养正消积胶囊对晚期非小细胞肺癌免疫功能的影响

陈武进，华杭菊，卢丽莎，欧阳观峰

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

目前，肺癌已成为各种癌症死亡的首要原因，发病率和死亡率呈上升趋势。2007年美国肺癌新发病例213380人，由肺癌导致的相关死亡人数160390人［1］。预计到2030年，全球将有830万人死于吸烟相关的疾病。其中肺癌占3.1%［2］。养正消积胶囊由黄芪、女贞子、人参、莪术、灵芝、绞股蓝等中药组成，以健脾益肾、化瘀解毒、散结通络立法。目前现有文献［3-5］显示，养正消积胶囊可提高恶性肿瘤晚期患者化疗有效率，提高患者的生活质量。于2010年10月—2014年2月我们运用养正消积胶囊治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）42例，并探讨养正消积胶囊对肺癌患者免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经病理学或细胞学确诊为IV NSCLC共83例，Karnofsky评分≥70分，具有客观可测量病灶，预计生存期＞6个月，无心、肝、肾及造血系统等严重原发疾病，无明显的化疗禁忌。将83例患者根据随机数字表分为对照组41例和治疗组42例。对照组中男21例，女20例；年龄46～65岁，中位年龄58.3岁；腺癌20例，鳞癌18例，大细胞肺癌3例。治疗组中男25例，女17例；年龄49～64岁，中位年龄55.6岁；腺癌18例，鳞癌23例，大细胞肺癌1例。2组在性别、年龄、病理类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 予TP方案化疗：按紫杉醇135 mg／m2换算总剂量，按照紫杉醇预处理方案处理后，紫杉醇30 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水100 mL心电监护下静脉滴注顺利后，续余下给药剂量继续化疗（d1）。 DDP按 75 mg／m2换算总剂量，加入0.9%500 mL生理盐水中，分3～4 d化疗，配合水化、碱化尿液（d1～3／d1～4）。3 周为 1 个周期（Q3W）。化疗4个周期。

1.2.2 治疗组 化疗同对照组，同时予养正消积胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产）口服，每次4粒，每日3次，与化疗药同时服用4个周期。

1.3 实验指标

1.3.1 生活质量指标评定 采用欧洲癌症研究治疗组织开发的生命质量核心量表 （EORTCQLQC30），包括5个功能量表、3个症状量表、1个整体生命质量表、6个单项列表，共30项条目。量表得分越高则提示功能状态越好。相反，单项表及症状量表得分越高提示症状越明显。此量表治疗前后由患者本人进行填表。

1.3.2 不良反应评定 按WHO抗癌药物毒性分度（0～IV度）为评价标准。2组治疗前后均常规检测血常规、肝、肾功能，心电图变化，每周查2次血常规。

1.3.3 免疫功能指标 于化疗前及4周期化疗后采集入组患者外周血。采用流式细胞术对外周血中T淋巴细胞亚群和NK细胞活性进行检测，统计分析细胞免疫功能的变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行统计分析，所得数据用（±s）表示。计数资料卡方检验，组间比较t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 治疗结果

2.1 疗效判定标准 患者均于治疗结束后行肺部增强CT检查，按WHO实体瘤标准进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病变稳定（SD）、进展（PD）。总有效率为（CR＋PR）／总例数×100%。

2.2 结果

2.2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较

2.2.2 2组生活质量指标评定 见表2。

2.2.3 不良反应 2组不良反应发生率比较，无显著性差异（P＞0.05），见表 3。

2.2.4 2组治疗前后细胞免疫功能变化比较 见表4。

3 讨 论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一。中医学认为，肺癌的发生与肺、肾、脾三脏密切相关。《素问·逆调论》称：“肾者水脏，主精液。”肾主水的功能发生障碍，则肾气化失常，水液潴留，凝聚为痰湿，与邪毒搏结于肺而成肿瘤。肺与脾胃属母子关系，母病及子，脾虚运化水湿失职，则导致气滞、痰凝、血瘀。故肺癌的发生发展与肾、脾两脏密切相关。养正消积胶囊是一种治疗恶性肿瘤的抗癌新中成药。该药根据络病的主要病理变化，脾肾亏虚为肿瘤的发病根本，热毒滞络、络息成积为其重要病机［6］。健脾益肾治其本，使脾肾功能旺盛，发挥“养正积自除”之功。本方以健脾补肾、散结通络、解毒抗癌为治则，以黄芪、女贞子为君，重用健脾益肾，益气养阴；灵芝、人参助君以健脾补肾，合莪术散结通络，绞股蓝清热解毒消肿，上5味共为臣药。白术、茯苓补中益气，加人参成四君子汤，三药共为佐药；癌瘤内存，以白花蛇舌草、半枝莲、白英、蛇霉，四药合用，抗癌解毒，软结散结；鸡内金健胃消食， 虫破血逐瘀，茵陈清热利湿，共用为佐药；使药徐长卿通络止痛，并引药直达病所。

