force General Hospital，Anhui Medical University，Beijing 100142，China

Objective To investigate the distribution and change of the causes of fever of unknown origin(FUO)．Methods The clinical data of 500 inpatients with FUO in our center between December 2003 and June 2014 were retrospectively analyzed．The diagnostic methods，etiologies，and their possible relationship with age，sex，fever duration，and period．Results Of these 500 FUO patients，452(90．4%)were confirmed to be with fever caused by conditions including infectious diseases［(n=231，46．2%;e．g．tuberculosis(32．9%，76/231)］，connective tissue diseases(CTD)(n=99，19．8%)，neoplasms(n=58，11．6%)，miscellaneous causes(n=64，12．8%)．The causes were not identified in 48 cases(9．6%)．The proportion of CTD in female patients was significantly higher than that in male patients(26．3%vs．14．5%，P=0．025)，whereas the proportion of neoplasms in male patients was significantly higher than that in female patients(14．5%vs．8．0%，P=0．001)．Infectious diseases was the most common cause in all age groups，CTD ranked the second in the 21-39-year group and 40-59-year group，and neoplasm was the second most coomon cause in the over 60 year group．Thus，the distribution of FUO etiologies significantly differed in different age groups(χ2=43．10，P= 0．000)．The duration of fever in patients with neoplasms［60(28，90)d］was longer than that in patients with infectious diseases［28(21，42)d，Z=-4．168，P=0．000］or CTD［30(21，60)d，Z= -2．406，P=0．016)］．Compared with the level in 2003-2008，the proportion of CTD significantly increased in 2009-2014(13．7%vs．23．8%，χ2=8．598，P=0．003)，along with the dicrease of the proportions of infectious diseases，neoplasms and miscellaneous diseases were decreased(all P＞0．05)．Conclusions Infectious diseases(in particular，tuberculosis)remains the major cause of FUO．CTD and neoplasms also play important roles in the development of FUO．The distributions of the FUO etiologies have certain differences in terms of age，sex，duration of fever，and period．

fever of unknown origin;etiologies;diagnosis

ZHOU Ping Tel:010-66928472，E-mail:zhoup428@sina．com

R441．3

A

1000-503X(2015)03-0348-04

10．3881/j．issn．1000-503X．2015．03．020

2014-11-19)

周 平 电话:010-66928472，电子邮件:zhoup428@sina．com