手足口病患儿血浆氨基末端脑利钠肽前体及去甲肾上腺素检测的临床意义

朱 磊，钱 同，张晓文，黄 卫，李卫华

(徐州市儿童医院，江苏徐州 221006)

手足口病(HFMD)是由肠道病毒感染引起的传染病，以婴幼儿发病为主，轻症患儿症状轻微，重症患儿病情进展迅速，可引起一系列严重并发症导致患儿死亡［1］，早期识别并积极治疗可改善结局。本研究对HFMD患儿血清氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)及去甲肾上腺素(NE)水平进行测定，并分析其临床意义，以期为临床观察重症HFMD病情变化及判断预后提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年4月—2014年5月我院收治手足口病患儿300余例，将入院时处于急性期的102例HFMD纳入本研究，均符合卫生部发布的手足口病诊疗指南的诊断标准［2］。其中普通组55例，男30例，女25例，年龄7个月至4岁1个月，平均(2.5±1.2)岁;重症组47例，男25例，女22例，年龄 6个月至3岁10个月，平均 (2.3±1.1)岁。临床分期参照文献［3］。选择同期门诊健康体检儿童30例作为对照组，男18例，女12例，年龄6个月至4岁，平均(2.3±1.0)岁。三组患儿年龄、性别等差异无统计学意义，具有可比性。患儿家长均知情同意，并经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组儿童及HFMD患儿治疗前采集空腹肘静脉血3 mL，离心分离血清后，采用双抗体夹心ELISA测定血清NT-proBNP、NE水平。试剂盒由美国R＆D公司生产，中国组装。重症HFMD患儿治疗进入恢复期后复查。

1.3 统计学分析 采用 SPSS13.0数据统计软件分析。计量资料以(±s)表示，多组样本均数比较行方差齐性检验，组间比较采用单因素方差分析，方差齐性者两两比较采用LSD－t检验法，方差不齐者进行Dunnett’s T3检验。两组间资料比较采用t(或t')检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿血浆NT-proBNP、NE比较 普通组血浆NT-proBNP、NE较对照组无显著差异，重症组血浆NT-proBNP、NE显著高于普通组及对照组(P＜0.01)，见表1。

表1 三组患儿血浆NT-proBNP、NE结果比较(±s)/ng·L－1

表1 三组患儿血浆NT-proBNP、NE结果比较(±s)/ng·L－1

注:与对照组相比较，*P ＜0.01;与普通组相比较，#P ＜0.01。

组别 n NT-proBNP NE对照组30 190.6 ±59.2 273.7 ±62.4普通组 55 237.9 ±46.8 288.3 ±62.3重症组 47 792.0 ±109.3*# 548.6 ±76.6*#F 285.3 78.9 P ＜0.01 ＜0.01

2.2 重症组患儿急性期及恢复期血浆NT-proBNP、NE比较 重症组患儿进入恢复期后复查血浆NT-proBNP、NE较治疗前显著降低(P＜0.01)，见表2。

表2 重症组患儿急性期及恢复期血浆NT-proBNP、NE结果比较(±s)/ng·L－1

表2 重症组患儿急性期及恢复期血浆NT-proBNP、NE结果比较(±s)/ng·L－1

注:△示t'值。

分组 n NT-proBNP NE急性期47 792.0 ±109.3 547.9 ±77.1恢复期 47 461.3 ±84.9 353.7 ±10.3 t 9.6 8.2△P ＜0.01 ＜0.01

2.3 三组患儿的血浆NT-proBNP与NE相关性分析 重症组患儿的血浆NT-proBNP与NE水平呈正相关(r=0.635，P ＜0.05);而普通组(r=0.470，P=0.08)及对照组(r=0.298，P=0.28)无相关性。

3 讨论

手足口病多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下发病率最高，其主要病原学为柯萨奇病毒A组16型和肠道病毒71型［4］，重症病例多由肠道病毒71型感染引起［5］。轻症患儿主要表现为发热、手、足、口及臀等部位皮疹，约1周可自愈，重症患儿可出现严重并发症如脑膜炎、急性弛缓性瘫痪、心肌炎、神经源性肺水肿等，病死率较高［6－7］。目前认为神经源性肺水肿伴心脏功能衰竭是导致患儿死亡的主要原因［8］，其发生可能与脑干炎症后植物神经功能失调或交感神经功能亢进，儿茶酚胺大量释放形成“儿茶酚胺风暴”有关［9］，而NE是“儿茶酚胺风暴”中增高的物质之一。本研究发现，普通组患儿血清NE较对照组有升高趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)，而重症组患儿血清NE明显高于对照组及普通组，且患儿进入恢复期后NE水平明显下降，提示血浆NE升高可作为识别重症HFMD的指标，并能帮助临床医师观察病情及判断预后。

