促性腺激素释放激素激动剂和避孕药物预防年轻女性卵巢生殖细胞肿瘤化疗患者卵巢损伤的疗效观察

方芙蓉

促性腺激素释放激素激动剂和避孕药物预防年轻女性卵巢生殖细胞肿瘤化疗患者卵巢损伤的疗效观察

方芙蓉

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）及避孕药物预防女性卵巢生殖细胞肿瘤化疗患者卵巢损伤的临床疗效。方法 收集女性生殖细胞肿瘤60例患者资料，将患者随机分为3组，各20例。对照组患者给予常规化疗，GnRHa组患者在常规化疗的基础上肌内注射醋酸曲普瑞林，避孕药物组在化疗的基础上口服炔雌醇环丙孕酮片，在化疗过程中及停药后，定期监测患者的月经情况、排卵情况。结果 对照组患者的排卵率、月经恢复率均明显低于GnRHa组及避孕药物组，且对照组患者的卵巢功能早衰发生率明显高于GnRHa组及避孕药物组；GnRHa组患者的排卵率、月经恢复率均明显优于对照组和避孕药物组，且GnRHa组患者的卵巢功能早衰发生率明显低于对照组和避孕药物组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 GnRHa及避孕药物均可明显降低年轻女性卵巢生殖细胞肿瘤化疗所致卵巢功能损伤，保障患者预后及生活质量，但GnRHa作用效果更优。

化疗；卵巢损伤；促性腺激素释放激素激动剂；避孕药物；保护效果

化疗是目前临床治疗恶性肿瘤的主要方法，近年来恶性肿瘤的发病呈年轻化趋势，辅以化疗，可获得较满意的临床效果。但化疗药物对靶细胞的选择性差，也存在明显的细胞毒性，可导致卵巢功能低下和不孕等，严重影响患者的生活质量[1]。目前，促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）类药物已广泛应用于前列腺癌、乳腺癌及子宫内膜异位症的治疗中，并取得良好的效果，在乳腺癌及血液病化疗患者中应用于卵巢功能的保护也取得了良好的效果。本文将其用于预防女性卵巢生殖细胞肿瘤术后化疗患者的卵巢功能；取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2014年1月我院及惠州市中心医院接收的保留生育功能手术并在术后辅以化疗的卵巢生殖细胞肿瘤60例患者资料，按就诊序号将患者随机分为 GnRHa组、避孕药物组和对照组，各20例。GnRHa组患者年龄16～34岁，平均（28.1±3.4）岁；避孕药物组患者年龄17～33岁，平均（27.8±2.5）岁；对照组患者年龄17～35岁，平均（27.0±3.2）岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①经病理检查符合卵巢生殖细胞肿瘤诊断标准；②根据患者实际情况给予化学药物治疗，于本研究3个月前无激素使用史及避孕药物使用史；③本次就诊前无恶性肿瘤病史、化疗史；④于本研究前卵巢各项功能均无异常；⑤无精神类疾病；⑥意识清醒，可遵医嘱完成相关治疗；⑦对本研究所需化疗、GnRHa、避孕等药物具有良好耐受性，无中断研究等情况；⑧未处于妊娠、哺乳、产褥等特殊生理时期；⑨平素经期规律，排除闭经等情况；⑩患者及家属对本研究内容完全知情。

1.3 治疗方法 对3组恶性肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析，根据实际病情给予足叶乙苷+顺铂+平阳霉素（BEP）方案化疗，其中GnRHa组患者在常规化疗的基础上给予肌内注射醋酸曲普瑞林（IPSEN PHARMA BIOTECH生产，批准文号：国药准字H20110290，规格：3.75 mg/支），于化疗前至少1周开始注射1支，以后间隔28 d注射1次，1支/次，至化疗结束；避孕药物组患者在常规化疗的基础上给予同时加用口服炔雌醇环丙孕酮片（Schering GmbH & Co.Produktions KG生产，批准文号：国药准字J20040104），连续用药25 d；对照组患者仅给予单纯化学治疗。

1.4 观察指标 从开始化疗后通过门诊及电话随访（12个月）患者的月经变化情况，对月经异常者测定性激素水平判断有无卵巢功能异常。记录3组患者化疗后排卵率、月经恢复率、卵巢功能早衰发生率情况。

