慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清α1-AT及CRP检测的临床意义

陈占伟郭悦鹏

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清α1-AT及CRP检测的临床意义

陈占伟①郭悦鹏②

目的：研究血清α1-AT及CRP水平检测在慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者中的临床意义。方法：将本院收治的64例AECOPD患者随机数字表法分为对照组和观察组，两组患者均给予基础治疗、雾化吸入沙丁胺醇和异丙托溴铵治疗。观察组在对照组治疗基础上，加用布地奈德雾化吸入治疗。治疗7 d后比较血清CRP和α1-AT水平，评定并比较临床疗效。结果：AECOPD组血清CRP显著高于COPD稳定期组（P＜0.05），血清α1-AT水平与COPD稳定期组相当（P＞0.05）。观察组和对照组患者治疗后CRP和α1-AT较治疗前均显著降低（P＜0.05），观察组CRP降低幅度更大，治疗后CRP水平明显小于对照组（P＜0.05），但两组之间α1-AT的差异比较无统计学意义（P＞0.05）。结论：CRP可作为反应COPD病情严重程度的敏感性指标，联合与α1-AT检测，对COPD的诊断和疗效判断具有一定的临床应用价值。

α1-AT； CRP； 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases， COPD）是一种重要的慢性呼吸系统疾病，主要表现为呼吸道气流受限[1]。其患病人数多，发病率和死亡率均较高，是目前世界四大致死性疾病之一[2]。其发病机制目前尚未完全明确，普遍认为各种炎症标志物参与COPD的发生发展过程与病情密切相关，并有望成为诊断、评估和治疗的重要辅助指标，寻找检测方法简便、敏感性高、能特异性反映COPD炎症的炎性标志物，是研究的主要方向之一[3]。α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT）是血浆中最重要的蛋白酶抑制剂，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是组织损伤的一种非特异性反应蛋白。本研究对AECOPD患者血清α1-AT及CRP进行检测，探讨其在COPD诊断和治疗中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月-2013年5月本院呼吸内科收治的AECOPD患者64例。全部患者均符合中华医学会COPD诊治指南（2007年修订版）诊断标准[4]。急性加重期标准：短期内咳嗽、咳痰、气短和/或喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现；稳定期标准：咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。均排除肺部支气管扩张、肺结核等其他慢性肺部疾病者，排除并发心脑血管疾病、内分泌系统及消化系统严重疾病或有既往病史的患者，均无肝肾功能障碍性疾病，均无各种急慢性感染、组织损伤、手术创伤、恶性肿瘤及其他免疫性疾病，4周内均无服用免疫调节剂或类固醇激素及糖皮质激素史。其中男34例，女30例，年龄48～74岁，平均（59.9±7.2）岁。AECOPD组患者随机数字表法分为对照组和观察组各32例，两组患者性别、年龄、病情方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受试者均于清晨空腹12 h后采集肘正中静脉血5 mL，置于含有分离胶促凝剂的真空采血管，离心，采用免疫比浊法检测血清中α1-AT、CRP浓度。

1.2.1 肺功能检测 检测FEV1％，和第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC％），采用肺功能仪进行检查，各做3次，取平均值。

1.2.2 治疗方法 对照组和观察组患者均给予基础治疗，包括吸氧、抗生素抗感染、平喘、祛痰等；雾化吸入沙丁胺醇和异丙托溴铵2 mL，2次/d，15 min/次。观察组在以上治疗基础上，加用布地奈德1 mL雾化吸入治疗，2次/d，15 min/次。治疗7 d后检测并比较各项观察指标。

1.3 观察指标 于治疗前后观察以下指标：（1）肺功能指标：FEV1％和FEV1/FVC％；（2）血气分析指标：动脉血氧分压（PaO2），二氧化碳分压（PaCO2）；（3）血清CRP水平；（4）血清α1-AT水平；（5）呼吸困难分级评分：采用英国医学研究委员会呼吸困难量表，分0～4级进行评价[5]。不进行剧烈活动时无明显呼吸困难为0级；上缓坡或快走时有气短为1级；平地正常速度行走时有气短现象或由于呼吸困难比同龄人步行慢为2级，平地步行数分钟或100 m需停下来呼吸为3级，明显呼吸困难不能室外活动为4级。

