非那雄胺对良性前列腺增生患者骨密度的影响

符少萍　陈焕清　陈玉成　缪瑞明(中山大学孙逸仙纪念医院预防保健科，广东　广州　5020)



非那雄胺对良性前列腺增生患者骨密度的影响

符少萍陈焕清陈玉成缪瑞明1(中山大学孙逸仙纪念医院预防保健科，广东广州510120)

〔关键词〕前列腺增生;雄激素;骨密度;非那雄胺

1超声科

第一作者:符少萍(1971-)，女，主治医师，硕士，主要从事老年疾病研究。

良性前列腺增生(BPH)时增大的前列腺压迫尿道，致尿流受阻，可发生多种并发症，如急性尿潴留、肾积水，甚至肾衰竭等〔1〕。内源性雄激素包括睾酮(T)和二氢睾酮(DHT)，DHT对前列腺的生长和发育起重要作用，如果体内DHT水平过高，可引起BPH。非那雄胺是一种Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，抑制T转化为DHT，降低体内DHT水平，从而改善BPH的症状及延缓其进展，目前被广泛用于治疗BPH。雄激素在骨骼生长代谢、骨量维持及抗骨量丢失等方面均起重要的调节作用，当体内雄激素水平低下时，骨形成减弱，骨破坏增多，从而易患骨质疏松〔2〕。本研究探讨非那雄胺对BPH患者骨代谢指标及骨密度的影响。

1　资料与方法

1. 1研究对象2011年1～4月我院经直肠指诊及B超诊断为BPH患者80例，年龄为60～80〔平均(68. 1±7. 0)〕岁。并排除合并以下情况:骨质疏松、合并肝肾疾病、近2年有骨折病史、服用影响骨密度药物:如双磷酸盐、维生素D、糖皮质激素、性激素等。

1. 2方法所有患者口服非那雄胺(保列治，杭州默沙东制药有限公司)5 mg，1次/d，服用2年。于用药前、用药后6个月、2年分别检测:①T、DHT:取空腹静脉血，用化学发光法检测T，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测DHT。②骨代谢指标:取空腹静脉血查钙、骨钙素和骨碱性磷酸酶，用离子选择电极法检测血钙，放射免疫法测定骨钙素，ELISA法检测骨碱性磷酸酶。③骨密度测定:测量左股骨近端、第1～4腰椎(L1～4)的骨密度，采用美国LUNAR DEXA双能X线骨密度仪。

1. 3统计学方法采用SPSS10. 0软件进行单因素方差分析。

2　结果

用药前、用药后6个月、2年T、DHT、血钙、血骨钙素、骨碱性磷酸酶、左股骨近端和L1～4骨密度差异均不明显(P均＞0. 05)，见表1。

表1　使用非那雄胺前后各指标比较(x±s，n=80)

3　讨论

T和DHT都能与雄激素受体结合，并产生相应的生理作用。虽然男性血T水平随着年龄的增长而下降，但BPH的患病率却随着年龄的增长而上升，其原因在于老年人前列腺内雄激素水平仍较高，其中90%为DHT，后者作用于前列腺细胞受体，促进前列腺腺体增生。为了降低DHT，5α-还原酶抑制剂成为治疗BPH的重要靶点。5α-还原酶分为Ⅰ型和Ⅱ型同工酶，二者在人体内的分布不同，功效各异，Ⅱ型同工酶主要存在于前列腺、精囊、肝脏等。5α-还原酶抑制剂非那雄胺选择性抑制Ⅱ型同工酶，抑制T转化为DHT，从而降低DHT的水平。本研究结果说明非那雄胺对循环中雄激素水平影响不大。原因可能如下:①Ⅱ型5α-还原酶主要存在前列腺中，是前列腺的生长发育和BPH的致病机制中起主要作用的酶〔3〕。而非那雄胺作为Ⅱ型5α还原酶抑制剂，主要作用于前列腺，抑制双氢T合成，从而降低前列腺内双氢T水平，对循环中雄激素水平影响不大。②另外，T是体内最主要的雄激素，占循环中雄激素的95%，且非那雄胺对于Ⅱ型5α-还原酶并非完全阻断，有报道〔4〕最多阻断50%左右，因此，即使在非那雄胺作用下，循环中睾酮、双氢睾酮水平变化也不大。

血钙作为骨吸收指标之一，有助于骨转换的分型、骨丢失速率及老年人骨折的风险性评估。血骨钙素与碱性磷酸酶是骨形成标志物。骨钙素是成骨细胞分化时所分泌的一种非胶原蛋白质，是成骨细胞的特异性产物，具有维持骨的正常矿化速率的作用，血骨钙素的浓度可以反映成骨细胞活性和骨的转换水平〔5〕。碱性磷酸酶有4个同工酶，骨碱性磷酸酶是其中之一，其在血清中较为稳定，常用于观察机体的骨形成变化率。骨骼是雄激素的靶器官之一，雄激素是成年男性骨量维持的关键因素，已有研究〔6〕表明体内雄激素水平下降可使骨代谢处于负平衡状态，从而导致骨密度降低。

4参考文献

1 Montorsi F，Alcaraz A，Esgrandchamps F，et al．A broader role for 5ARIs in prostate disease Existing evidence and emerging benefits〔J〕．Prostate，2009; 69(8): 895-907．

2郭增平.骨质疏松症及其发生机制〔J〕．生物学教学，2008; 3(5): 8-10.

3 Zhu Y，Imperato-McGinley J．5α-reductase isozymes and androgen actions in the prostate〔J〕．Ann N Y Acad Sci，2009; 1155: 43-56．

4 Amory JK，Watts NB，Easley KA，et al．Exogenous testosterone or testosterone with finasteride increases bone mineral density in older men with low serum testerone〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2004; 89(2): 503-10．

5李朝阳，吴铁，林柏云，等.延藿骨宝与己烯雌酚对去卵巢大鼠骨代谢影响的定量研究〔J〕．中华核医学杂志，2000; 13(2): 71-9．

6代洪宾，张伟滨．雄激素、雌激素与男性骨质疏松症〔J〕．国际骨科学杂志，2009; 3(2): 121-4.

〔2014-08-25修回〕

(编辑杜娟)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5942-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 131

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R697. 3