血小板计数及血浆D-二聚体水平与肺癌相关性研究

罗育豪，洪超群，杜 毓，翁雪芬

·临床研究·

血小板计数及血浆D-二聚体水平与肺癌相关性研究

罗育豪，洪超群，杜 毓，翁雪芬

目的 探讨肺癌患者与血小板计数及血浆D-二聚体水平的相关性研究。方法 回顾性分析155例肺癌患者及120例健康体检者的血小板计数及血浆D-二聚体水平。结果 肺癌患者相比健康体检者，血小板计数[(301.90±61.13)×109/L与(245.30±30.28)×109/L]及血浆D-二聚体水平[406(156.0，969.0)ng/ mL与124(58.0，177.0)ng/mL]增高(Z＝4.159、P＜0.01及Z＝15.259、P＜0.01)，而肺癌患者中，发生远处转移患者相比原位癌患者，血小板计数[(354.32±93.21)×109/L与(271.20±46.49)×109/L]及血浆D-二聚体水平[663(164.5，1 465.5)ng/mL与350(155.5，786.0)ng/mL]进一步增高(Z＝4.058、P＜0.05及Z＝3.155、P＜0.05)。结论 肺癌患者血小板计数及血浆D-二聚体水平与肺癌转移、预后存在相关性。

肺癌；血小板计数；D-二聚体

恶性肿瘤和凝血功能障碍存在密切关系，20%机体血栓事件与肿瘤相关。机体凝血功能亢进，一方面可导致血栓事件的发生，引起肿瘤患者血栓并发症[1]，另一方面多种止血、凝血相关因子参与肿瘤的发生、发展及转移[2-4]。证据表明，血浆中止血、凝血相关因子浓度增高，不仅导致肿瘤触发，而且参与到肿瘤的转移过程，增加患者病死率[5]。血小板及D-二聚体参与机体止血、凝血过程，其血浆水平与肺癌患者是否存在相关性，相关研究报道不多。选取155例肺癌患者及120例健康体检者进行回顾性研究，分析血小板计数(platelet count，PLT)及血浆D-二聚体与肺癌的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析汕头大学医学院附属肿瘤医院2012年1月—2014年9月住院的肺癌患者155例，男性111例、女性44例，年龄(58±16)岁；同时，选取同家医院2014年5—10月健康体检者120例为对照组，男性74例、女性46例，年龄(51±19)岁。2组患者性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 标准 纳入标准：经CT/正电子发射计算机断层扫描及病理检查明确诊断的未经治疗的原发性肺癌患者。排除标准：①肺部转移癌；②合并其他脏器的严重疾病及严重感染；③大于80岁患者。

1.3 方法 比较纳入肺癌患者及健康体检者的PLT及血浆D-二聚体水平。同时，根据肺癌患者是否发生远处器官转移，将纳入的肺癌患者分为原位癌组(106例)和转移癌组(49例)。

抽取受检者清晨空腹静脉血1.8 mL，经枸橼酸钠抗凝混匀后，于2 h内用Acl Elite Pro型全自动血凝仪检测(免疫比浊法)血浆D-二聚体，采用贝克曼全自动生化分析仪检测PLT。

1.4 统计学处理 应用SPSS 15.0软件，计量资料用均数±标准差(±s)或中位数[(四分位数间距，M (Q1，Q3)]表示，组间比较采用Mann-Whitney u检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

肺癌组PLT和血浆D-二聚体水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(Z＝4.159、P＜0.01和Z＝15.259、P＜0.01)；转移癌组PLT和血浆D-二聚体水平均明显高于原位癌组，差异有统计学意义(Z＝4.058、P＜0.05和Z＝3.155、P＜0.05)。见表1。