1.4 疗效评定标准 （1）显效：咳嗽、喘息、咳痰等症状明显减轻，肺部听诊湿啰音明显减少或消失，心率小于100次/min；（2）有效：咳嗽、喘息、咳痰等症状减轻，肺部听诊湿啰音减少，心率小于100次/min；（3）无效：咳嗽、喘息、咳痰等症状及肺部听诊湿啰音情况无改善，心率大于100次/min。总有效率为显效和有效比率之和。

1.5 统计学处理 数据均录入SPSS 17.0软件进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组间采用方差分析，计数资料采用 χ2检验，两变量间相关性分析采用pearson相关系数法分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前FEV1％、FEV1/FVC％、PaO2、PaCO2、呼吸困难分级评分、血清CRP及α1-AT水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前显著改善，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组患者FEV1％、FEV1/FVC％、PaO2、PaCO2、呼吸困难分级评分、血清CRP水平变化幅度明显大于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），而两组之间α1-AT的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后各标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后各标比较（±s）

*与治疗前相比，P＜0.05；#与对照组相比，P＜0.05

α1-AT（g/L）观察组（n=32）治疗前41.74±12.1553.92±9.8662.24±6.8553.02±6.593.21±0.4864.65±12.662.40±0.49治疗后 74.24±13.28*#72.33±10.91*#76.45±7.41*#41.28±6.01*#2.18±0.42*#6.78±2.58*#2.02±0.42*对照组（n=32）治疗前41.35±12.6854.38±10.0561.81±6.6852.68±6.773.23±0.4665.01±12.282.38±0.52治疗后 67.85±13.69*64.85±11.25*72.32±7.25*45.05±6.18*2.72±0.39*10.96±2.85*1.96±0.47*组别FEV1％FEV1/FVC％PaO2（mm Hg）PaCO2（mm Hg）呼吸困难分级评分（分）CRP（mg/L）

3 讨论

CRP是血浆蛋白的正常组分，在细胞因子白细胞介素6作用下由肝脏所合成，是判断炎性反应的重要指标之一[6]。降低炎症反应，清除坏死组织细胞DNA，减少细胞凋亡，具有调节炎性反应过程和防御感染性疾病的作用。CRP不仅是炎症损伤反应的标志物，也参与了炎症反应的过程[7]。在正常人血清中，CRP浓度较低，但在细菌感染引发炎症或组织损伤后，CRP参与机体应激，其浓度显著增高可达百倍甚至千倍[8]，在炎症进程开始后6～12 h就可检测到，高浓度CRP可抑制超氧化物的产生和分泌，限制炎症发展，能够更迅速和敏感的反映抗生素的即时疗效[9]，判断是否存在细菌感染及感染程度，是COPD一个良好的观察指标。

本研究结果显示，COPD急性发作期CRP水平高于稳定期（P＜0.05），其与肺功能指标呈负相关（P＜0.05），提示COPD患者气道炎症反应持续存在，炎症反应在急性发作期增强，CRP水平也随之增高，稳定期感染缓解，CRP水平急速下降，CRP水平变化是机体炎症的敏感性应激反应，能敏感的反应COPD患者感染程度，对判断病情，评估抗菌治疗的疗效指导用药及预后判断具有一定的临床指导意义。刘温娟等[10]，赵庆琪等[11]的研究亦得出相似结论。陆霓虹等[12]认为监测CRP水平可作为临床评估肺心病心力衰竭的预后指标。

α1-AT是血浆中最重要的蛋白酶抑制剂，由肝细胞合成，在肺组织内能与破坏性蛋白水解酶结合，能保护肺组织正常细胞不受蛋白酶酶解损伤，维持肺组织正常结构和功能。同时α1-AT也是一种急性时相蛋白，当感染和炎症反应时，机体血浆内α1-AT浓度明显升高达原浓度的3～4倍[13]。