表2 2组生活质量指标比较（±s）

表2 2组生活质量指标比较（±s）

注：与对照组比较，1） P＜0.05。

组别治疗组对照组n 4241躯体功能12.4±1.91）7.1±1.3角色功能6.4±0.31）3.2±0.4情绪功能9.4±1.11）5.4±1.1认知功能4.4±1.14.1±0.5社会功能3.4±0.92.4±0.8物理症状26.4±2.31）18.4±1.2整体健康状态3.8±0.71）4.9±0.9

表3 2组不良反应比较

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化比较（±s）

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05，与对照组比较，2） P＜0.05。

NK／%23.45±5.234.45±7.81）2）22.50±5.216.60±4.7组别治疗组n 42对照组41治疗前治疗后治疗前治疗后CD+3 51.46±9.8068.44±9.081）2）53.98±11.2041.23±10.02 CD+4 36.34±11.2352.34±7.881）2）33.41±9.5421.24±7.68 CD+8 36.98±11.2319.45±12.341）2）34.34±5.6144.32±7.81 CD+4／CD+8 0.98±0.752.70±0.981）2）0.90±0.610.55±0.42

恶性肿瘤的发生与机体的免疫功能密切相关，细胞免疫在肿瘤免疫过程中发挥着主导作用［7］，T淋巴细胞亚群是主要的细胞免疫系统，并与NK细胞呈直线相关。文献研究显示：NK细胞降低是导致T细胞亚群比例失调的主要原因。NK细胞降低，则T辅助细胞增殖受抑，T辅助细胞活性和数目下降但T抑制细胞相对增强，两者共同作用，造成T细胞亚群比例失调［8］。因此，T细胞增殖反应中NK细胞在发挥着辅佐作用。经治疗后恶性肿瘤患者外周血 CD+3、CD+4及 CD+4／CD+8比值均明显上升，免疫功能也逐渐恢复。

本研究通过给药4周期后结果显示，治疗组化疗最终有效率为76.19%，与对照组比较具有统计学意义（P＜0.05），表明养正消积胶囊能提高化疗的有效率。从生活质量调查显示，患者在情绪功能、物理症状、躯体功能、角色功能和整体健康状态5项均改善，但是认知功能及社会功能未见明显改善。2组不良反应发生率未见明显的统计学意义（P＞0.05），其可能与纳入病例数不足有关。从细胞免疫的角度，我们发现，养正消积胶囊能明显提高非小细胞肺癌患者的机体免疫应答能力，增强免疫监视功能，进一步提高机体免疫力，增强化疗药物的敏感性，提高化疗效果。

综上所述，养正消积胶囊能提高非小细胞肺癌患者机体的免疫力，增加抗肿瘤作用，提高化疗的有效率。同时能提高患者的生存质量，但不改善化疗的不良反应。本研究在临床研究方面取得一定进展，根据肺癌的发生与脾肾两脏密切相关的病因病机分析，养正消积胶囊是否主要通过健脾补肾增强机体免疫力，从而提高化疗的有效率有待进一步研究。我们将从微观的分子实验角度，进一步探讨养正消积胶囊增强恶性肿瘤机体免疫的机理，充分发挥中医的优势，运用中西医结合的特色，以更好地运用于临床，提高治疗效果。

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［3］刘霞，张科源，朱兆峰，等.养正消积胶囊联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生存质量的影响［J］.上海中医药杂志，2014，47（8）：57-59.

［4］谢群星.养正消积胶囊联合放疗治疗肝癌疗效观察［J］.临床合理用药，2013，7（1A）：61-62.

［5］张水艳，谷春华，高学东，等.养正消积胶囊辅助介入化疗治疗原发性肝癌的随机双盲多中心临床研究［J］.疑难病杂志，2009，8（8）：461-463.

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［7］吴巨峰，李扬秋，姚红霞，等.急性白血病患者化疗前后外周血 T 细胞亚群检测的临床意义［J］.海南医学，2011，22（1）：4-6.

［8］任秀红，刘莉，刘平平，等.恶性肿瘤患者T细胞亚群变化及其与肿瘤分期的关系［J］.第二军医大学学报，2006，9（18）：1906-1907.