血清脂联素及骨桥蛋白与老年舒张性心力衰竭患者的相关性研究

1.材料和方法

1.1 纳入与排除标准诊断符合《欧洲心脏病学会慢性心力衰竭诊断和治疗指南》标准，心功能参照NYHA 心功能分级标准，采用心功能Ⅱ级或Ⅱ级以上的患者进行测定，目前常用E/A 比值大于l 来判断左心室舒张功能障碍，除外左心室射血分数(LVEF)≤50%，肝、肾功能衰竭、内分泌疾病、心包填塞、心房颤动、心瓣膜疾病和肥厚性心肌病等。

1.2 一般资料选取佳木斯大学附属第一医院老年病科门诊及住院确诊为舒张性心力衰竭老年患者60 例，其中男性51 例，女性9 例，年龄60～90 岁，平均年龄65.34 ±15.32岁，随机选择健康体检者36 例，其中男性28 例，女性8 例，年龄60～90 岁，平均年龄63.24 ±14.89 岁，心衰组病因冠心病30 例，高血压病15 例，扩张性心肌病15 例。舒张性心力衰竭的诊断依据为排除肺部疾病所致的劳力性呼吸困难的病史及临床症状，及非肺因性所致的肺淤血体征，但左心室射血分数＞50%者。入选对象年龄、性别无差异，P ＞0.05，各组间具有可比性。

1.3 研究方法

1.3.1 标本采集与处理:所有试验组与对照组受试者空腹12 小时以上，均于清晨空腹抽取肘静脉血6ml，室温下静置60 分钟，以3000r/min，离心15 分钟后取上清液密封、冷藏、备检。

1.3.2 血清脂联素及骨桥蛋白测定:采用酶联免疫吸附法测定血清脂联素及骨桥蛋白浓度，具体操作按照说明书执行。DHF 患者治疗3 个月后，再次留取清晨空腹血清，检测血清脂联素与骨桥蛋白。

1.3.3 统计学方法:采用SPSS17.0 统计软件进行数据分析，计量资料以()表示，两组间均数的比较采用t 检验，相关性检验采用pearson 相关系数，不符合正态分布资料，采用非参数统计方法的Spearman 相关系数。计数资料以率和构成比表示，采样χ2检验。以P ＜0.05 为差异有显著统计学意义，P ＜0.01 为差异有极显著统计学意义。

2.结果

2.1 入院检查结果分析在心脏评价分级上60 例患者中有2 人心功能Ⅳ级，3 个月后随诊1 例死于呼吸循环衰竭，1 例死于心脏猝死。

2.2 试验组与对照组脂联素与骨桥蛋白的水平心衰组脂联素(APN)及骨桥蛋白(OPN)均高于对照组，两组数据比较有显著统计学差异(P1＜0.05，P2＜0.01)。

表1 试验组及对照组血清脂联素及骨桥蛋白的含量测定

2.3 APN 与OPN 的相关性分析试验组APN 与OPN呈显著正相关(P ＜0.05)，对照组APN 与OPN 水平未得出相关性。

表2 脂联素与骨桥蛋白相关性

2.4 对照组与试验组(心功能等级)血清脂联素和骨桥蛋白的含量按入院时试验组(心功能Ⅱ级17 例，心功能Ⅲ级21 例，心功能Ⅳ级22 例)与对照组36 例脂联素和骨桥蛋白含量的区间估计如表3。

表3 各试验组与对照组之间血清脂联素和骨桥蛋白的含量比较

2.5 心功能等级和脂联素和骨桥蛋白相关性分析由于心功能等级是顺序变量，所以运用speraman 秩相关系数进行分析。由表4 可知，心功能的等级与脂联素和骨桥蛋白相关系数都在0.5 左右，说明心功能的等级与脂联素和骨桥蛋白的含量都呈正相关关系。由P=0.001 ＜0.05，说明在0.05的显著性水平下，心功能等级与脂联素以及骨桥蛋白的含量呈正相关性在统计学意义中是显著的。

表4 心功能等级与脂联素或骨桥蛋白的相关性

2.6 随访3 个月后试验组与对照组血清脂联素与骨桥蛋白的区间分析如表5(因有2 例随诊患者死亡，随诊组为58 例)。

表5 随访3 个月后各试验组与对照组之间血清脂联素和骨桥蛋白的含量比较

2.7 随访3 个月后试验组心功能的等级和脂联素和骨桥蛋白相关性分析由于心功能等级是顺序变量，所以运用speraman 秩相关系数，进行分析。由表6 可知，心功能的等级与脂联素和骨桥蛋白相关系数都在0.5 左右，说明心功能的等级与脂联素和骨桥蛋白的含量都呈正相关关系。由P=0.001 ＜0.05，说明在0.05 的显著性水平下，心功能等级与脂联素以及骨桥蛋白的含量呈正相关性在统计学意义中是显著的。