国内有关α1-AT与COPD的相关性的研究结果也不尽相同。庞国菊等[14]报道COPD患者α1-AT水平显著高于正常受试者（P＜0.05），且在COPD急性加重期，α1-AT水平与CRP呈正相关（P＜0.05）。邱洁等[15]对宁夏地区COPD患者α1-AT与COPD发病相关性的研究结果显示，COPD组患者血清α1-AT水平显著低于对照组（P＜0.05），可能为COPD的发病因素之一；吸烟、回汉民族间、城乡、性别及年龄对α1-AT血清水平无明显影响。也有研究显示COPD组患者血清α1-AT水平较正常对照组降低（P＜0.05），认为α1-AT 的相对低浓度参与了COPD的发病过程，与COPD的发病有关[16]。

本研究结果显示，COPD患者血清α1-AT水平升高程度并不像CRP那样显著，COPD急性加重期α1-AT水平较稳定期略有升高，但差异并无统计学意义（P＞0.05），对COPD病情提示的敏感性不如CRP。这可能与α1-AT抑制蛋白酶的机制有关，α1-AT抑制蛋白酶过程属于自毁模式的反应过程，α1-AT捕获目标蛋白酶后以蛋白酶-底物结合类似的模式与蛋白酶活性中心结合，形成α1-AT-蛋白酶共价复合物，其可被自身捕获的蛋白酶缓慢裂解，发生构象转换，封闭了蛋白酶反应中心从而对蛋白酶活性产生抑制的作用，这种过程使应激生成的α1-AT快速分解或发生构象变化，同时，其与蛋白酶的复合物能被吞噬细胞识别并从血浆中清除，因此COPD患者中其水平虽比正常受试者增高，但并未见如CRP水平一样大幅度规律性增高，且与CRP和肺功能指标之间并未见明显的相关性。随着COPD病情进展，炎症反应增强，α1-AT被分解和清除速度加快，机体代偿相对不足，致蛋白酶-抗蛋白酶失衡或缺乏，从而反过来也可能会进一步诱发COPD的急性发作。

综上所述，CRP可作为反应COPD病情严重程度的敏感性指标，结合α1-AT联合检测，对COPD的诊断、治疗具有一定的临床实用价值。

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Clinical Significance of α1-AT and CRP Detection in Patients with Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Diseases

CHEN Zhan-wei， GUO Yue-peng.//Medical Innovation of China，2015，12（01）：032-034

Objective： To observe the clinical effect alpha1-antitrypsin （α1-AT） and serum C reactive protein（CRP） levels in patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： 64 patients with AECOPD in our hospital were chosen and divided randomly to observation group and control group， which all treated by basis treatment and pulverization inhalation treatment with salbutamol and ipratropium bromide. Patients in observation group were also given pulverization inhalation treatment of budesonide. The levels of serum CRP and α1-AT were compared after seven days treatment， and the clinical effects were evaluated and compared. Result： The CRP level of the AECOPD group was significantly higher than that of the stable COPD group （P＜0.05）， but the α1-AT level had no obviously differences between the two group （P＞0.05）. The levels of serum CRP and α1-AT significantly decreased after treatment， and the CRP level was significantly lower in observation group than that in the control group （P＜0.05）， while the α1-AT level between the two groups had no statistically significant differences （P＞0.05）. Conclusion： CRP is a sensitive indicator for the patients with COPD， combing with α1-AT associated detection， have clinical practical value for diagnose and therapeutic effect judging in COPD.

α1-AT； CRP； Chronic obstructive pulmonary diseases

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.011

2014-03-10） （本文编辑：王宇）

①河南省安阳市汤阴县人民医院 河南 汤阴 456150

②新乡医学院第一附属医院

陈占伟

First-author’s address： People’s Hospital of Tangyin County， Tangyin 456150， China