血清GP73、AFP、Fer、CA199四种肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值探讨

张克钊

(宁德市中医院，福建宁德352100)

血清GP73、AFP、Fer、CA199四种肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值探讨

张克钊

(宁德市中医院，福建宁德352100)

目的为了探讨血清GP73、AFP、Fer与CA199四种肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值。方法收集各型肝病患者血清119例，健康对照血清60例，同时进行AFP、Fer、CA199及GP73检测。AFP、Fer及CA199采用西门子Centaur XP化学发光仪及配套试剂检测，GP73采用酶联免疫法检测。结果PHC患者血清GP73(205.3±132.1)ng/ml、AFP(292.3± 68.6)ng/ml、CA199(113.8±54.2)U/ml和Fer(464.3±66.8)ng/ml，水平较健康对照组[分别为（89.2±36.4）ng/ml、（4.2±3.19）ng/ml、（21.1±5.3）U/ml和（120.3±65.6）ng/ml]明显升高，差异有显著性统计学意义(P＜0.01);四者联合检测诊断原发性肝癌的敏感度可达97.2%，特异性为97.7%。结论GP73，AFP，CA199，Fer四项联合检测，较单项肝脏肿瘤标志物对原发性肝癌诊断的灵敏度和特异性有较大提高，有助于早期PHC的诊断。

高尔基体蛋白73；甲胎蛋白；糖类抗原199；铁蛋白；原发性肝癌

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我国常见的恶性肿瘤之一，目前临床上常用甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）及铁蛋白（Fer）等血清学肿瘤标志物作为PHC的诊断依据，但这些检测项目单用都存在不同程度的缺陷。高尔基体蛋白73（Golgi protein 73，GP73）是位于细胞高尔基体顺面的一种Ⅱ型整合膜蛋白，近年来，有许多报道已证实GP73在肝癌诊断中具有重要意义[1-4]。本文通过联合检测GP73、AFP、CA199及Fer四种常用PHC血清学标志物在不同类型肝病中的表达情况，旨在探讨血清GP73、AFP、Fer及CA199等4种血清学标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值。

1 对象与方法

1.1 对象所有血清标本均来自我院2013年3月至2014年4月的住院患者，其中肝硬化35例，男25例，女10例，年龄37～65岁。慢性肝炎患者41例，其中男29例，女12例，年龄30～62岁。原发性肝癌患者43例，其中男32例，女11例，年龄35～61岁。健康对照组60例，其中男34例，女26例，年龄30～65岁。经统计分析，所有病例均无年龄和性别差异。原发性肝癌患者的诊断均依据《原发性肝癌规范化诊治专家共识》[5]。

1.2 标本受检者均采集清晨空腹静脉血3ml，静置30min后分离血清，并置于-20℃冰箱保存，在3个月内检测完毕，标本无溶血和脂血。

1.3 检测方法GP73测定采用酶联免疫定量吸附法，试剂由北京热景生物技术有限公司提拱，批号为20140301。AFP、CA199及Fer检测均采用德国西门子Centaur XP化学发光仪及配套试剂，质控品为伯乐复合质控品，批号为40282。

1.4 统计学处理各组间数据均采用SPSS 17.0进行统计学处理，成组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝病患者与对照组主要血清学指标的结果比较检测结果进行卡方检验，差异呈显著性（P＜0.05或P＜0.01），如表1所示。在原发性肝癌患者中，四种血清标志物检测结果与对照组检测结果比较，差异均有统计学意义。

2.2 单项及联合检测诊断效果比较在原发性肝癌患者中，血清标志物的浓度以AFP≥20ng/ml，CA199≥37U/ml，Fer≥330ng/ml，GP73≥150ng/ml为阳性，4种标志物联合检测可以提高传统的AFP+CA199+Fer敏感性和特异性，结果见表2。

