丙戊酸钠治疗癫痫的个体化差异研究

金 凤程 宏

丙戊酸钠治疗癫痫的个体化差异研究

金 凤①程 宏②

目的：探讨汉族及维吾尔族患者在接受口服丙戊酸钠片治疗癫痫全面强直-阵挛发作过程中存在的个体化差异。方法：选择2010年3月-2014年3月新疆乌鲁木齐市第四人民医院治入院的100例患者，分为汉族患者52例及维吾尔族患者48例两组，接受丙戊酸钠单药治疗进行临床疗效对比。均每天按体重15 mg/kg或每天600～1200 mg，分2～3次口服，始时按5～10 mg/kg，1周后递增，至最大安全剂量为止，记录治疗前后癫痫全面强直-阵挛发作治疗效果。疗效评价：疗效判定标准服药后8周内，癫痫发作减少100％为完全控制，减少75％以上显效，减少50％～75％为有效，减少＜50％为无效。结果：服药8周后汉族组达标率为88.46％，维吾尔族组达标率为70.83％，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：相同剂量下丙戊酸钠控制癫痫全面强直--阵挛发作疗效，汉族组疗效优于维吾尔族组。

癫痫全面强直--阵挛发作； 丙戊酸钠； 汉族； 维吾尔族

癫痫是一种因大脑神经元异常放电导致脑功能短暂性失调的神经系统常见病症[1]。因其具有反复发作和发生突然的特点，致死致残率极高。由于癫痫发生的不确定性，对患者的看护给患者家庭造成了较重的经济和精神负担，对患者生活质量有着严重影响。癫痫对人体的危害最严重的是对大脑的损害，每发作一次，脑细胞损害一次，引起脑细胞缺氧、水肿、导致记忆力下降、性格改变、反应迟钝并可伴发精神障碍等[2]。长期的癫痫反复发作，会导致患者智力下降，最后逐渐丧失工作能力，甚至生活能力，癫痫病大发作危害的不仅仅是身体，同时还有心理上的危害，所以对癫痫疾病因及早诊断，及时控制。所以，探讨一种安全高效的抗癫痫药物具有极其重要的意义，及时有效地控制癫痫发作是挽救患者生命和改善预后的关键[3]。全面强直-阵挛发作是癫痫中最常见的发作类型。目前通过药物控制癫痫仍是抗癫痫治疗的首要方式，丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫患者[4]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月-2014年3月新疆乌鲁木齐市第四人民医院收治入院的100例癫痫患者。入组标准：（1）年龄≥18岁；（2）符合1989年国际抗癫痫联盟制定的癫痫发作和癫痫综合征的分类方法；（3）入组前30 d内未接受过丙戊酸钠治疗。排除标准：（1）诊断为全面强直-阵挛发作性癫痫以外的其他癫痫；（2）有对丙戊酸钠有过敏史；（3）患者病情严重，或处于不稳定状态。或存在实验室检查肝肾功能异常等情况，医生认为不适合参加本试验。分为两组，维吾尔族患者为一组，48例，平均年龄（30.0±2.3）岁，男30例，女18例。汉族患者为一组，52例，平均年龄（35.0±1.8）岁，男38例，女14例。

1.2 治疗方法 两组均给予丙戊酸钠片口服，每天按体重15 mg/kg或每天600～1200 mg，分2～3次口服，开始时按5～10 mg/kg，1周后递增，至最大安全剂量为止。

1.3 疗效评价 根据治疗完成后，以患者疾病的发作频率减少百分率为标准来评定疗效。本次研究对两组患者疗效的评价可分为4个层次：（1）完全控制：服药后8周内无发作，脑电图未发现异常放电；（2）显效：服药后8周内患者发作次数减少＞75％，脑电图监测发现异常放电明显减少；（3）有效：服药后8周内患者发作次数减少50％～75％，脑电图监测发现异常放电下降；（4）无效：服药后8周内患者发作次数减少＜50％，或发作较服药前更为频繁，且脑电图监测发现异常放电仍频繁。总有效=完全控制+显效+有效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析，治疗前后及组间计量资料比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组临床疗效比较，汉族组患者治疗的总有效率为88.46％，明显高于维吾尔族组的70.83％，比较差异有统计学意义（ χ2=4.8478，P＜0.05）；两组完全控制率比较，差异亦有统计学意义（ χ2=4.1793，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例

