广东地区地中海贫血孕妇全血微量元素含量分析

兰菲菲梁凯玲杜丽尹爱华★

·论著·

广东地区地中海贫血孕妇全血微量元素含量分析

兰菲菲1，2，3梁凯玲1，2，3杜丽1，2，3尹爱华1，2，3★

目的探讨广东地区地中海贫血孕妇全血中锌、铁、钙、铜、镁、钠、钾、铅8种微量元素的含量，了解地中海贫血孕妇检测微量元素含量的必要性，为合理营养和治疗提供科学依据。方法选择247例基因诊断结果为地中海贫血的孕妇（α和β地中海贫血组）、249例无地中海贫血的孕妇（正常对照组）和203例未怀孕的地中海贫血患者（未孕地贫组），分析全血8种微量元素的含量并进行统计学分析。结果地中海贫血孕妇全血铁元素含量明显低于正常对照组（P＜0.05），与未怀孕的地中海贫血患者相比没有显著统计学意义，其他微量元素的含量与正常对照组和未怀孕的地中海贫血患者相比没有显著统计学意义。结论地中海贫血孕妇应及时监测铁元素含量，以便尽早采取干预和治疗措施，以免影响孕妇和胎儿健康。

地中海贫血；微量元素；孕妇

地中海贫血（thalassem ia）是我国南方地区最常见的贫血之一，特别是广东和广西两省发病率较高。广东地区孕龄夫妇的α地贫发生率为8.56％［1］，β地贫发生率为11.26％［2］。地中海贫血对孕妇和胎儿均有一定的影响，尤其是中间型和重型地中海贫血影响较严重。血液中的微量元素对孕妇和胎儿发育都具有重要的生理作用，同时也反映了不同程度和不同基因型地中海贫血的情况。研究报道显示，孕妇全血铁（ferrum，Fe）、钙（calcium，Ca）、镁（magnesium，Mg）等微量元素含量明显偏低［3－5］，并且随着孕周的增加缺铁孕妇的比率升高［6］。但是患有地中海贫血孕妇的全血微量元素指标分析研究和报道较少。由于孕妇血液中铁元素等微量元素的缺乏可由不同疾病和原因引起，为了解地中海贫血孕妇血液中微量元素含量与地中海贫血的关系，本文分析了247例地中海贫血孕妇的全血8种微量元素：锌（zinc，Zn）、铁（ferrum，Fe）、钙（calcium，Ca）、铜（cuprum，Cu）、镁（magnesium，Mg）、钠（sodium，Na）、钾（kalium，K）、铅（plumbum，Pb）的含量，以探讨广东地区地中海贫血孕妇全血微量元素的含量情况，为地中海贫血孕妇在孕期开展早期营养监测和合理营养治疗提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

247例地中海贫血组、249例正常对照组和203例未孕地贫组研究对象来自2013年1月至2014年12月在广东省妇幼保健院就诊的患者，年龄范围在20岁～38岁之间，平均年龄为27岁。地中海贫血的诊断以基因诊断为依据，由医学遗传中心利用分子遗传学诊断方法确诊。

1.2 方法

1.2.1 样本采集和处理

采集EDTA-K2抗凝静脉外周血2m L和肝素抗凝（微量元素专用管）静脉外周血1m L，分别进行地中海贫血基因检测和全血微量元素含量检测。

1.2.2 地中海贫血基因检测

应用Lab-Aid核酸（DNA）分离试剂盒和Lab-Aid820自动核酸提取仪（厦门致善生物科技有限公司），提取地中海贫血组和对照组共496名孕妇的外周静脉血DNA。利用液相芯片技术，使用α-型和β-型地中海贫血基因检测试剂盒（PCR-杂交法）（博尔诚北京科技有限公司）和多重微珠（DigiPlex）液相芯片平台检测和分析系统（博铼生技医疗科技有限公司），检测496名孕妇地中海贫血基因携带情况。检测范围包括23种突变类型（20种非缺失型α地中海贫血突变类型和β地中海贫血突变类型、3种缺失型α地中海贫血突变类型）。采用博尔诚（北京）科技有限公司提供的检测试剂和质控专用标准品。

