间断香茶菜中松香烷二萜成分研究

周 敏，汪伟光，杜 雪，刘 淼,2，普建新，孙汉董

(1.中国科学院昆明植物研究所 植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室，云南 昆明 650201;2.中国科学院大学，北京 100039；3.云南民族大学 民族药资源化学国家民委-教育部重点实验室，云南 昆明 650500)

间断香茶菜中松香烷二萜成分研究

周 敏1,2,3，汪伟光1，杜 雪1，刘 淼1,2，普建新1，孙汉董1

(1.中国科学院昆明植物研究所 植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室，云南 昆明 650201;2.中国科学院大学，北京 100039；3.云南民族大学 民族药资源化学国家民委-教育部重点实验室，云南 昆明 650500)

首次对间断香茶菜(Isodoninterrupta)70%丙酮水提取物开展了化学成分研究，从该植物中分离得到了6个松香烷型二萜类化合物，通过波谱方法分别鉴定为15-hydroxy-dehydro-abietic acid(1)，podocarpa-8,11,13-triene-7α,18-diol(2)，7β-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid(3)，7α-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid(4)，abieta-8,11,13-trien-18-oic acid(5)，和15-acetoxy-7-oxodehydroabietic acid(6).

间断香茶菜；松香烷型二萜；化学成分

唇形科香茶菜属(Isodon)植物主要分布于亚热带、温带和寒温带地区，全球有96种10变种，中国分布有77种10变种，该属植物资源非常丰富，我国横断山脉地区被认为是其现代分布中心.香茶菜属植物约有30余种在我国和日本民间有药用记载，它们大都具有清热解毒，抗炎抗菌，抗肿瘤等功效[1-2].

香茶菜属植物富含二萜类成分，其类型具有一定的分类学意义.研究表明，其中绝大多数香茶菜属植物富含对映-贝壳杉烷型四环二萜，小部分香茶菜属植物(如德钦大叶香茶菜I.grandifolia和线纹香茶菜I.lophanthoides)以松香烷型三环二萜为主[2].综上所述，对该属植物化学成分的系统性研究，不仅能为该属植物的化学分类学提供科学依据，而且为合理开发和利用该属药用植物资源提供新的化学物质基础.正是基于以上结论，我们首次对产自四川马尔康县的间断香茶菜(I.interrupta)开展了系统的化学成分研究.

1 材料和方法

1.1 植物来源

实验所用植物2011年9月采于四川省马尔康县，经昆明植物研究所李锡文研究员鉴定为间断香茶菜(I.interrupta)，植物标本存放于中国科学院昆明物所植化学与西部资源持续利用国家重点实验室.

1.2 实验仪器与材料

柱层析硅胶及薄层层析硅胶板为青岛海洋化工厂生产.反相硅胶RP-18由Merck公司生产.凝胶Sephadex LH-20为日本FUJI公司生产.MCI CHP20P为Mitsubishi Chemical 公司生产.安捷伦1200 型高效液相色谱仪，色谱柱为Agilent公司的ZORBAX SB-C18(9.4 mm × 250 mm，5 μm)反相柱.Buchi R-210 型旋转蒸发仪、V-700真空泵;EYELA CA冷却水循环装置;流动相过滤装置，0.45 μm 微孔过滤膜.显色剂为10%的硫酸乙醇溶液.核磁图谱由Bruker AM-400测定，TMS作为内标.

1.3 提取和分离

间断香茶菜样品0.5 kg，风干粉碎后用70% 的丙酮水溶液室温下浸泡3次，每次5升，提取液合并，减压蒸馏除去溶剂，粗提物悬浮于水中.乙酸乙酯萃取液合并减压浓缩得浸膏25g.MCI凝胶脱色后得干膏14g.用 50 g 80～100目硅胶拌样经硅胶柱层析，氯仿-丙酮梯度洗脱，用TLC进行检测，合并相同部分，得到7个组分(Fr.I～Fr.Ⅶ).主要部分Fr.Ⅱ(15 g)，通过MCI脱色，经正相色谱柱，以石油醚/丙酮分为4部分，各部分再通过中压反相色谱，中压制备色谱(甲醇洗脱)，最后通过半制备(乙腈和水洗脱)，依次得到化合物1(125 mg)，2(5 mg)，3(13 mg)，4(8 mg)，5(20 mg)和6(12 mg).