3 讨论

癫痫（epilepsy）是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病[1]。癫痫脑组织的基本病理学改变包括：（1）选择性神经元丧失，主要是位于癫痫灶内抑制性神经元数目的选择性减少，包括GABA能和甘氨酸神经元；（2）神经元改变，癫痫灶内不仅有神经元数目减少，而且可观察到显的受累神经元细胞突起的丧失，这些脱失的树突或树突棘属于GABA能抑制性细胞突；（3）星型胶质细胞增生及胶质化。外因明确的癫痫，即为继发性癫痫，主要为局限性硬化、局限性细胞改变[5]。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰，癫痫在中国已经成为神经科第二大常见疾病，仅次于头痛[6]。引起癫痫的病因多种多样，包括遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病等，遗传因素是导致癫痫的重要原因[7]。由于异常放电的起始部位和传递方式的不同，癫痫发作的临床表现复杂多样，可表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍[8]。全面强直-阵挛发作系指全身肌肉抽动及意识丧失的发作，以产伤、脑外伤、脑瘤等病因较常见[9]。癫痫有着反复发作的临床特征，对患者生活质量有着严重影响，有些患者无法进行正常工作，给家庭和社会也带来了巨大的负担，甚至对患者生命存在严重威胁。癫痫发作存在的影响总体概括为：（1）癫痫性精神障碍：癫痫一旦被确诊，会给患者带来很大的心理压力，并产生心理问题，最终导致癫痫性精神障碍。（2）外伤：患者在癫痫发作时常会出现突然意识丧失导致跌伤，触及周围硬物、锐器而对身体产生各种伤害。顽固性癫痫发作的患者，发作时更易出现情绪激动，发生自伤、伤人、毁物等过激行为。（3）智力衰退：癫痫发作是由于脑异常大量放电所致，因此，癫痫发作的危害从大量异常放电这一层面来说，就必定会消耗能量，造成相对能量不足及脑缺氧，可造成不可逆的脑损害，造成脑组织结构破坏，形成新的癫痫病灶，这种损害，往往不可逆转，对患者的智力、行为及认知都可产生不同程度的负面影响，可遗留智力低下、脑瘫、多动症、学习困难等。（4）生命危险：由于癫痫发作尤其处于持续状态时患者意识丧失行为不能自控，意外伤害的发生率也会很大程度增加，临床常见骨折、溺水等，并可出现自杀、不能解释的突然死亡等表现[10]。全面强直--阵挛发作是各种癫痫中最常见且发作程度较严重的类型，可发生于任何年龄阶段[11]。全面强直--阵挛发作是各种癫痫中最常见且发作程度较严重的类型，可发生于任何年龄阶段。其典型发作可分为先兆期、强直期、阵挛期、恢复期4个临床阶段[12]。发作期间脑电图为典型的爆发性多棘波和棘-慢波综合，每次棘-慢波综合可伴有肌肉跳动[13]。现如今，随着科学和科技的发达，医院的设施的改进，癫痫已经不是不治之症了。只要患者积极的配合治疗，选择合理的治疗方案，就能使患者尽早的康复[14]。癫痫的治疗的目的是有效控制或减少发作，目前治疗上总体分为：（1）药物治疗：药物治疗目前是首选治疗方案，越早治疗，临床疗效就会越好。治疗重点是患者的临床反应，因根据癫痫发作的类型选择用药[15]。目前多主张用一种药物，确认单药治疗失败后，方可加用第2种药物。对混合型癫痫可以根据发作类型联合用药，但以不超过3种药物为宜。用药宜从小剂量开始，然后逐渐增量，以既能控制发作，又不产生毒性反应的最小有效剂量为宜。换药宜采取加用新药及递减旧药的原则。不能骤然停药[16]。（2）神经调控法：如果患者采用药物治疗的效果不是很明显，可以考虑选择此类方法来治疗。（3）手术治疗：对于药物治疗效果不佳，病情反复发作的患者可采用手术的治疗[17]。临床在治疗过程中因考虑患者的个体化特征，有的放矢。丙戊酸钠是广泛普抗癫痫药物，对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服胃肠吸收迅速而完全，约1～4 h血药浓度达峰值，生物利用度近100％，有效血药浓度为50～100 μg/mL。血药浓度超过120 μg/mL时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度，主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，主要由肾排出。本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用[2]。

本次研究中，笔者对新疆乌鲁木齐市第四人民医院2010年3月-2014年3月收治入院的100例患者，包括汉族患者52例及维吾尔族患者48例癫痫全面强直-阵挛发作患者，给予口服丙戊酸钠片治疗，按每天15 mg/kg或每天600～1200 mg，分2～3次口服，始时按5～10 mg/kg，1周后递增，至最大安全剂量为止，进行临床疗效对比。结果汉族患者完全控制18例，总有效46例，完全控制率和总有效率分别达到了32.64％和88.46％；维吾尔族组完全控制8例，总有效34例，完全控制率和总有效率分别为16.67％和70.83％。汉族组完全控制率和总有效率均远高于维吾尔族组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示相同剂量下丙戊酸钠控制癫痫全面强直-阵挛发作，汉族组疗效优于维吾尔族组。

因新疆维吾尔自治区为是一个多民族聚居的地区，共有47个民族成份，世居民族有维吾尔族、汉族、哈萨克族、回族等，其中维吾尔族人口923.50万人，占总人口的45.94％；汉族795.66万人，占39.58％。根据以上研究结果，针对本区癫痫全面强直-阵挛发作患者在治疗中因充分考虑的个体化差异，做到有的放矢，及时、及早控制癫痫发作，减少脑损伤，恢复患者社会功能。

[1]夏杰，王卉，张其梅.3例癫性精神障碍临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，9（15）：123-125.

