补肾防喘方防治慢性阻塞性肺疾病肾虚痰阻血瘀型的研究*

李 平陈 涛闫 平

补肾防喘方防治慢性阻塞性肺疾病肾虚痰阻血瘀型的研究*

李 平①陈 涛①闫 平①

目的：本文主要探讨补肾防喘方对慢性阻塞性肺疾病防治作用。方法：将150例慢阻肺患者随机数字表法分为两组，对照组75例应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（160：4.5），1吸bid。试验组组75例在对照组治疗的基础上应用补肾防喘方。两组均以10 d为1个疗程，3个疗程后统计结果。结果：试验组总疗效率及主症、兼症、肺功能、急性加重次数、血流变、6分钟步行试验及血氧饱和度下降分数与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：补肾防喘方对慢性阻塞性肺疾病有较好的疗效。

补肾防喘方； 慢性阻塞性肺疾病； 补肾化痰活血

慢性阻塞性肺疾病（以下简称“慢阻肺”）是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性的发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害颗粒或有害气体的慢性炎性反应增强有关[1]。本病的发病率与死亡率均较高，危害严重，治疗困难，预期寿命显著缩短，是危害公众身心健康的主要病种之一。笔者2011年5月-2014年9月采用补肾防喘方治疗慢阻肺肾虚痰阻血瘀型，取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择慢性阻塞性肺疾病患者150例，西医诊断标准参照2011年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]。肾虚痰阻血瘀型慢性阻塞性肺疾病的诊断标准：参照的中医药学院教材《中医内科学》“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”等章节[2]。采用随机数字表法分为补肾防喘方试验组和布地奈德福莫特罗粉吸入剂对照组。试验组75例，男37例，女38例；年龄45～72岁，平均（65.51±6.8）岁；病程5～22年，平均（14.6±6.53）年。对照组75例，男36例，女39例；年龄44～73岁，平均（64.23±6.9）岁；病程8～20年，平均（15.9±4.03）年。两组在性别、年龄、病程及病情方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 试验组：应用补肾防喘方（笔者经验方，主要药物为女贞子15 g，旱莲草15 g，党参20 g，黄芪15 g，陈皮12 g，枳壳10 g，半夏10 g，云苓15 g，桔梗10 g，葶苈子10 g，丹参15 g，当归12 g，紫菀10 g，炙甘草6 g。上述14味药物加水1000 mL，浸泡1 h，水煎至300 mL，分早晚两次温服。对照组：布地奈德福莫特罗粉吸入剂（160：4.5），1吸 bid。两组均以10 d为1个疗程，3个疗程后统计结果。

1.3 疗效评价标准 临床疗效的观察按照参照2002年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则、《中医病症诊断疗效标准》评分而具体化为症状、体征按四级记分法记录[3]，然后观察并比较其治疗前后积分值差的变化。临床痊愈：治疗后症状、体征消失，单项疗效值=100％；显效：单项疗效值≥60％；有效：30％≤单项疗效值＜60％；无效：单项疗效值＜30％。1.4 观察指标 总疗效、临床症状和体征：每周定时记录1次，据单项症状和体征记分，积分标准进行记录、积分。肺功能、CAT评分、复发例数及复发时间、血流变、6分钟步行距离及前后血氧饱和度下降分数，其中血氧饱和度下降分数=（测试前血氧饱和度-测试中平均血氧饱和度）/测试前血氧饱和度×100％。

1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0 软件进行分析，计数资料采用 χ2检验，计量资料采用t检验，等级分组资料采用Ridit分析等相应的统计学方法处理。

2 结果

两组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。试验组治疗前后CAT评分分别为（26.3±5.8）分、（19.0±5.0）分，对照组分别为（26.5±5.1）分、（22.2±7.2）分。对照组治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗前后比较，差异亦有统计学意义（P＜0.01）；试验组治疗后与对照组比较，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。经过治疗后，治疗组单项症状、体征明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；与治疗前比较，差异亦有统计学意义（P＜0.01），见表2。治疗组FEV1％，PEFR改善优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组6分钟步行试验距离、血氧饱和度下降分数改善均优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。试验组复发10例（13.33％），复发时间（25.29±12.99）d，对照组复发23例（30.67％），复发时间（20.11±9.13）d，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组对于改善患者的血液流变学，降低血粘度，与治疗前相比较，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表4。

