脑出血患者高敏C反应蛋白的变化分析

周厚杰 刘宏斌 郭 强 郑思阳 黄 达 洪小伟 苏海波

北京大学深圳医院神经外科 深圳 518035

自发脑出血常见于高血压患者，病死率和致残率极高。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种炎症反应的急性时相蛋白，目前在感染性疾病、脑梗死、心血管疾病、糖尿病等领域应用广泛，有文献报告血浆hs-CRP浓度可反映高血压脑出血严重程度及预后。本文回顾我院2009-2012年收治的64例监测血浆hs-CRP 自发脑出血患者，分析血浆hs-CRP 水平与患者病情严重程度的关系，现报道如下。

1 临床资料

1．1 一般资料 64例自发脑出血患者，均无外伤史，男46例，女18例；年龄17～80岁，平均（51．63±14．52）岁。高血压脑出血47例，男36例，女11例，平均（54．17±11．24）岁；其中脑干出血3例，丘脑出血8例（并破入脑室4例），单纯脑室出血2例，基底节区出血33例（并破入脑室2例），小脑出血1例，血肿量4～100mL，平均（26．19±22．62）mL。高血压脑出血中手术者10例，非手术者37例。非高血压脑出血17例，男10例，女7例，平均（44．59±19．41）岁；其中颅内动脉瘤2例，海绵状血管瘤2例，动静脉畸形5例，moyamoya病1例，颅内占位出血2 例，不明原因5 例，血肿量3～60 mL，平均（21．23±18．10）mL，其中2例行开颅手术。

1．2 辅助检查 所以患者入院后急诊CT 检查提示脑出血，1～2d内查高敏C反应蛋白，根据出血部位及形态，进一步选择不同检查，对于怀疑颅内动脉瘤破裂、动静脉畸形及moyamoya病患者行多层螺旋CT 血管成像（CT angiography，CTA）检查或DSA 检查，对于怀疑海绵状血管瘤、梗死性脑出血及颅内肿瘤出血患者行头颅MRI平扫＋增强＋MRA＋MRV 检查。对于有高血压史，但出血形态非典型高血压脑出血的患者，待血肿吸收后行MRI或CTA／DSA 检查排除其他致病因素。

1．3 统计学分析 采用SPSS 17．0进行数据录入和统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

高血压脑出血患者中10例因意识障碍、瞳孔改变行开颅血肿清除＋去骨瓣减压术，非高血压脑出血患者中2例行血肿清除＋血管畸形切除，动脉瘤患者用介入治疗，余用保守治疗。高血压脑出血组血浆hs-CRP值明显高于非高血压脑出血组（P＜0．01），而年龄、血肿量无明显差异。高血压脑出血手术组血浆hs-CRP 值明显高于非手术组（P＜0．01），且与血肿量相关。见表1、2。

表1 高血压脑出血与非高血压脑出血患者的血浆hs-CRP值比较 （±s）

表1 高血压脑出血与非高血压脑出血患者的血浆hs-CRP值比较 （±s）

因素 高血压脑出血患者非高血压脑出血患者 P值年龄／岁 54．17±11．24 44．59±19．41 ＞0．05血肿量（mL） 26．19±22．62 21．23±18．10 ＞0．05 hs-CRP值（mg／L）18．78±22．76 6．85±8．32 ＜0．01

表2 高血压脑出血非手术患者与手术患者的血浆hs-CRP值比较 （±s）

表2 高血压脑出血非手术患者与手术患者的血浆hs-CRP值比较 （±s）

因素 高血压脑出血非手术患者高血压脑出血手术患者 P值年龄／岁 55．73±11．13 48．40±9．64 ＞0．05血肿量（mL） 16．78±9．54 61．00±23．00 ＜0．01 hs-CRP值（mg／L）11．01±12．55 47．52±28．32 ＜0．01