[2]郎森阳.规范化原则指导下的成人癫痫药物治疗[J].中华神经科杂志，2011，44（1）：3-4.

[3]容小明.癫痫的症状学特点及其与EEG、MRI和SPECT的相关性[D].上海：复旦大学，2009：59-64.

[4]周中华，冯莉，李蜀渝，等.奥卡西平添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床观察[J].国际神经病学神经外科学杂志，2010年，37（5）：23-24.

[5]刘晓蓉，廖卫平，邹欣，等.病毒性脑炎后继发性癫痫的临床特点及药物疗效分析[J].中风与神经疾病杂志，2009，26（4）：432-435.

[6]吴立文，刘慧.关于癫痫药物治疗靶点的探讨[J].中华神经科杂志，2010，43（7）：452-455.

[7]许超.卡马西平与丙戊酸钠联合治疗颞叶癌痈的效果分析[J].中国高等医学教育，2012，1（f6）：143-144.

[8]杨群峰，徐建民，徐伟良.脑卒中后继发癫痫的临床研究[J].海南医学，2010，18（15）：290-291.

[9]宋永建，刘庆宪.血药浓度监测对卡马西平抗痫作用的评估[J].神经疾病与精神卫生，2010，2（10）：206-208.

[10]曾妙甜.2009-2010年丙戊酸钠血药浓度监测数据分析[J].解放军药学学报，2012，28（3）：278.

[11]廖清船，史菁菁，张永，等.细胞色素P450酶2A6、2B6、2C9及2C19基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响[J].中华神经科杂志，2013，46（2）：82.

[12]张冬梅.286例新诊断成人癫痫患者的药物治疗[J].中国医药指南，2012，10（23）：45-46.

[13]朱灵芝.脑卒中后癫痫112例临床分析[J].中国医学创新，2011，8（22）169-170.

[14]邱麟.托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的疗效分析[J].中国医学创新，2011，8（27）：162-163.

[15]周利英.42例中风后继发性癫痫的临床分析[J].中国医学创新，2013，10（2）：138-139.

[16]李雪松.托吡酯与卡马西平治疗脑梗死后继发癫痫临床疗效的对比分析[J].中国医学创新，2013，10（7）：43-44.

[17]陈建明.36例脑卒中继发癫痫的临床诊治疗效观察[J].中国医学创新，2013，10（8）：104-105.

Observation on the Individual Differences on the Use of Sodium Valproate for Epileptic Seizures

JIN Feng，CHENG Hong.//Medical Innovation of China，2015，12（01）：124-126

Objective： To investigate the individual differences of Han and Uygur patients receiving Sodium Valproate Tablet in the treatment of epileptic seizures. Method： There were a total of 100 epileptic patients with generalized tonic-clonic seizure， admitted to the Fourth People’s Hospital in Urumqi， Xinjiang from March 2010 to March 2014. Among them， 52 were Han Chinese and 48 were Uighurs. The average daily dose of sodium valproate was 15 mg/ kg of body weight or 600-1200 mg in total at 2 to 3 times a day. The treatment was initiated with an dose of 5-10 mg/kg of body weight. Seven days later the dose began to increase gradually until it reached the maximum safe dose. The therapeutic effects were evaluated as follows： completely seizure free （100％ seizure reduction）， markedly effective （≥75％ seizure reduction）， effective （50％-75％ seizure reduction） and invalid （＜50％seizure reduction）. Result： The treatment was observed effective on 88.46％ of the Han group and 70.83％ on the Uighur group within 8 weeks. Conclusion： Under the same dose sodium valproate tablet is more curative on Han epileptic patients with generalized tonic-clonic seizure than on the Uighur ones.

Generalized tonic clonic seizure； Sodium Valproate Tablet； Han； Uighurs

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.043

2014-06-16） （本文编辑：王宇）

①新疆精神卫生中心乌鲁木齐市第四人民医院 新疆 乌鲁木齐830002

②新疆奎屯市伊犁州奎屯医院

金凤

First-author’s address： Mental Health Center of Xinjiang， The Fourth People’s Hospital of Urumqi，Urumqi 830002， China