血清同型半胱氨酸对2型糖尿病并发视网膜脱离的临床诊断价值

2015-12-19黄会金林美芳肖扬婧卿谭立明陈娟娟

实验与检验医学 2015年6期

关键词：南昌大学半胱氨酸视网膜

黄会金，林美芳，肖扬婧卿，刘爽，王丽，王田，谭立明，陈娟娟

(1、九江市妇幼保健院检验科，江西九江332000；2、南昌大学公共卫生学院2012级，江西南昌330006；3、南昌大学公共卫生学院2011级，江西南昌330006；4、南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌330006)

·检验与临床·

血清同型半胱氨酸对2型糖尿病并发视网膜脱离的临床诊断价值

黄会金，林美芳2，肖扬婧卿2，刘爽2，王丽3，王田3，谭立明4，陈娟娟4

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)对2型糖尿病(T2DM)并发视网膜脱离的临床诊断价值。方法选取49例T2DM并发视网膜脱离患者为观察组，49例单纯性T2DM患者(无任何并发症)为对照1组，选取49例健康体检者为对照2组，检测所有受检对象的血清Hcy、空腹血糖(FPG)、2h血糖(2h-PG)和糖化血红蛋白(HbA1c)，并对结果进行回顾性分析。结果观察组血清Hcy显著高于对照1组、对照2组(P均＜0．05)，FPG、2h-PG、HbA1c显著高于对照2组(P＜0．05)。②Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c诊断T2DM并发视网膜脱离的ROC曲线下面积（AUC）分别为0．961、0．799、0．762、0．794。③Hcy诊断T2DM并发视网膜脱离的灵敏度和特异度，都在90%以上。结论血清Hcy对T2DM并发视网膜脱离具有重要的临床诊断价值。

同型半胱氨酸(Hcy)；2型糖尿病(T2DM)；视网膜脱离

视网膜脱离是导致失明的主要因素之一，学者对视网膜脱离相关因素的研究越来越广泛。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含巯基的反应性血管损伤性氨基酸，是心、脑及外周血管疾病的独立危险因素[1-3]。它由蛋氨酸去甲基化而来，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，维持机体内含巯基氨基酸的平衡，与微血管病变密切相关，是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)发生视网膜微血管病变的重要危险因素[4]。本研究旨在进一步探讨血清Hcy对诊断T2DM并发视网膜脱离的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

1．1．1 研究对象2014年4月至2015年4月在九江市妇幼保健院门诊、体检中心及住院确诊患者，选取T2DM并发视网膜脱离患者49例为观察组，其中男29例，女20例，年龄19～77岁，平均52．73岁。单纯性T2DM患者(无任何并发症)49例为对照1组，其中男27例，女22例，年龄26～84岁，平均57．53岁。选取健康体检者49例为对照2组，其中男26例，女23例，年龄31～75岁，平均51．98岁。观察组与对照1组、对照2组相比性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1．1．2 诊断标准T2DM参照1999年WHO公布标准[5]，视网膜脱落诊断参照中华医学会眼科学会第三届全国学术会议所公布标准。

1．1．3 排除标准⑴原始资料不详；⑵T2DM、视网膜脱离诊断不明确；⑶患者心、肝、肾功能等检验指标异常；⑷疑诊或确诊为心脑血管疾病、肝肾功能不全、眼外伤等；⑸两周内有急性并发症发生；⑹近期服用叶酸、维生素B12及其它影响Hcy水平的药物。

1．1．4 纳入标准在满足诊断标准及排除标准外，观察组及对照组还需满足以下条件：⑴观察组和对照组年龄性别差异无统计学意义；⑵观察组、对照组1组患者诊断明确；⑶对照1组确诊为原发性T2DM无任何T2DM并发症；⑷对照2组为健康体检者无其它任何疾病。

1．2 方法与试剂

1．2．1 样本采集和处理采集受试者空腹不抗凝静脉血5ml于EDTA抗凝真空采血管内，1068×g离心15min分离血清，-20℃冰箱冻存待检，待检前溶解。

1．2．2 仪器与方法Hcy测定采用速率法；空腹血糖(FPG)和2h血糖(2h-PG)测定采用西门子ADVIA-2400全自动生化分析仪己糖激酶法；糖化血红蛋白(HbA1c)采用上海康祥公司MQ-2000PT仪高效液相色谱法，所有操作严格按照说明书及检验科标准SOP文件进行操作。

1．2．3 统计学处理所有数据均采用SPSS 17．0统计软件包进行统计学处理。计量资料用均值±标准差（）表示。计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，对于方差不齐的计量资料采用秩和检验，P＜0．05为差异有显著性统计学意义。对定量资料作受试者特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)，计算ROC曲线下面积(area under the curve，AUC)。

