糖化血红蛋白在糖尿病诊断中的研究进展

于　杰(综述) ，赵　禹(审校)

(　1.内蒙古民族大学第二临床学院，内蒙古 牙克石 022150； 2.通辽市第二人民医院内分泌科，内蒙古 通辽 028000；

3.内蒙古林业总医院内分泌科，内蒙古 牙克石 022150)



糖化血红蛋白在糖尿病诊断中的研究进展

于杰1，2△(综述) ，赵禹3※(审校)

(1.内蒙古民族大学第二临床学院，内蒙古 牙克石 022150； 2.通辽市第二人民医院内分泌科，内蒙古 通辽 028000；

3.内蒙古林业总医院内分泌科，内蒙古 牙克石 022150)

摘要：近些年来，糖化血红蛋白(HbA1c)作为糖尿病筛查、病情控制、随访监测及疗效评估的有效检测指标，已经在临床中得到了广泛的应用,因其研究的局限性，目前我国未将HbA1c作为糖尿病的诊断标准，但因其能更好反映长期血糖平均水平，故有较好的临床研究前景。希望未来有大样本的前瞻性研究，从而得出最适合中国群的最佳灵敏度和特异度的糖尿病诊断标准。

关键词：糖尿病；糖化血红蛋白；诊断

近些年来，糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)在糖尿病的诊疗过程中得到了广泛的应用，特别在血糖控制、监测、评估方面具有重要应用价值。美国的糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA)以及国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)已经将HbA1c作为糖尿病的诊断标准之一。在我国HbA1c的检测方法尚未在全国范围内到统一标准化，因此在我国尚未将HbA1c作为糖尿病的诊断标准。现对HbA1c的由来到目前在临床应用的研究进展进行综述。

1HbA1c的由来

50年前，HbA1c最初被发现时，被认为是糖尿病患者体内“异常”的血红蛋白[1]。之后有小型研究揭示了其与血糖之间的关系，并发现它可以被作为评价血糖控制情况的客观指标。643例关于HbA1c与平均血糖的研究，该研究证实了在不同糖尿病分型和患者群体中HbA1c和平均血糖水平之间的相关性[2]。在20世纪80年代，HbA1c开始用于临床，并逐渐成为一个临床实践的基本指标[3]。

2HbA1c简介

2.1血红蛋白分型正常人出生后含有3种血红蛋白，即①HbA，HbA是正常人主要血红蛋白，它占血红蛋白总量95%以上。HbA是在胚胎2个月时少量产生，出生时在血红蛋白中已经占10%~40%，出生6个月后已经达成人水平。②HbA2，出生后6~12个月时在血红蛋白中占2%~3%。③HbF，出生时已经占体内血红蛋白的70%~90%，6个月时下降到总量的1%左右。

2.2HbA1c的合成与分类分子结构具有独特性，即在血红蛋白分子的结构上均存在着能与葡萄糖本身在内的糖类进行生化反应的位点，最终生成的产物被称为HbA1c。根据自身所带电荷的不同，利用阳离子交换层析法或电泳法分离出HbA，按照迁移的顺序，但不考虑所连接糖类的不同，又将其亚组分成以下5种：HbA0、HbA1a1、HbA1a2、HbA1b和HbA1c，没有连接糖类的血红蛋白被迁移到该区域称为A0。引起学者临床研究兴趣是其他4种较稳定且含有葡萄糖的HbA1c，含量比例最多的是α2(β-N-glucose)2，根据迁移的位置又被命名为HbA1c。HbA1c与空腹血糖、葡萄糖耐量试验中的葡萄糖峰值以及曲线下面积、过去数周的平均血糖水平等之间存在密切关系。正常人维持一定的血糖水平，即会形成正常范围的HbA1c,当血糖浓度增加时，β链上的糖基化位点数目也增加[4]。因此，HbA1c是评论血糖控制好坏的重要标准。

3HbA1c诊断糖尿病临床应用

糖尿病的诊断一直以来都是以空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)的测定和口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)为金标准。糖尿病的核心问题是其本身慢性并发症[5]，而上述监测指标只能反映检测当时的瞬间血糖水平，根本无法体现出“慢性高血糖”的特点[6-7]。因此，随着研究者对糖尿病这种疾病的深入研究，对其产生了一种新的防治理念，即糖尿病的早期筛查及检测,但对于诊断价值而言，糖尿病前期人群较糖尿患者群低[8-11]。1985年，在世界卫生组织(World Health Organization，WHO)的报告中首次提及了HbA1c在糖尿病管理中的潜在用途[12]。随后在2006年召开的WHO/IDF的专家会议上，公布了有关HbA1c的建议，但由于当时HbA1c的精确测量条件远远超过了它的方便性，因此不建议采用HbA1c作为诊断性试验。与此同时，HbA1c在很多国家也未能得到广泛的应用。2009年，WHO召集的顾问会议上，讨论了使用HbA1c作为诊断糖尿病的相关问题，即HbA1c对诊断糖尿病和预测微血管并发症表现如何？并通过总结了Pima印第安人、埃及人及全美健康和营养调查(NHANES)的3项大型流行病学调查结果，得出了当HbA1c为6.5%时，可以识别出进展型视网膜病变的患病风险[13]从而得出了血糖、HbA1c、视网膜病变的相关性。最后推荐如下：HbA1c检测时，若有严格的质量控制保证以及能溯源到一个国际标准性化参考体系之中时，HbA1c可以作为糖尿病的诊断性试验，2010年ADA在其指南中指出：HbA1c≥6.5%被列入糖尿病诊断标准之一，同时也表明HbA1c<6.5%不能除外应用其他诊断标准所诊断的糖尿病[14]。随后2011年WHO也正式推荐HbA1c为6.5%时可作为糖尿病的诊断切点[15]。