表6 随访3 个月后试验组的心功能等级与脂联素或骨桥蛋白的相关性

3.讨论

舒张性心力衰竭(DHF)与收缩性心力衰竭(SHF)的病理生理机制不同，可能因为心室收到压力所产生的心室重构及产生的可能途径不同［3］。多数收缩性心力衰竭发生前已经存在舒张功能障碍，可以说舒张性心力衰竭是收缩性心衰的前驱期。但对于舒张性心衰的研究目前尚有许多未知领域。研究表明，在心肌中可能存在一个脂联素分泌系统，通过自分泌和旁分泌参与心脏的代谢作用［4］。对于体外培养的心肌细胞中通过脂联素干预可激活AMPK，提高脂肪酸氧化和葡萄糖摄取［5］，脂联素在维持心肌功能及能量代谢中具有重要作用。脂联素是脂肪组织释放的一种活性物质，研究发现，脂联素具有促进脂肪和糖类的代谢，抑制动脉粥样硬化斑块的作用，是心脏保护性细胞因子。骨桥蛋白(OPN)是从骨基质中分离出来的磷酸化糖蛋白，在各种组织中均有表达，正常组织中主要在骨和上皮细胞表达。在病理过程中，OPN 在损伤和发炎的上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、某些肿瘤细胞、涉及炎症侵润的T 细胞和巨噬细胞内高度表达［6］。当心肌收到刺激性损伤时，如缺血、前后负荷升高等，心肌细胞如成纤维细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等表达骨桥蛋白增加，参与心肌的适应性重构［7］。研究发现，OPN 水平与CRP含量显著正相关。心肌梗死后OPN 浓度升高与心梗后炎症反应程度相关［8］。

有研究表明，通过测定DHF 患者血清中脂联素的水平能够预测患者的心衰程度，脂联素水平与患者心脏功能NYHA分级和患者血清中的BNP 水平呈现正相关的关系，而心脏NYHA 分级和血清BNP 水平均能够反应出患者发生心力衰竭的严重程度［9］，因此，研究结果充分说明了脂联素水平随着患者心力衰竭的加重而逐渐升高，能够作为DHF 患者心力衰竭变化的独立指标。

本试验得出舒张性心衰患者体内脂联素与骨桥蛋白随着心功能等级的增高均不同程度升高，相关性得出，骨桥蛋白与脂联素在心衰患者心功能加重时会发生同时升高，提示二者参与了舒张性心力衰竭的病理生理过程。由于心衰的发生系多种病因导致，骨桥蛋白与脂联素升高的具体机制，目前仍在研究中，由于舒张性心衰的症状、体征及辅助检查缺乏特异性，本试验旨在研究血清脂联素与骨桥蛋白在老年舒张性心衰心功能分级的相关性研究，对于老年舒张性心力衰竭，测定其体内脂联素与骨桥蛋白的含量有助于疾病的诊治，但因病例人数较少，尚需进一步加大病例人数，进行验证和讨论。

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2 胡晓菡，王丽，潘婕，等.脂联素的研究进展及与多种疾病的关系［J］.现代生物医学进展，2014，23(45):4563-4565.

3 刘春霞，陈明.舒张性心力衰竭的发病机制和治疗进展［J］.心血管病学进展，2013，34(2):254-256.

4 Negi SI，Jeong EM，Shukrullah I，et al.Association of low plasma adiponecin with early diastolic dysfunction［J］.Congest Heart Fail，2012，18(4):187-191.

5 Ding G，Qin Q，He N，et al.Adiponectin and its receptors are expressed in adult ventricular cardiomyocytes and upregulated by activation of perxisome proliferator activated receptor gamma［J］.J Mol Cell Cardiol，2007，43(1):73-84.

6 吴思，谢培豪.骨桥蛋白的研究现状［J］.广东医学院学报，2014，32(1):96-98.

7 曾爱辉，谭茗月.骨桥蛋白与慢性心力衰竭的关系研究进展［J］.2009，9(18):183-185.

8 Suezawa C，Kusachi S，Murakam IT，et al.Time-dependent changes in plasma osteopontin levels in patients with anterior-wall acute myocardial infarction after successful reperfusion comelation with left-ventricular volume and function［J］.J Lab clin Mde，2005，145(1):33-40.

9 郑娟，毛芝答.心力衰竭患者血清BNP，IL-6 和IL-8 检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2012，25(3):263-264.