表1 两组疗效比较 例（％）

表2 两组治疗前后对症状、体征计分的比较（±s） 分

表2 两组治疗前后对症状、体征计分的比较（±s） 分

*与治疗前比较，P＜0.01；△与对照组治疗后比较，P＜0.01

组别腰膝酸软畏寒或潮热自汗或盗汗精神不振二便不调易感冒肺部干啰音试验组（n=75）治疗前1.59±0.492.33±0.391.59±0.572.23±0.192.32±0.302.60±0.392.39±0.37治疗后1.01±0.23*△1.07±0.36*△1.27±0.34*△0.79±0.29*△0.89±0.37*△1.49±0.39*△1.13±0.45*△对照组（n=75）治疗前2.27±0.592.33±0.481.69±0.472.22±0.232.31±0.391.97±0.342.05±0.78治疗后1.36±0.23*1.29±0.32*1.43±0.53*1.79±0.49*2.22±0.331.71±0.79*1.59±0.79*

表3 两组治疗前后FEV1％、PEFR、6分钟步行距离、血氧饱和度下降分数比较（±s）

表3 两组治疗前后FEV1％、PEFR、6分钟步行距离、血氧饱和度下降分数比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别FEV1％PEFR（L/S）6 min步行距离（m）血氧饱和度下降分数（％）试验组（n=75）治疗前72.93±14.632.61±1.41340.5±90.32.3±1.5治疗后 83.23±10.79*△3.69±1.49*△400.2±91.8*1.0±0.7*对照组（n=75）治疗前67.19±11.312.32±0.78342.5±90.52.2±1.6治疗后71.33±14.892.59±0.59370.6±80.91.7±0.8

表4 两组治疗前后血液流变学变化的比较（±s）

表4 两组治疗前后血液流变学变化的比较（±s）

*P＜0.05，△P＜0.01，与治疗前比较

组别全血低切（10/s）全血中切（60/s）全血高切（150/s）血沉方程K值红细胞压积（L/L）血沉率（mm/h）试验组（n=75）治疗前10.31±2.216.55±0.645.38±2.11102.35±18.220.54±0.0823.35±5.21治疗后 8.52±2.07△6.22±0.69 4.31±1.69△75.22±10.55△0.41±0.11*16.24±4.21△对照组（n=75）治疗前10.31±2.356.43±0.725.41±2.14104.31±20.540.53±0.0722.53±4.89治疗后 9.81±2.325.12±0.885.31±2.1290.55±15.62 0.56±0.12*21.24±4.21△

3 讨论

近些年对于人们对慢阻肺的认识经历了由“气道阻塞”到“气流受限不完全可逆”，再到“持续性的气流受限”的过程。早期的“气道阻塞”表示说明对慢阻肺的认识仅仅停留在解剖学的层次，但慢阻肺的早期多没有解剖学改变，这不利于慢阻肺的早期发现、早期治疗。至“气流受限”时，从功能上认识慢阻肺，这更能揭示了慢阻肺的本质。不完全可逆的气流受限一者是要区别支气管哮喘的气流受限可逆性，二者说明一部分慢阻肺的患者气流受限的可逆性。至“持续性气流受限”时，虽然某些慢阻肺患者气流受限会在某个时期出现可逆，但总体上还是不可逆的、进行性加重的。这提示不要被气流受限可逆迷惑。慢阻肺诊治指南自2001年发布以来几次修改，从另一个层面也说明对慢阻肺认识还远远不够。