1.2.3 全血微量元素含量检测

应用原子吸收分光光度法，使用BH7100和BH2100原子吸收光谱仪（北京博晖创新光电技术股份有限公司），检测496名孕妇全血8种微量元素（钙、铜、铁、钾、镁、钠、锌、铅）的含量情况。采用博晖公司提供的检测试剂和质控专用标准品。

1.3 统计学分析

2 结果

研究分析发现，与正常对照组相比，地中海贫血孕妇伴发铁元素缺乏，尤其是轻型和中间型的地中海贫血孕妇，铁元素缺乏率较高。

2.1 地中海贫血孕妇全血微量元素含量

经研究发现，α地中海贫血组孕妇全血中铁元素的平均含量6.36mmol／L，β地中海贫血组孕妇全血中铁元素的平均含量6.94mmol／L，正常对照组孕妇全血中铁元素平均含量为8.91mmol／L，未怀孕的地中海贫血患者全血中铁元素平均含量为8.57mmol／L。经过t检验分析，α和β地中海贫血组孕妇全血中铁元素明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P＝0.0415），与未怀孕地贫患者组相比无显著性差异。α和β地中海贫血组孕妇全血中其他微量元素（锌、钙、铜、镁、钠）含量与正常对照组无显著性差异（P＞0.05），微量元素的分析结果见表1。

2.2 地中海贫血孕妇基因携带情况

经过基因诊断确诊的247名地中海贫血孕妇中，α地中海贫血155人，点突变型12人，缺失型143人；其中静止型58人，轻型94人，中间型3人。β地中海贫血88人，均为轻型。α合并β地中

海贫血4人，地中海贫血的基因分型和临床表现结果见表2。

表1 广东地区地中海贫血孕妇全血微量元素含量（±s）Table 1 M icroelement levels of pregnant woman w ith thalassem ia in Guangdong area（±s）

表1 广东地区地中海贫血孕妇全血微量元素含量（±s）Table 1 M icroelement levels of pregnant woman w ith thalassem ia in Guangdong area（±s）

*与正常对照组相比，P＜0.05

组别α地中海贫血β地中海贫血未孕地贫组正常对照组锌（μmol／L）89.3±10.5 91.0±9.9 100.3±14.7 98.7±13.9铁（mmol／L）6.36±0.49*6.94±0.47*8.57±0.53 8.91±0.65钙（mmol／L）1.85±0.39 1.77±0.33 1.85±0.34 1.82±0.33铜（μmol／L）22.61±10.87 20.97±10.01 24.02±9.05 24.65±10.11镁（mmol／L）1.33±0.24 1.36±0.25 1.50±0.41 1.47±0.32钠（mmol／L）95.01±13.64 96.11±12.39 107.06±15.19 102.51±15.06钾（mmol／L）43.02±5.37 42.64±5.41 43.29±5.08 45.38±5.73

表2 广东地区地中海贫血孕妇基因携带表Table 2 Thalassaem ia genetic typing of pregnantwoman w ith thalassem ia in Guangdong area

3 讨论

地中海贫血（thalassem ia）是一种因珠蛋白合成障碍所致的遗传性溶血性疾病，分为α地中海贫血和β地中海贫血2种类型。地中海贫血主要分布在地中海沿岸国家和东南亚各国，广东是地中海贫血的高发地区［7］。目前对地中海贫血的分子诊断技术已经十分成熟［8］，我们在247名地中海贫血孕妇的基因诊断检测中发现α地中海贫血155人，其中静止型58人、轻型94人、中间型3人。β地中海贫血88人，全部是轻型。很多孕妇缺乏对地中海贫血相关知识的了解，多数人并不了解地中海贫血的发病原因及其对孕妇和胎儿的危害性，也从未到医院就诊咨询。