2 结果

2．1 3 组研究对象各指标的比较观察组血清Hcy显著高于对照1组、对照2组(P均＜0．05)，观察组血清FPG、2h-PG、HbA1c显著高于对照2组(P＜0．05)。见表1。

表1 3组研究对象各指标的比较（）

注：#与对照2组比较P＜0.05；*与对照1组比较P＜0.01。

2．2 各指标诊断T2DM并发视网膜脱离的ROC曲线分析血清Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c诊断T2DM并发视网膜脱离的ROC曲线下面积（AUC）分别为0．961、0．799、0．762、0．794。见图1。

图1 各指标诊断T2DM并发视网膜脱离的ROC曲线分析

2.3 各指标诊断T2DM并发视网膜脱离的灵敏度及特异度分析根据ROC曲线所有界点的灵敏度及特异度计算出血清Hcy、FPG、2h PG、HbA1c最佳诊断界值，分别为12.55μmol/L、8.400mmol/L、11.79 mmol/L、10.02%，其对应的灵敏度和特异度值详见表2。

表2 各指标诊断T2DM并发视网膜脱离的灵敏度及特异度

3 讨论

血清Hcy是一种含巯基的反应性血管损伤性氨基酸，由蛋氨酸去甲基化而来，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，主要维持机体内含硫氨基酸的平衡，非生理性升高是导致心血管疾病的重要原因[6]。本文通过研究发现，Hcy对于诊断T2DM并发视网膜脱离具有高灵敏度和特异度，其AUC值高于0．9，明显优于FPG、2h PG、HbA1c这三项检测项目，这说明Hcy对于T2DM并发视网膜脱离具有重要的临床诊断价值。

T2DM患者长期的高血糖环境，导致血红蛋白运氧的能力降低，视网膜缺氧，促进DR发生[7]。血清Hcy水平升高可直接和间接导致内皮细胞损伤，这可能与自由基的产生、一氧化氮的解毒作用下降，内皮细胞表达凝血物质的改变，及内皮细胞基因的表达异常相关，但损伤机制尚待进一步研究[8-10]。Hcy浓度升高导致糖尿病患者视网膜微血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、视网膜静脉阻塞、组织缺氧等一系列反应，从而导致微血管病变的发生发展，Hcy浓度升高使得血管内皮生长因子增加血管通透性增加以及介导内皮细胞迁移、增殖，刺激新生血管形成，促进DR的发生发展[11，12]。视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是常见的视网膜血管异常性疾病，Hcy曾被认为是RVO发病的独立危险因素[8，13]。高血压与Hcy关系密切，高Hcy血症为RVO的独立危险因素。另外，血清Hcy水平升高还可以诱导内皮细胞产生并激活促凝血因子，促进纤溶酶激活物抑制剂的表达，从而抑制硫酸肝素的合成和血栓调节素的表达，干扰蛋白C的表达，促进血小板的凝聚，使血液凝血和纤溶功能紊乱，最终导致血管硬化和血栓形成[14]。血清Hcy水平升高，氧化应激在糖尿病视网膜病变发生发展中发挥重要作用。

本研究中观察组与对照1组相比血清FPG、2h PG、HbA1c差异无统计学意义(P＞0．05)。观察组的Hcy水平显著高于对照1组和对照2组(P均<0．05)，说明Hcy水平的升高与糖尿病视网膜脱离的发生相关，通过检测血清中Hcy的水平有助于诊断T2DM并发视网膜脱离。本研究发现检测T2DM患者血清中Hcy的水平对诊断T2DM并发视网膜脱离具有重要意义。血清FPG、2h PG、HbA1c可用于鉴别诊断普通视网膜脱离患者及因T2DM导致的视网膜脱离患者，相关报道[15，16]，FPG、2h PG、HbA1c三者联合对于T2DM具有重要的诊断价值。视网膜脱离机制尚不明确，仍需继续研究。

Hcy、FPG、2hPG及HbA1c值诊断T2DM并发视网膜脱离的ROC曲线下面积AUC分别为0.961、0．799、0．762、0．794。Hcy的AUC值大于0．9，说明Hcy的检测对于诊断T2DM并发视网膜脱离具有较高诊断价值。当Hcy检测值大于最佳诊断界值12．55μmol/L时，需要采取措施进行干预治疗，预防病情进一步发展。该最佳诊断界值与国内学者研究报道相一致[17]。

综上所述，血清Hcy对T2DM并发视网膜脱离具有重要的临床诊断价值。早诊断早干预，相关报道[5，18，19]，血清Hcy水平受雌激素水平、高脂饮食、维生素B12、叶酸缺乏、年龄等因素的影响较大。当缺乏Hcy代谢的相关酶或者维生素时，会导致血清Hcy浓度升高；所以适当补充补充叶酸、维生素B6、B12有可能降低Hcy水平，减少血管内皮损伤、血栓形成等，对糖尿病合并视网膜病变的一级预防有一定的指导意义。

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