2 结构鉴定

化合物1黄色粉末;1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ:7.19(1H,br s,H-11),7.19(1H,br s,H-12),7.12(1H,s,H-14),1.49(6H,s,Me-16,17),1.26(3H,s,Me-20),1.19(3H,s,Me-19).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:182.6(s,C-18),148.8(s,C-9),147.6(s,C-13),135.4(s,C-8),126.0(d,C-11),125.0(d,C-12),123.3(d,C-14),72.8(s,C-15),48.6(s,C-4),46.5(d,C-5),39.4(t,C-1),38.0(t,C-3),38.0(s,C-10),31.9(q,C-17),31.9(q,C-16),31.4(t,C-7),25.6(q,C-20),22.9(t,C-6),19.7(t,C-2),17.1(q,C-19).以上数据与文献[3]对照基本一致，故鉴定化合物1为15-hydroxydehydroabietic acid.

化合物2黄色油状物;1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ:7.19(1H,d,J=8.4 Hz,H-11),7.17(1H,d,J=1.8 Hz,H-14),7.08(1H,dd,J=8.4,1.8 Hz,H-12),4.72(1H,d,J=2.8 Hz,H-7),3.39 and 3.22(2H,d,J=8.9 Hz,H-6a,6b),1.22(6H,d,J=7.2 Hz,Me-16,17),1.16(3H,s,Me-20),0.97(3H,s,Me-19).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:148.5(s,C-9),147.2(s,C-13),137.1(s,C-8),129.2(d,C-14),127.1(d,C-11),125.2(d,C-12),72.4(t,C-18),68.7(d,C-7),40.1(d,C-5),39.5(t,C-1),38.8(s,C-10),38.5(s,C-4),36.3(t,C-3),34.9(d,C-15),29.7(t,C-6),24.9(q,C-20),24.5(q,C-17),24.5(q,C-16),19.7(t,C-2),17.6(q,C-19).以上数据与文献[4]对照基本一致，故鉴定化合物2为podocarpa-8,11,13-triene-7α,18-diol.

化合物3黄色粉末;1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ:7.36(1H,d,J=1.5 Hz,H-14),7.15(1H,d,J=8.4 Hz,H-11),7.05(1H,dd,J=8.4,1.5 Hz,H-12),4.74(1H,br t,J=9.2 Hz,H-7),1.22(3H,s,Me-20),1.22(3H,s,Me-19),1.21(6H,d,J=6.7 Hz,Me-16,17).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:182.2(s,C-18),148.1(s,C-9),147.3(s,C-13),139.0(s,C-8),126.6(d,C-14),126.4(d,C-11),125.1(d,C-12),71.3(t,C-7),48.2(s,C-4),45.0(d,C-5),39.4(t,C-1),38.7(s,C-10),37.8(t,C-3),35.1(d,C-15),33.4(t,C-6),25.8(q,C-20),24.5(q,C-17),24.5(q,C-16),19.5(t,C-2),17.0(q,C-19).以上数据与文献[4]对照基本一致，故鉴定化合物3为7β-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid.

化合物4白色粉末;1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ:7.21(1H,d,J=1.8 Hz,H-14),7.17(1H,d,J=8.4 Hz,H-11),7.09(1H,dd,J=8.4,1.8 Hz,H-12),4.69(1H,br d,J=3.2 Hz,H-7),1.25(3H,s,Me-20),1.21(6H,d,J=6.7 Hz,Me-16,17),1.15(3H,s,Me-19).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:182.2(s,C-18),148.2(s,C-9),147.3(s,C-13),137.0(s,C-8),129.4(d,C-14),127.2(d,C-11),125.0(d,C-12),68.5(t,C-7),48.3(s,C-4),40.9(d,C-5),39.0(t,C-1),38.5(s,C-10),37.6(t,C-3),34.9(d,C-15),32.3(t,C-6),24.8(q,C-20),24.5(q,C-17),24.5(q,C-16),19.7(t,C-2),17.1(q,C-19).以上数据与文献[4]对照基本一致，故鉴定化合物4为7α-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid.

化合物5黄色油状物;1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ:7.12(1H,d,J=8.2 Hz,H-11),6.93(1H,dd,J=8.2,1.6 Hz,H-12),6.82(1H,d,J=1.6 Hz,H-14),1.26(3H,s,Me-20),1.23(3H,s,Me-19),1.17(6H,d,J=6.9 Hz,Me-16,17).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:182.6(s,C-18),148.1(s,C-9),146.8(s,C-13),135.6(s,C-8),127.8(d,C-14),125.2(d,C-11),124.9(d,C-12),48.4(s,C-4),46.5(d,C-5),39.4(t,C-1),38.0(s,C-10),38.0(t,C-3),34.8(d,C-15),31.2(t,C-7),25.6(q,C-20),24.5(q,C-17),24.5(q,C-16),22.9(t,C-7),19.6(t,C-2),17.0(q,C-19).以上数据与文献[4]对照基本一致，故鉴定化合物5为abieta-8,11,13-trien-18-oic acid.