4HbA1c诊断糖尿病的优点

HbA1c可以反映出被检者检测前2~3个月的平均血糖水平[16-18]，与FPG及OGTT相比，HbA1c用于诊断糖尿病的优点如下：①已通过DCCT/UKPDS(Diabetes control complications test/UK Prospective Diabetes Study)方法进行标准化和校准，而血糖的监测尚未很好地被标准化；②HbA1c能更好反映长期血糖平均水平及糖尿病所致慢性并发症的风险指标；③HbA1c的生物变异性较小，分析前的不稳定性也小；④HbA1c被检测时，无需空腹或无特定时间取血的要求；⑤相对其他指标来讲，它不受相关因素影响(如应激、疾病相关)；⑥HbA1c可用来指导糖尿病的管理以及治疗方案的调整,可以为患者制订相应的更符合实际情况的目标值[19-24]。

5HbA1c诊断糖尿病在我国应用的局限性及展望

国内研究者也针对中国人群应用HbA1c作为诊断糖尿病标准做了大量的研究。周祥海等[25]研究表明,北京社区人群中当HbA1c为6.0%时可以作为识别新诊断糖尿病的最佳切点。来自青岛2332名社区居民进行整群抽样横断面的糖尿病患病率的流行病学调查，HbA1c的检测设备是利用罗氏公司的Tina-qu.a A1C HIT 917 large通过免疫比浊法测定出HbA1c数值，并通过罗氏诊断提供的校准公式计算出校准后的HbA1c的数值，即校准后的HbA1c数值=0.81×检测出的HbA1c数值+2.39，通过HbA1c和空腹血糖分别对新诊断的糖尿病及糖尿病前期的男性、女性人群绘制出受试者工作特征曲线，该研究表明当HbA1c为5.6%时可以作为识别新发糖尿病的最佳切点[26]。包玉倩和贾伟平[19]通过大型的横断面流行病学调查，分别对上海6个社区的每个社区人群进行多阶段的年龄分层，经过筛查排除最后对的4886名人群进行研究，利用日本TOSOH公司的全自动糖化血红蛋白分析仪(HLC-723 G7)，通过高效液态相色谱法测定出HbA1c的数值，同时上海糖尿病研究所也参与HbA1c检测的评估工作，最后绘制出受试者工作特征曲线，该研究表明当HbA1c为6.3%时可以作为识别新诊断糖尿病的最佳切点[25]。另外，也有其他学者认为，当HbA1c为6.1%和6.2%可以作为中国人群糖尿病诊断的最佳切点[27-28]。上述学者的研究是用HbA1c与葡萄糖耐量试验进行对比，从而得出特异性和敏感性最理想的HbA1c数值。尽管以上研究均寻找出该地区的HbA1c的最佳切点，但是具有地域的局限性，不能作为我国HbA1c识别新诊断糖尿病的最佳切点。目前在我国的研究中均是HbA1c与口服葡萄糖耐量的试验诊断糖尿病切点的对比研究，缺乏大样本中国人群的HbA1c与糖尿病慢性并发症的资料。在我国HbA1c的检测方法尚未在全国范围内到统一标准化，因此，目前不推荐使用HbA1c作为我国糖尿病的诊断标准。除了上面提到的主要的原因外还有一些其他的因素，使HbA1c作为糖尿病的诊断标准同样具有局限性，例如一些血红蛋白亚型会干扰HbA1c检测方法；任何使红细胞寿命改变的因素均会造成检测HbA1c的结果不准确；年龄、种族、地区海拔高度的差异同样也会对HbA1c的结果造成影响[29]。

6结语

目前，我国可以通过检测HbA1c来进行糖尿病筛查、病情控制、随访监测及疗效评估，并且可以与血糖监测互为补充，从而更好地为临床诊疗工作服务。而在我国，若将HbA1c作为糖尿病的诊断标准，尚需要大样本、前瞻性研究结果的支持。寻找一个适合中国人群的糖尿病诊断指标的最适灵敏度和特异度将成为未来一段时间内研究的方向和目标。

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Research Advances of Glycosylated Hemoglobin in the Diagnosis of DiabetesYUJie1,2,ZHAOYu3.(1.TheSecondClinicalCollegeofInnerMongoliaUniversityforNationalities,Yakeshi022150,China;2.DepartmentofEndocrinology，TongliaoCitySecondPeople′sHospital,Tongliao028000，China； 3.DepartmentofEndocrinology，InnerMongoliaForestryGeneralHospital，Yakeshi022150，China)

Abstract：In recent years,glycosylated hemoglobin(HbA1c),as an effective detection index to diabetes screening,disease control,follow-up monitoring and curative effect evaluation,has been widely used in clinical practice.Because of the limitation of the research about HbA1c,HbA1chas not been made as a diagnostic criteria for diabetes in China,but due to its better reflection of the long-term average blood sugar level,it has a good prospect for future clinical application.Large sample prospective studies in the future are expected to achieve a diagnostic criteria with the best sensitivity and specificity and most suitable for the Chinese population.

Key words：Diabetes mellitus; Glycosylated hemoglobin; Diagnosis

收稿日期:2014-11-24修回日期:2015-06-19编辑：薛惠文

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.035

中图分类号:R58

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)19-3551-03