3 讨论

临床上常用于辅助诊断原发性肝癌的血清标志物主要有AFP、CA199、Fer等几种，但特异性和敏感度均不高。血清GP73是近些年临床上出现的用于PHC诊断的标志物，GP73是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，在正常人体肝组织中主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞表达很少甚至不表达[5]，近些年陆续有文献报道通过检测其血清中水平来辅助诊断PHC。若以GP73≥150ng/ml为PHC阳性判断截值，此时的灵敏度和特异度分别为83.3%和88.3%，均显著高于AFP（72.2%和76.7%）[6]。血清GP73的表达水平用于诊断肝细胞癌的灵敏度和特异度优于AFP，血清GP73联合AFP等血清学指标可提高肝细胞癌的诊断率[6-8]。

表1 肝病患者与对照组血清学指标测定结果（）

表1 肝病患者与对照组血清学指标测定结果（）

注：与对照组比较★P<0.05，★★P<0.01。肝癌与慢性肝炎进行统计比较*P<0.05，肝癌与肝硬化进行统计学比较▲P<0.05。

组别n 120.3±65.6 136.6±73.2 163.5±85.6 464.3±66.8▲*★★对照组慢性肝炎肝硬化原发性肝癌60 41 35 43 GP73（ng/ml）AFP（ng/ml）CA199（U/ml）Fer（ng/ml）89.2±36.4 102.5±74.1★158.7±96.8★205.3±132.1▲*★★4.2±3.19 10.6±4.34★65.3±19.14★292.3±68.6▲*★★21.1±5.3 26.3±9.92 38.6±11.2★113.8±54.2▲*★★

表2 AFP，CA199，Fer，GP73单项及联合检测对原发性肝癌诊断效果比较

对各型肝病患者血清AFP、CA199、Fer和GP73水平与疾病相关性分析，各型肝病与血清AFP和GP73呈正相关，CA199和肝硬化和肝癌呈正相关，Fer和肝癌呈正相关。因此，把血清GP73、CA199、Fer和AFP列为原发性肝癌检测的常规敏感指标，可以提高各型肝病的阳性率，特别是提高AFP阴性的肝癌患者的检出率。AFP出现假阴性的因素可能与细胞的分化程度，肿瘤类型，部位和细胞坏死或退行性变，纤维板层肝癌及3cm以下微小肝癌等多种因素有关[9]。因此，联合GP73、CA199、Fer可以明显提高对肝癌的阳性检出率，对预防疾病进一步发展有着重要意义。

本研究发现，血清单项肿瘤标志物AFP敏感性为58.1%，特异性为94.3%；CA199敏感性为23.1%，特异性为87.9；Fer敏感性为46.5%，特异性为94.3%；GP73敏感性为53.4%，特异性为76.9%。GP73与AFP对诊断PHC的敏感性虽不高，但结合AFP、CA199、Fer四项联合检测其敏感性与特异性则显著增高为97.2%和97.7%。且GP73在早期肝细胞癌组织中的阳性率为67.5%，而AFP的阳性率为30.0%[10]，因此说GP73有益地补充了AFP对肝癌的诊断敏感性。

比较了由Wilson病导致的肝损害和神经损害两组患者肝组织中GP73的表达情况，结果其阳性率明显不同(分别为79%和30%)并有统计学意义[11]，说明GP73与肝细胞损害有一定相关性。赵运胜等报道血清GP73联合AFP和CA199检测灵敏度为92%，特异性为100%[12]。而本文GP73、AFP、CA199和Fer四项联合检测对原发性肝癌的诊断敏感度提高为97.2%。由此可见，GP73、AFP、CA199和Fer四项联合检测，能够提高单项肝脏肿瘤标志物对原发性肝癌诊断的灵敏度和特异性，对提高早期PHC的诊断和肝癌复发监测有帮助。

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R446.62，R735.7

A

1674-1129(2015)06-0776-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.06.032

2015-08-17；

2015-10-15)