1.5 统计学分析 本研究数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用F检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组患者化疗后均给予12个月有效随访，随访成功率为100.0%；对照组患者的排卵率、月经恢复率均明显低于 GnRHa组及避孕药物组；对照组患者的卵巢功能早衰发生率明显高于 GnRHa组及避孕药物组；但 GnRHa组患者的排卵率、月经恢复率均明显优于对照组和避孕药物组；GnRHa组患者的卵巢功能早衰发生率明显低于对照组和避孕药物组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组患者化疗后排卵率、月经恢复率、卵巢功能早衰发生率比较[n(%)]

3 讨论

化疗是当前治疗恶性肿瘤疾病的重要方法之一，其在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤人体正常组织细胞。有研究表明，女性恶性肿瘤患者经化疗后发生卵巢损伤率较高，可引发卵巢功能早衰，甚至丧失生育能力，极大地影响其身心健康及生活质量[2]。卵巢功能早衰的发病机制为化疗药物通过损伤颗粒细胞导致卵泡过早排空。近年来，随着人们生活习惯、结构、环境等因素不断变化，恶性肿瘤发生率呈明显上升趋势，且因化疗所致卵巢损伤患者数量也随之增加，引起广大医务工作者的高度重视。另有研究表明[3]，化疗药物可作用于有丝分裂活跃的卵泡，对静止的生殖细胞度敏感低，说明临床医生可通过多种措施对卵泡发育过程进行有效抑制，从而达到保护卵巢储备功能及降低卵巢损伤的目的。

本研究结果显示，对照组患者的排卵率、月经恢复率均明显低于GnRHa组及避孕药物组，且对照组患者的卵巢功能早衰发生率明显高于GnRHa组及避孕药物组，差异均有统计学意义。说明女性恶性肿瘤患者化疗的同时加用GnRHa或避孕药物均可增加化疗后排卵率、月经恢复率，并有效降低化疗所致卵巢功能早衰率，对卵巢功能具有明显的保护作用；GnRHa组患者的排卵率、月经恢复率均明显优于对照组和避孕药物组，且GnRHa组患者的卵巢功能早衰发生率明显低于对照组和避孕药物组，差异均有统计学意义。说明GnRHa作用效果较优于避孕药物，与袁光文等[4]研究结果一致。

综上所述，GnRHa及避孕药物均可明显降低化疗所致卵巢功能损伤，保障患者预后及生活质量，但GnRHa作用效果更优。

[1] 周毛婴.不孕症妇女卵巢储备监测及意义[J].国外医学计划生育分册,2013,20(9):94-97.

[2] 李小平,王建六.化疗对卵巢功能的损伤及药物保护[J].中国实用妇科与产科杂志,2010,37(3):187-190.

[3] 付霞霏,何援利,王敏,等.GnRHa和避孕药保护化疗所致卵巢损伤的比较研究[J].现代妇产科进展,2011,20(4):296-299.

[4] 袁光文,沈铿,杨佳欣.促性腺激素释放激素激动剂对化疗损伤卵巢功能保护作用的实验研究[J].中华妇产科杂志,2005,40(10): 666-669.

Gonadotropin-releasing Hormone Agonist and Contraceptives Protect young women with Ovarian Germ cell tumor Chemotherapy Curative effect Observation of Ovarian Lesions

Fang Furong

Objective To explore the gonadotropin-releasing hormone agonist(GnRHa)and contraceptives protect women ovarian germ cell tumor clinical curative effect of chemotherapy in patients with ovarian damage.Methods Collected 60 cases of female patients with germ cell tumors,were randomly divided into 3 groups,20 cases in each.Patients in control group were treated with conventional chemotherapy,patients in group GnRHa intramuscular injection on the basis of conventional chemotherapy Triptorelin acetate for injection.The pill in the chemotherapy group based on the use of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets,during chemotherapy and after stopping drug,regular monitoring of menstruation,the ovulation in patients with.Results Patients in the control group,the rate of ovulation menstrual recovery rate was significantly lower than GnRHa group and the pill group,and control group of patients with premature ovarian failure was significantly higher than that in group GnRHa and group GnRHa patients pill;ovulation rate,menstrual recovery rate was significantly better than the control group and the pill group,and GnRHa group of patients with premature ovarian failure incidence was significantly lower than that of the control group and the pill group;the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion GnRHa and the pill could significantly decrease the ovarian function damage induced by chemotherapy,prognosis and life quality of patients with security,but the GnRHa effect better.

Chemotherapy;Ovarian injury;GnRHa;Contraceptive;Protective effect

R737.31

A

1673-5846(2015)04-0041-02

广东省惠州市第一人民医院，广东惠州 516000