食管鳞癌血清铁蛋白检测的临床意义研究

赵宏光，陈文虎，童佳丽，庄成郁，景益佳，蔡裘毅聪，王黎芳@

(1．浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310022;2．浙江医学高等专科学校，浙江 杭州 310053)

·基础与临床研究·

食管鳞癌血清铁蛋白检测的临床意义研究

赵宏光1，陈文虎2，童佳丽2，庄成郁2，景益佳2，蔡裘毅聪2，王黎芳2@

(1．浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310022;2．浙江医学高等专科学校，浙江 杭州 310053)

目的：探讨食管鳞癌患者(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)血清铁蛋白(serum ferritsn, SF)检测的临床意义。方法回顾性分析食管鳞癌行SF检测的患者ESCC314例。先以正常值上限为界(274.66 ng/ml)统计SF与ESCC临床病理参数及手术患者预后的关系。然后，以ROC曲线分别确定SF在ESCC淋巴结转移、血行转移、5年生存期的最适临界值。根据最适临界值，分别以卡方检验及Kaplan-Meier法统计SF与ESCC临床病理参数及预后的关系。以Cox回归评价预后因素。结果以274.66 ng/ml为界， SF与各个临床病理参数及预后均无关。SF在ESCC血行转移的最适临界值为216.835ng/ml，对应的敏感度为66.7%，特异度为58.7%。以216.835 ng/ml为界， SF仅与血行转移相关，与手术治疗的预后无关。结论SF与ESCC血行转移相关，216.835ng/ml可以作为SF判断ESCC血行转移的参考指标。

血清血蛋白，食管鳞癌，转移，预后

血清铁蛋白(serum ferritin,SF)是临床上常用的一种肿瘤标志物，在多种肿瘤中有异常增高，但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)中的报道尚少。我们已经探讨了多种食管癌肿瘤标志物的临床意义[1]，本研究将进一步探讨食管鳞癌SF检测的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2008年5月至2009年7月于浙江省肿瘤医院诊治并行SF检测的ESCC患者314例。所有患者均经病理证实。按照UICC2002标准进行食管癌分期。其中243例Ⅰ-Ⅲ期患者行手术治疗，38例Ⅳa期以及33例Ⅳb期患者行非手术治疗。收集患者的临床病理资料。

1.2 SF检测

采集患者空腹静脉血3ml，分离血清。应用化学发光法以i4000 化学发光分析仪(Abbott Laboratories Ltd., US)检测SF。试剂为雅培公司配套产品。正常值为21.81-274.66 ng/ml。

1.3 随访

所有手术患者均进行常规随访。随访方式包括常规门诊随访、电话随访以及信函随访。总生存期定义为从手术日期到死亡或最后随访的时间。随访时间为60个月(5年)。

1.4 统计学处理

先以正常值上限作为界值统计SF与ESCC临床病理参数及手术患者预后的关系。然后，以ROC曲线及AUC分别确定血清铁蛋白在ESCC淋巴结转移、血行转移、5年生存期的最适临界值。根据最适临界值，以卡方检验或Fisher确切概率法统计血清铁蛋白与临床病理参数之间的关系，以Kaplan-Meier法统计血清铁蛋白与预后的关系。以Log-rank 检验评价Kaplan-Meier曲线的差异。以单因素及多因素Cox比例风险模型评价预后因素。

所有数据均采用SPSS 16. 0 统计软件进行统计学分析。以Plt;0.05作为有统计学差异的标准。

2 结果

2.1 以正常值上限作为界值统计SF与ESCC临床病理参数及预后的关系

以274.66 ng/ml作为界值，SF阳性率为27.7%(87/314)。SF与各临床病理参数及预后均无关。

2.2 最适临界值

SF在ESCC血行转移的最适临界值为216.835ng/ml，有统计学意义，对应的敏感度为66.7%，特异度为58.7%，而在ESCC淋巴结转移及5年生存期的最适临界值无统计学意义(表1，图1)。

表1 血清铁蛋白在不同食管癌参数下 ROC曲线的曲线下面积(AUC)

*Plt;0.05

图1 血清铁蛋白预测食管癌血行转移的ROC曲线

2.3 根据最适临界值统计SF与临床病理参数的关系

临床病理参数中，血行转移包括全部患者，淋巴转移为非血行转移患者，其余为I-III期手术患者的临床病理参数。血清铁蛋白仅与血行转移相关(P=0.005)，而与其它临床病理参数无关(表2)。

表2 以最适临界值统计血清铁蛋白与临床病理因素关系

**Plt;0.01

2.4 手术治疗的预后

243例患者行手术治疗，其中，34例最终失访。失访患者作为删截数据。失访率14.00%。5年生存率41.15%。

单因素分析提示，肿瘤长度、脉管瘤栓、病理学分级、TNM分期、T分期、淋巴结转移等与食管癌手术治疗的预后相关(表3)。多因素分析提示，脉管瘤栓、病理学分级、T分期移等与食管癌手术治疗的预后相关(表4)。血清铁蛋白与食管癌手术治疗的预后无关(图2)。

表3 食管癌总生存的单因素分析

*Plt;0.05 **Plt;0.01

表4 食管癌总生存的多因素分析

图2 以最适临界值统计血清铁蛋白与食管癌预后无关

3 讨论

SF已成为常用的肿瘤标志物之一，已在多种恶性肿瘤中检测到水平增高[2,3]。SF水平还与多种临床病理参数有显著相关性。研究显示，其与性别、吸烟、肿瘤分期、区域淋巴结转移等有关[2,4]。SF还可预测患者的预后。高水平SF能预测患者肿瘤局部复发或远处转移，预后较差[5]。