NT-proBNP是BNP前体释放到血液之前，经丝氨酸蛋白酶裂解形成的无生物学活性的76－氨基酸肽。NT-proBNP具有半衰期较长、血浆浓度较高、个体变异较小和体外稳定性高等优点，其临床应用价值优于BNP［10－11］。已有研究证实在心室负荷过重或扩张时NT-proBNP分泌明显增加，其水平高低与心力衰竭程度呈密切相关，是反映心功能的敏感指标［12］。而且可作为临床上观察心衰治疗效果及判断预后的指标，随着心力衰竭的好转，NT-proBNP水平也逐渐下降［13］。另外有研究提示［12，14］血清NT-proBNP水平测定对脓毒血症预后的判断、急性心肌梗死患者危险分层及选择治疗措施具有重要指导意义。然而关于HFMD患儿血清NT-proBNP变化情况的临床研究较少。本研究发现普通组患儿NT-proBNP与对照组无显著差别，而重症组患儿NT-proBNP水平明显高于对照组及普通组，且恢复期患儿较前显著降低。因此，本研究认为血清NT-proBNP水平可作为衡量HFMD患儿病情轻重、帮助判断预后的有效指标。

综上，除了手足口病诊疗指南 (2010年版)中提出的高热不退、精神差、心率快、血压高等重症病例的早期识别指标外，血浆NT-proBNP、NE升高也是识别重症患儿的有效指标，并对判断病情及预后有帮助，具有重要临床意义。

［1］赵 倩，张少丹，高艳霞，等.重症手足口病患儿血清去甲肾上腺素水平变化及其他相关素分析［J］.实用儿科临床杂志，2012，27(18):1418 －1420.

［2］中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版)［EB/OL］.http://www.moh.gov.cn/publicffles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/201004/46884 －htm.2010－04 －21.

［3］卫生部手足口病临床专家组.肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识［J］.中华儿科杂志，2011，49(9):675.

［4］赵志清，杨海峰.EV71所致重症手足口病78例临床分析［J］.西部医学，2014，26(1):65 －66.

［5］林 涛.丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病合并病毒性脑炎临床疗效观察［J］.中国全科医学，2013，16(3):323 －325.

［6］连少峰，张学武，田永春，等.脾氨肽在预防手足口病中疗效观察［J］.安徽医药，2014，18(2):355 －356.

［7］王淑华，张九菊，李 琼.EV71感染手足口病的流行概况及临床表现［J］.中国儿童保健杂志，2012，20(3):244 －245.

［8］刘 立，周吉坤，焦丁琦，等.重症手足口病并发神经源性肺水肿预后因素的研究［J］.中国妇幼保健，2013，28(2):241 －244.

［9］费 晓，方 凯，离兴旺，等.EV71感染者儿茶酚胺水平的研究［J/CD］.中华实验和临床感染病杂志(电子版)，2013，7(2):187，192.

［10］尹小燕，朱 健，曹 征.脓毒症患者血浆N－末端脑钠肽前体与肾功能的变化及其临床意义［J］.中国临床保健杂志，2013，16(2):128 －130.

［11］李 雄，阳明玉，秦静廷，等.先天性心脏病并心力衰竭患儿血浆氨基末端脑利钠肽前体水平变化的临床意义［J］.实用儿科临床杂志，2012，27(1):19 －20，24.

［12］陈 强，赵海燕，訾慧芬.BNP及NT－proBNP在小儿心力衰竭诊断中的应用［J/CD］.中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2014，10(1):120 －122.

［13］吴春风，曾建平，黄 河，等.慢性心力衰竭患者CRT治疗前后心功能及血浆ADMA和NT－proBNP水平的变化［J］.安徽医药，2014，18(12):2289 －2291.

［14］孙玉发，范 利，李小鹰.氨基末端脑钠肽前体与急性心肌梗死的研究进展［J］.中国临床保健杂志，2011，14(5):543 －546.