化合物6黄色粉末;1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ:8.01(1H,s,H-14),7.72(1H,dd,J=8.4,2.2 Hz,H-12),7.53(1H,d,J=8.4 Hz,H-11),2.10(3H,s,OAc),1.83(6H,d,J=6.9 Hz,Me-16,17),1.32(3H,s,Me-19),1.21(3H,s,Me-20).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:200.6(s,C-7),181.5(s,C-18),171.8(s,OAc),156.0(s,C-9),145.6(s,C-13),131.8(d,C-12),131.5(s,C-8),125.3(d,C-11),123.9(d,C-14),82.4(s,C-15),47.5(s,C-4),45.4(d,C-5),38.9(t,C-1),38.7(s,C-10),38.4(t,C-6),37.9(t,C-3),28.9(q,C-17),28.9(q,C-16),23.7(q,C-20),22.1(q,OAc),19.2(t,C-2),16.9(q,C-19).以上数据与文献[5]对照基本一致，故鉴定化合物6为15-acetoxy-7-oxodehydroabietic acid.

3 结语

首次对间断香茶菜开展了化学成分研究，从中分离得到了6个松香烷型二萜类化合物，分别为15-hydroxy-dehydroabietic acid(1)，podocarpa-8,11,13-triene-7α,18-diol(2)，7β-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid(3)，7α-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid(4)，abieta-8,11,13-trien-18-oic acid(5)，和15-acetoxy-7-oxo-dehydroabietic acid(6).

从化学分类学的角度来看，该植物的主要成分并非该属的特征性成分(对映-贝壳杉烷四环二萜)，而是相对原始的松香烷三环二萜类化合物，说明了该植物是相对原始的种.该研究进一步加深了对香茶菜属植物化学成分的认识，为深入研究开发该属植物药用化学成分提供了一定的物质基础.

[1] SUN Han-dong,XU Yun-long,JIANG Bei.Diterpenoids from Isodon species[M].Beijing:Science Press,2001.

[2] SUNHan-dong,HUANG Sheng-xiong,HAN Qun-bin.Diterpenoids from Isodon species and their biological activities[J].Natural Product Reports,2006,23:673-698.

[3] YANG Xian-wen,FENG Lin,LI Su-mei,et al.Isolation,structure,and bioactivities of abiesadines A-Y,25 new diterpenes from Abies georgei Orr[J].Bioorganic , Medicinal Chemistry,2010,18:744-754.

[4] MIGUEL DEL CORRAL J M,GORDALIZA M,SALINERO M A,et al.13C NMR data for abieta-8,11,13-triene diterpenoids[J].Magnetic Resonance in Chemistry,1994,32:774-781.

[5] KUO Yueh-hsiung,YEH Ming-hsi,LIN Hsiu-chuan,et al.New abietane-type diterpenes from the heartwood of Picea morrisonicola[J].Chemical , Pharmaceutical Bulletin,2004,52(7):861-863.

(责任编辑 王 琳)

Studies on abietane-type diterpenoids fromIsodoninterrupta

ZHOU Min1,2,3,WANG Wei-guang1,DU Xue1,LIU Miao1,2,PU Jian-xin1,SUN Han-dong1

(1.State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China,Kunming Institute of Botany,Chinese Academy of Sciences,Kunming 650201,China;2.University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100039,China; 3.Key Laboratory of Chemistry in Ethnic Medicinal resources,State Ethnic Affairs Commission and Ministry of Education of China,Yunnan Minzu University,Kunming 650500,China)

The chemical analysis of the plant ofIsodoninterruptaled to the isolation of six abietane-type diterpenoids. On the basis of spectral data and physiochemical properties,their structures were identified as 15-hydroxydehydro--abietic acid(1),podocarpa-8,11,13-triene-7α,18-diol(2),7β-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid(3),7α-hydroxyabieta-8,11,13-trien-18-oic acid(4),abieta-8,11,13-trien-18-oic acid(5),and 15-acetoxy-7-oxo-dehydroabietic acid(6).

Isodoninterrupta; abietane-type diterpenoids; chemical constituent

2014-11-24.

国家自然科学基金(81172939).

周敏(1984-)，男，博士研究生.主要研究方向:天然药物化学.

孙汉董(1939-)，男，研究员，博士，博士生导师.主要研究方向:天然药物化学. 普建新(1978-)，男，研究员，博士，硕士生导师.主要研究方向:天然药物化学.

F284.1

A

1672-8513(2015)02-0091-03