在治疗方面，支气管舒张剂是慢阻肺治疗的首选药物，这其中吸入药物优于口服药物，近些年研究，在各种支气管舒张剂中，以M胆碱受体阻断剂（代表药物“噻托溴铵”）为首选，并推荐与β2受体激动剂联用可以有更明显的获益。林江涛[4]通过对223例慢阻肺稳定期患者研究发现，规律吸入噻托溴铵粉雾剂可显著改善慢阻肺患者的临床症状，无严重药物不良反应。张秀伟等[5]联合应用沙美特罗/氟替卡松与噻托溴铵3种药物，对慢阻肺患者具有更强的支气管扩张作用，能够显著改善COPD患者的肺功能。在2013版指南中加入了长效β2受体激动剂（代表药物“茚达特罗”）。蔡柏蔷[6]认为茚达特罗作为一种长效β2受体激动剂，其作用时间持续24 h、1次/d吸入，其支气管扩张作用显著高于福莫特罗和沙美特罗，同噻托溴铵相似（证据A），并且对患者呼吸困难、健康状况和急性加重具有显著作用（证据B）。茚达特罗已在包括美国、欧盟等60多个国家批准用于慢阻肺的治疗，其有助于支气道周围平滑肌保持舒张状态，疗效显著。其副作用同安慰剂相同。对于激素的应用，应掌握好适应证，不推荐对慢阻肺患者采用长期口服激素及单一吸入激素治疗。钱朝霞[7]通过研究92例AECPD患者发现布地奈德雾化吸入能明显改善AECOPD患者肺功能，提高患者生活质量，其疗效与泼尼松龙一致，但全身副作用较轻；布地奈德6 mg组较布地奈德3 mg组症状及肺功能改善更快更好。虽然吸入类糖皮质激素与全身应用激素安全性大大提高，但有些报道称长期吸入糖皮质类激素是有可能会引起肺炎及结核复发。

祖国医学中未有慢阻肺这一病名的记载，但根据其临床表现，其可归属于中医“喘证”、“肺胀”病范畴。早在《内经》中，就对本病有所认识，《灵枢·胀论》指出：“肺胀者，虚满而喘咳。”张仲景在《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治》中有具体的描述：“咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状。”《圣济总录·肺胀》中记载：“其证气胀满，膨膨而咳喘”。《证治汇补·咳嗽》中“肺胀者，动着喘满，气急息重，或左或右，不得眠者是也”。《医宗必读·喘》“喘者，促促气急，喝喝痰声，张口抬肩，摇身撷肚”。对于本病的病机，《杂病源流犀烛·咳嗽哮病源流》曰“盖肺不伤则不咳，脾不伤不久咳，肾不伤火不炽，咳不甚其大较也”。此不仅指出肺、脾、肾三脏是咳嗽的主要病变所在，并指出咳嗽累及的脏腑是随着病情的加重，由肺及脾、由脾及肾。

鉴于慢阻肺发病率、致死率高，严重危害公众的身心健康，而现代医学在这方面可能遇到了瓶颈，未能取得较大的突破。由此，部分医务工作者转而通过中医药的相关理论，做出了一些尝试。庞厚安[8]根据“肺与大肠相表里”理论，认为大肠传导功能的正常则有助于肺气的肃降，肺失肃降则大肠的传导功能受到影响，腑气不通则肺气势必壅滞，从而产生胸满、喘咳等证，运用清肺泄浊益气法，自拟清肺平喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病，并与氨茶碱组对照，疗效肯定。沈涛[9]根据“肺主宣降”从而提出肺失宣降是肺系疾病的主要病机，进而以宣降肺气作为基本治法，以西药加自拟宣降并调方作为试验组，西药组作为对照组，经对照发现，试验组治疗效果由于对照组。罗洪涛[10]运用小柴胡汤加减，以和解法治疗慢性阻塞性肺疾病，有效率达91.7％。林育华[11]认为慢阻肺反复发作，病情迁延不愈，“久病必瘀”，所以无论在急性发作期或稳定期，均存在不同程度的瘀血见证，故活血化瘀应为治疗本病的一个主要治则。其应用活血化瘀法（ 当归、川芎、红花、地龙各10 g， 桃仁、赤芍各15 g，随证加减）治疗本病95例，总有效率为90.5％。

笔者认为“虚、痰、瘀”概括了慢性阻塞性肺疾病病因病理要点。其中慢阻肺标在肺、本在肾，痰浊瘀血是本病重要的病理因素，各种病理因素相兼为病。肾虚血瘀痰阻是慢阻肺稳定期的基本病机，虚、瘀、痰贯穿慢阻肺始终。