肿瘤患者SF水平增高的确切机制目前尚不明确，但可能与下列因素有关[2]：(1)肿瘤细胞增殖能力强，诱导周围组织坏死，导致细胞内存储的铁蛋白释放入血；(2)恶性肿瘤能导致铁在网状内皮系统的细胞中积聚，使铁蛋白合成增加；(3)恶性肿瘤影响肝细胞对SF的清除能力，导致SF水平相对增加；(4)恶性肿瘤引起炎性介质分泌增加。

铁蛋白增高可以干扰细胞的抗氧化系统，从而加快细胞生长，并提高对氧化应激抵抗力[6]。铁蛋白还可以调节机体的免疫功能。铁蛋白能与T细胞及B细胞结合，使其增殖能力减弱，从而抑制免疫功能[7]。铁蛋白还可以调控肿瘤血管生成。铁蛋白可以对抗HKa的减少血管生成作用，从而导致肿瘤组织内血管生成增多[8]。

SF检测对食管癌的临床意义的研究较少。我们先以临床上血清铁蛋白正常值上限(274.66 ng/ml)作为界值统计其与ESCC临床病理参数及预后的关系。结果发现，血清铁蛋白与各个临床病理参数及预后均无显著性关系。我们再以ROC曲线分别确定SF在ESCC淋巴结转移、血行转移、5年生存期的最适临界值。结果发现，仅在食管癌血行转移方面能够划定最适临界值。而我们根据该最适临界值(216.835ng/ml)统计SF与临床病理参数及预后的关系发现，SF仅与ESCC血行转移相关，而与其他临床病理参数及预后无关。这提示，SF在食管癌血行转移过程中有显著升高，216.835ng/ml可以作为SF判断ESCC血行转移的参考指标。

[1]Zhao H, Chen W, Wu J,et,al. Clinical significance of preoperative serum tumor markers in esophageal squamous cell carcinoma. J Cancer Res Ther. 2014; 10 Suppl: C179-85.

[2]Ji M, Li XD, Shi HB,et,al.Clinical significance of serum ferritin in elderly patients with primary lung carcinoma. Tumour Biol. 2014; 35(10):10195-9.

[3]Kalousová M, Krechler T,Jachymová M, et,al. Ferritin as an independent mortality predictor in patients with pancreas cancer. Results of a pilot study. Tumour Biol. 2012; 33(5):1695-700.

[4]Kher A, Moghe G, Deshpande A. Significance of serum ferritin and lactate dehydrogenase in benign and malignant disease of breast. Indian J Pathol Microbiol. 1997; 40(3):321-6.

[5]Marcus DM, Zinberg N. Measurement of serum ferritin by radioimmunoassay: results in normal individuals and patients with breast cancer. J Natl Cancer Inst. 1975; 55(4):791-5.

[6]Baldi A, Lombardi D, Russo P,et,al. Ferritin contributes to melanoma progression by modulating cell growth and sensitivity to oxidative stress. Clin Cancer Res. 2005; 11(9):3175-83.

[7]Fargion S, Fracanzani AL, Brando B,et,al. Specific binding sites for H-ferritin on human lymphocytes: modulation during cellular proliferation and potential implication in cell growth control. Blood. 1991; 78(4):1056-61.

[8]Coffman LG, Parsonage D, D'Agostino R Jr, et,al. Regulatory effects of ferritin on angiogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106(2):570-5.

Theclinicalsignificanceofdetectingserumferritininesophagealsquamouscellcarcinoma

ZHAOHongguang1,CHENWenhu2,TONGJiali2,ZHUANGChenyu2,JINGYijia2CAIQIUYicong2,WANGLiang2@

(1.Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022,China;2.Zhejiang Medical College, Hangzhou 310053, China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of serum ferritin (SF) in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).MethodWe retrospectively analyzed SF level in 314 ESCC patients. With the upper limit of normal value (274.66ng/ml) as boundary value, the relations between SF and ESCC clinicopathological factors or prognosis were analyzed firstly. Then, the cut off values of SF were delimited according to lymph node metastasis, hematogenic metastasis and 5 year survival. Based on these cut off values, the relations between SF and clinicopathological factors or prognosis were analyzed with χ2test and Kaplan Meier method respectively. Cox’s regression was performed to evaluate the prognostic parameters.ResultThere were no significant differences between SF and clinicopathological factors with 274.66 ng/ml as the boundary value. The optimal cut off value of SF was 216.835ng/ml in hematogenic metastasis. The corresponding sensitivity or specificity was 66.7% or 58.7%, respectively. SF was only associated with hematogenous metastasis.ConclusionSF could predict hematogenic metastasis with the cut-off value 216.835ng/ml.

esophageal squamous cell carcinoma; serum ferritin; metastasis; prognostic factor

赵宏光(1975-)，男，辽宁阜新人，医学博士，副主任医师。研究方向：胸部肿瘤的临床与科研。

2014年浙江省自然科学基金(LY14H160013)，浙江医学高等专科学校科研课题(2013XZB02)

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王黎芳 jessie1217@hotmail.com

R735.1

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1672-0024(2015)03-0038-03