表1 受检者PLT及血浆D-二聚体水平

3 讨论

既往多项研究均证实，发生血栓事件的患者中，常合并有肿瘤，而肿瘤患者也常常出现血栓栓塞并发症，提示机体止血、凝血过程与肿瘤存在相关性[1-4]。有研究表明，机体凝血纤溶系统亢进可激活肿瘤细胞，同时促进肿瘤细胞转移，增加侵袭性[6]。因此，止血、凝血因子水平增高与乳腺癌[7]、结直肠癌[8]、卵巢癌[9]等多种肿瘤的预后、分期存在相关性。本研究通过回顾性分析肺癌患者PLT及血浆D-二聚体浓度，以获得进一步证据。结果显示，肺癌患者相比健康体检者PLT及血浆D-二聚体水平增高；而肺癌患者中，发生远处转移患者相比原位癌患者，PLT及血浆D-二聚体水平更高。提示PLT及血浆D-二聚体水平与肺癌存在相关性。

PLT增多是一个复杂过程，多种疾病均可导致PLT增多。Tchebiner等[10]通过对138例PLT增多症患者和684例非PLT增多症者进行2年的队列研究，发现PLT增多主要与感染、脓毒症、风湿性疾病、肿瘤存在相关性，同时也是疾病并发症及死亡的一个独立预测指标。目前认为肺癌引起的PLT增多为反应性增多，但机制尚未完全阐明。对肺癌PLT增多的解释[11-13]：①白介素-6诱导促血小板生成素(thrombopoietin，TPO)、巨核细胞生长因子的产生，而巨核细胞生长因子现被认为是巨核细胞生成的主要体液调节者[14]；②促血小板生成因子过度生成，可能是主要原因，TPO受体的活化和骨髓中TPO mRNA水平的反馈调节导致PLT增多，其可能机制为恶性肿瘤本身可产生一种类似TPO、起到骨髓刺激作用的物质，此物质能刺激多能干细胞，促使粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生成，形成巨核细胞集落，促使血小板生成增多；③慢性失血和营养不良致血小板反应性升高；④肿瘤组织坏死、血小板破坏加速，可能引起代偿性PLT升高。Iwasaki等[12]回顾性研究143例肺癌患者的临床资料发现，经多因素分析，PLT增多是肺癌转移及手术指证有价值的标志，PLT增多与肺癌预后存在相关性。本研究同样发现，肺癌患者相比健康体检者PLT增多，发生远处转移患者相比原位癌患者也增多，提示PLT与肿瘤发生、转移均存在相关性。

D-二聚体是体内高凝状态和纤溶亢进分子标志物之一，是唯一直接反映凝血酶和纤溶酶生成的指标。既往研究表明，血浆D-二聚体水平与多种肿瘤存在相关性[8，14-15]。Yamamoto等[8]通过检测42例结直肠癌患者系统性化疗前、后血浆D-二聚体水平，发现血浆D-二聚体水平增高导致患者系统性化疗后复发率及病死率增高，是系统性化疗后患者死亡的一个独立危险因素。本研究中，同样发现肺癌患者D-二聚体增高，远处转移患者相比原位癌患者更高，提示D-二聚体与肺癌存在相关性。

总之，肺癌患者相比健康体检者，PLT及血浆D-二聚体水平增高，肺癌患者中发生远处转移患者相比原位癌患者进一步增高，提示PLT及血浆D-二聚体水平与肺癌转移、预后存在相关性。

[1]Sousou T，Khorana AA.New insights into cancer-associated thrombosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2009，29 (3)：316-320.

[2]Lee AY.Thrombosis and cancer：the role of screening for occult cancer and recognizing the underlying biological mechanisms[J].Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2006，6(1)：438-443.

[3]Li XH，Wang XP，Gu WS，et al.Clinical significance of preoperative thrombin time in patients with esophageal squamous cell carcinoma following surgical resection[J]. PLoS One，2015，10(10)：e0140323.

[4]Gu ML，Yuan CJ，Liu XM，et al.Pre-treatment elevated platelet count associates with HER2 overexpression and prognosis in patients with breast cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16(13)：5537-5540.