在治疗上，笔者以补肾纳气、化痰止咳、活血化瘀为法，自拟补肾防喘方，本方系笔者多年临床工作总结所得，用于临床确有良效。本方主要由女贞子、旱莲草、党参、黄芪、陈皮、枳壳、半夏、云苓、桔梗、葶苈子、丹参、当归、紫菀、炙甘草组成。它是针对慢性阻塞性肺疾病肾虚痰阻血瘀型的基本病机肾气不足、痰浊瘀血内停而设。由于肾阴亏虚，气虚浮于上，故以二至女贞子、墨旱莲为君药，二药性皆平和，补益肝肾，滋而不腻，使虚浮之气得降、喘的平。又以补气之党参、黄芪为臣药，党参与黄芪二药相合，黄芪固卫气，擅长补肺，党参补中气，长于益脾。党参偏于阴而补中，黄芪偏于阳而实表。一里一表，一阴一阳，相互为用，其功益彰。由于其病之标痰浊是造成正虚和血瘀的最初原因，故方中用云苓、陈皮、半夏、葶苈子、桔梗、枳壳、紫菀理气化痰组及丹参、当归活血化瘀组为佐药，共奏祛痰行气化瘀之功。炙甘草既能助君药以补脾益气，又助臣药以润肺止咳化痰，还可缓和药性，一药而有三用，为使药。现代药理研究，女贞子具有抗非特异性炎症、抗变态反应性炎症、抗肿瘤及免疫调节作用墨旱莲抗缺氧作用、抗炎、抗肿瘤作用、抗氧化与抗衰老作用补肾防喘方可能与其抗炎作用、祛痰作用、平喘作用改善微循环等方面有关[12-13]。与本研究相类似的，刘伟[14]以补肾、补肺、活血法，自拟舒肺止咳汤，治疗慢阻肺效果显著。张进[15]以益气活血通络法，在西药基础上加用固本化瘀汤证明其效果肯定。

方中党参、陈皮、半夏、桔梗、枳壳、葶苈子、云苓、紫菀、甘草均有极好的止咳、化痰、平喘作用。通过理气化痰减少了气道分泌物的阻塞。补肾防喘方治疗75例患者，中医症状显效率为80.00％，总有效率为93.33％，显著优于对照组。慢阻肺患者急性发作期，由于感染、呼吸道炎症加重，支气管腺体肥大，分泌物显著增加，气管黏膜纤毛活动减弱，痰液清除功能减弱，影响肺的通气和换气功能。通过补肾纳气的办法，使肺气得降，也可能在一定程度上有助于减轻吸气的困难。试验组肺功能较对照组改善明显，更加客观的说明了这一点。

慢阻肺患者血液流变学指标明显高于健康人，并成正相关，而且随着病情的发展，这种变化趋于明显。这些因素导致了慢阻肺血液流变学存在“黏”、“浓”、“聚”的特点。而补肾防喘方能降低血液黏稠度，改善微循环，具有“流通血脉”的作用。

综上所述，补肾防喘方确实可以用于防治肾虚痰阻血瘀型慢性阻塞性肺疾病。

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The Research on Prevention and Treatment of BuShen FangChuan Recipe for ShenXu TanZu XueYu Syndrome of COPD

LI Ping， CHEN Tao， YAN Ping.//Medical Innovation of China，2015，12（01）：010-013

Objective： To observe the prevention and treatment effect of Bushen Fangchuan Recipe on chronic obstructive pulmonary disease. Method： 150 patients with COPD were divided into therapeutic group （75 cases）and control group （75 cases） randomly. The control group was given Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation （160：4.5）， 1 Inhalation once， bid. Based on the same treatment as the control group， the therapeutic group was applied Bushen Fangchuan Recipe. A treatment course was ten days. After three treatment courses the results were analyzed. Result： There were significant differences between the two group. Therapeutic group had the better total efficacy rate in primary symptom， accompanied symptom， pulmonary function， the number of exacerbations， blood hemorheology，6-minute walk test and oxygen desaturation score etc compared with control group. Conclusion： BuShen FangChuan Recipe has the good curative effect on chronic obstructive pulmonary disease.

Bushen Fangchuan Recipe； Chronic obstructive pulmonary disease； Bushen Huatan Huoxue

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.004

2014-10-19） （本文编辑：王宇）

泰安市科技局立项项目（20103082）

①山东省泰安市中医医院 山东 泰安 271000

李平

First-author’s address： Shandong Taian Traditional Chinese Medicine Hospital， Taian 271000， China