微量元素是人体必不可少的元素，对儿童的生长发育具有非常重要的作用。当微量元素缺乏时，会引起各种不同程度的生理功能缺陷或者异常，严重可导致发育异常和智力低下［9－10］。研究报道孕妇血液中铁、钙等微量元素偏低，铁元素可低于下限值40.8％［11］，但对于地中海贫血孕妇血液中微量元素含量的报道很少。本文分析了广东地区地中海贫血孕妇血液中的8种微量元素含量，探讨地中海贫血孕妇血液中微量元素含量异常与地中海贫血的关系。研究显示，在496名孕妇中，地中海贫血孕妇血液中的铁元素显著低于对照组（P＜0.05），说明地中海贫血孕妇普遍缺乏铁元素。其他微量元素与对照组相比差异无显著性意义（P＜0.05）。有研究报道贫血孕妇血液中会出现铁元素含量降低的情况，我们的分析结果α地中海贫血孕妇血液中铁元素平均含量为6.36mmol／L，β地中海贫血孕妇血液中铁元素平均含量为6.94 mmol／L，与文献报道的范围（5.76mmol／L～6.90 mmol／L）相符合［3－5］。从而说明不同基因型的地中海贫血孕妇与普通贫血孕妇都会出现血液中铁元素含量显著降低的情况，需要在妊娠期及时普通铁元素。

铁元素是在人体内含量最多的微量元素，它是构成血红蛋白和肌红蛋白的主要成分，携带氧气，还与人体许多重要酶的合成和活性有关。铁元

素缺乏可引起血红蛋白合成降低、氧气运输障碍，出现不同程度的缺氧、面色苍白、乏力，影响生长发育［12－13］。我们发现地中海贫血孕妇普遍存在铁元素缺乏的现象，这不仅对孕妇本身健康有影响，对胎儿的生长发育也具有危害性。蔡敏敏等曾报道地中海贫血患儿血液微量元素含量情况，发现不同基因型的地贫患儿均缺乏铁元素［14］。地中海贫血患者一般会伴有铁元素缺乏，其缺乏程度与地中海贫血的程度有关。本文通过对地中海贫血孕妇血液中铁元素含量的检测研究，发现地中海贫血孕妇普遍缺乏铁元素，对孕妇和胎儿健康有一定的影响。因此，应检测地中海贫血孕妇血液中的微量元素，掌握微量元素平衡情况，更好地指导孕妇及时补充铁等所需的微量元素，合理营养，保证孕妇的健康和胎儿的健康发育成长［15］。同时要加强对育龄人群和孕妇的地中海贫血和优生优育相关知识的普及和宣传，以提高孕妇的对地中海贫血和微量元素缺乏的预防意识。

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Analysis of microelement levels in pregnant woman with thalassemia in Guangdong area

LAN Feifei1,2,3,LIANG Kailing1,2,3,DU Li1,2,3,YIN Aihua1,2,3★
(1.Medical Genetic Centre of Guangdong Womenand Children Hospital,Guangzhou,Guangdong,China, 510010；2.Maternal and Children Metabolic-Genetic Key Laboratory of Guangdong Womenand Children Hospital,Guangzhou,Guangdong,China,510010；3.Biobank of Guangdong Womenand Children Hospital, Guangzhou,Guangdong,China,510010)

Objective To explore microelement levels in pregnant women with thalassemia ．Methods Microelement levels were detected in 247 pregnant women who were diagnosed with thalassemia by gene diagnosis (α- and β-thalassemia group), 249 normal women (normal control group) and 203 nonpregnant women with thalassemia (non-pregnant thalassemia group)．The results were analyzed by statistical method． Results The levels of Fe in α- and β-thalassemia group were significantly lower than that of normal control group (P＜0．05)． There was no significant difference between α- and β-thalassemia group and non-pregnant thalassemia group． There was no significant difference in other microelement levels between α- and β-thalassemia group and normal control group or non-pregnant thalassemia group． Conclusion It is necessary to take intervention and treatment measures timely on Fe levels in pregnant women with thalassemia．

Thalassemia；Microelement；Pregnant woman

广东省医学科研基金（B2014021）

1.广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东，广州510010 2.广东省妇幼保健院妇幼代谢与遗传病重点实验室，广东，广州510010 3.广东省妇幼保健院生物样本库，广东，广州510010

★通讯作者：尹爱华，E-mail：yinaiwa＠vip.126.com