[5]Amirkhosravi A，Meyer T，Amaya M，et al.The role of tissue factor pathway inhibitor in tumor growth and metastasis[J].Semin Thromb Hemos，2007，33(7)：643-652.

[6]Dvorak HF.Thrombosis and cancer[J].Hum Patho，1987，18(3)：275-284.

[7]Batschauer AP，Figueiredo CP，Bueno EC，et al.D-dimer as a possible prognostic marker of operable hormone receptor-negative breast cancer[J].Ann Oncol，2010，21 (6)：1267-1272.

[8]Yamamoto M，Yoshinaga K，Matsuyama A，et al.Plasma D-dimer level as a mortality predictor in patients with advanced or recurrent colorectal cancer[J].Oncology，2012，83(1)：10-15.

[9]Tas F，Kilic L，Bilgin E，et al.Clinical and prognostic significance of coagulation assays in advanced epithelial ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer，2013，23(2)：276-281.

[10]Tchebiner JZ，Nutman A，Boursi B，et al.Diagnostic and prognostic value of thrombocytosis in admitted medical patients[J].Am J Med Sci，2011，342(5)：395-401.

[11]Pabinger I，Thaler J，Ay C.Biomarkers for prediction of venous thromboembolism in cancer[J].Blood，2013，122(12)：2011-2018.

[12]Iwasaki A，Hamanaka W，Harnada T，et al.Significance of platelet counts in patients who underwent surgical treatment for lung metastasis[J].Int Surg，2007，92(2)：103-109.

[13]Zhang X，Ran Y.Prognostic role of elevated platelet count in patients with lung cancer：a systematic review and metaanalysis[J].Int J Clin Exp Med，2015，8(4)：5379-5387.

[14]Faulhaber M，Wörmann B，Ganser A，et al.In vitro response of myelodysplastic megakaryocytopoiesis to megakaryocyte growth and development factor(MGDF)[J].Ann Hematol，2002，81(12)：695-700.

[15]Liu P，Zhu Y，Liu L.Elevated pretreatment plasma D-dimer levels and platelet counts predict poor prognosis in pancreatic adenocarcinoma[J].Onco Targets Ther，2015，8：1335-1340.

The correlations of platelet count and D-dimer level with lung cancer

LUO Yuhao1，HONG Chaoqun2，DU Yu3，WENG Xuefen1
(1.Department of Clinical Laboratory，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；2.Oncological Research Laboratory，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；3.Equipment Department，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China)

Objective To study the correlations of platelet count and D-dimer level with lung cancer.Methods Retrospective analysis of platelet count and plasma D-dimer level in 155 patients with lung cancer and 120 normal healthy controls was presented.Results The platelet count and plasma D-dimer level were significantly higher in lung cancer than in normal controls[(301.90± 61.13)×109/L vs(245.30±30.28)×109/L，Z＝4.159，P＜0.01 and 406(156.0，969.0)ng/mL vs 124(58.0，177.0)ng/mL，Z＝15.259，P＜0.01].Moreover，the platelet count and plasma D-dimer level were further higher in patients with distant metastasis of lung cancer than in patients with carcinoma in situ[(354.32±93.21)×109/L vs(271.20±46.49)×109/L，Z＝4.058，P＜0.05 and 663(164.5，1 465.5)ng/mL vs 350(155.5，786.0)ng/mL，Z＝3.155，P＜0.05)].Conclusion The platelet count and plasma D-dimer level in patients with lung cancer was associated with disease progression and prognosis.

Lung cancer；Platelet count；D-dimer

R734.2

B

2095-3097(2015)06-0354-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.06.010

2015-09-30 本文编辑：徐海琴)

515041广东汕头，汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科(罗育豪，翁雪芬)，肿瘤研究室(洪超群)，设备科(杜 毓)

翁雪芬，E-mail：13670449235＠139.com