3 讨论

脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）常见于高血压患者，多位于基底节区、小脑、脑干，有时也可表现为单纯脑室出血，是神经系统的临床常见病，起病急、预后差，病死率和致残率均较高，存活的患者中大多数发生不同程度的神经功能障碍。因此，研究高血压脑出血患者神经功能损伤及修复的机制、评估病情、早期判断疾病的预后有重要的临床意义。

C反应蛋白（CRP）是急性时相反应蛋白，是炎症或组织损伤时的非特异性标志物。CRP在炎症反应或组织损伤后6～8h开始升高，24～48h达到峰值，可升高到平时的100～1 000倍，多于炎症反应7～12d后恢复正常水平。CRP分子量为12 000，由5个相同的亚基非共价键结合成环状五聚体，这些亚基在钙作用下可与磷脂等结合而沉积于损伤的细胞膜，从而激活巨噬细胞和补体系统，发挥其清除异物及坏死组织的功能［1］，同时CRP 本身可以促进单核细胞释放组织因子，该因子是外源性凝血途径的重要启动因子，其释放的增加势必加强局部血栓形成［2］；CRP可直接使内皮细胞一氧化氮合酶mRNA 的稳定性降低，导致内皮细胞一氧化氮合酶蛋白表达的下降，促进内皮细胞的凋亡，此作用在CRP浓度仅为5μg／mL时就已达到高峰［3］，损伤血管内膜，导致动脉粥样硬化，甚至脑梗死和脑出血［2-3］。采用超敏感方法检测血清CRP，可以在高血压脑出血等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。

在ICH 的临床研究中，郭杰等［4］发现，高血压脑出血病人在发病早期血液中hs-CRP含量已经升高，且与疾病的严重程度呈正相关，即病情越重的患者，hs-CRP 浓度越高，同时影响患者预后转归，hs-CRP浓度越高，预后越差。本组病例中我们也发现高血压脑出血手术组与非手术组的hs-CRP浓度有明显差异（P＜0．01），这也与张一凡等［5］报道一致。随着hs-CRP值的升高，其发生出血性脑卒中的几率也会相应增加，结合Logistic回归分析发现，CRP可认为是ICH 的独立危险因素［6］。本组病例中我们发现血浆hs-CRP值对评价高血压脑出血患者的病情严重程度及预后有一定的价值。但日本学者［7］对2 692例40岁以上人群历时12a的随访研究报道，血清hs-CRP是急性缺血性脑血管病的独立预测因子，而与ICH 事件的发生并无相关，hs-CRP升高并不能预测ICH 的发生，且与随访人群的性别无关。这与国内学者的研究结果产生冲突，需要我们收集更多脑出血患者进行对比分析，同时进行细化的神经功能评分，研究神经功能恢复与hs-CRP浓度变化之间的关系。

［1］Hind CR．Serum Creative protein concentration in the management of infection in patients treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis［J］．J Clin Pathol，1985，38（4）：459-463．

［2］Terkowski E，Rosengren L，Blomstrand C，et al．Early intrathecal production interleukin-6predicts the size of brain lesion in stroke［J］．Stroke，1995，26（8）：1 393-1 396．

［3］Ottlm C，Clain CJ，Gillesxpie M，et al．Cytokines and metabolic dysfunction after severe head injury［J］．J Neurotrauma，1994，11（5）：447-472．

［4］郭杰，蔺志清，张作洪，等．C-反应蛋白检测与高血压脑出血患者预后的相关性分析［J］．浙江临床医学，2009，11（3）：300-301．

［5］张一凡，杨建华，张忠雷，等．急性脑出血患者C-反应蛋白升高与预后的关系［J］．临床神经病学杂志，2005，18（4）：305．

［6］Zhu J，Wu SL，Wang YX，et al．The risk predictive value of high sensitivity C-reactive protein level for new hemorrhagic stroke events［J］．Zhonghua Nei Ke Za Zhi，2012，49（6）：469-472．

［7］Yoshiyuki W，Yutaka K，Yumihiro T，et al．C-reactive protein and risk of first-ever ischemic and hemorrhagic stroke in a general Japanese population：The Hisayama Study［J］．Stroke，2006，37（1）：27-32．