吸烟对前列腺癌患者血清硒水平影响的研究

赵纯雄 陈洪波 胡晓辉 朱圣亮 袁巍 兰勇 陈苏 江克华 向小龙 郑府

前列腺癌是全球六大恶性肿瘤之一，位居男性恶性肿瘤发病率第二位，是严重影响人类健康的疾病［1］。发达国家前列腺癌发病率高，近年来随着我国社会经济的发展、人口老龄化的出现，我国男性前列腺癌发病率逐年上升，给社会及家庭带来严重的负担。前列腺癌发病机制复杂，梁彩花等［2］研究证实前列腺癌与患者生活方式如吸烟等相关，但文中未阐明机制。硒是人体内的微量元素，可以下调雄激素受体信号通路活性从而抑制前列腺癌的发展［3］。吸烟是否会影响血清硒水平进而对前列腺癌的发生发展产生影响，目前尚无报道。本课题组就此进行了相关探索，现报告如下。

对象与方法

一、一般资料

2009年1月至2013年10月在本院就诊的前列腺癌患者共31例（均为新发病例），年龄58～82岁，中位年龄75岁。临床表现为尿频及夜尿增多（16例）、排尿费力（10例）、尿痛伴肉眼血尿（2例）、另外3例为体检肛诊触及包块随后穿刺活检确诊。所有患者均行经直肠指检、腹部超声、MRI及骨显像，进一步行前列腺穿刺活检或前列腺电切术后病理学检查确诊为前列腺癌。同时选择与前列腺癌患者同期入院的前列腺增生患者作为研究对照组。

二、实验方法

1.吸烟状态的判断：参考美国疾病控制和预防中心的标准［4］定义如下：吸烟者是指被调查对象持续1年以上，每天至少吸烟1支；不吸烟者是指调查对象从不吸烟；吸烟指数＝每日吸烟数量（支）×吸烟年限（年）；经常吸烟者定义为每天吸烟量＞1支；吸烟者每天吸烟量＞20支。

2.前列腺癌的病理诊断：根据AJCC 2002年TNM分期系统进行临床分期，按Gleason评分系统评价病理分级，2～4分为高分化腺癌，5～6分为中分化腺癌，7～10分为低分化腺癌。

3.血清硒的测定：采用原子荧光分析仪测定血清硒含量。

考察同期收治的46例前列腺增生患者吸烟状态、血清硒水平，与前列腺癌组比较，评价吸烟与PSA、血清硒水平、病理分级和临床分期之间的关系。

三、统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行统计分析，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，各观察指标之间的相关性采用Pearson相关分析，检验水准α＝0.05。

结 果

研究共纳入77例患者，前列腺癌患者31例，前列腺增生患者46例。前列腺癌患者中有吸烟史比例达90.3%（28／31），前列腺增生患者中有吸烟史比例为45.7%（21／46），两组患者吸烟史存在统计学差异（P＜0.05）。两组患者在年龄、基础疾病史等方面无明显差异。

一、前列腺癌和前列腺增生患者血清硒浓度

分析发现，前列腺癌患者血清硒浓度较良性前列腺增生患者血清硒浓度低，两组患者血清硒浓度存在统计学差异（表1）。

二、前列腺癌和前列腺增生患者血清PSA

比较两组患者PSA，发现前列腺癌组PSA明显高于前列腺增生组（P＜0.05），与吸烟无明显相关（表1）。

表1 两组患者临床资料比较（α＝0.05）

三、吸烟与前列腺癌的相关性

吸烟患者中前列腺癌的发病率（57.1%，28／49）明显高于不吸烟者（10.7%，3／28）（Fisher精确检验P＝0.000）。

四、吸烟量与前列腺癌患者血清硒浓度的相关性

比较吸烟组和非吸烟组前列腺癌患者吸烟量和血清硒浓度的关系，发现随着患者吸烟量（统计纳入对象最近1个月每天平均吸烟量）的增加，血清硒浓度逐渐下降（P＜0.001）（表2）。Pearson相关分析发现，吸烟量和血清硒浓度成负相关（R＝-0.770）（图1）。而患者年龄、术前PSA、Gleason评分与血清硒浓度无明显相关。在前列腺增生患者中血清硒浓度与吸烟量未发现明显相关（P＝0.71）（表3、图2）。

表2 前列腺癌患者吸烟量与血清硒浓度统计（α＝0.05）

表3 前列腺增生患者吸烟量与血清硒浓度统计（α＝0.05）

图1 前列腺癌患者吸烟量与血清硒浓度关系

图2 前列腺增生患者吸烟量与血清硒浓度关系

讨 论

前列腺癌为男性多发恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，居男性泌尿生殖肿瘤第一位［5］，西方发达国家发病率更高。虽然多数前列腺癌对雄激素剥夺治疗反应较好，但是随着疾病的进展，前列腺癌患者最终都将进展为雄激素抵抗导致治疗失败，其机制目前尚不明确，因此前列腺癌发生发展机制的研究尤为迫切和重要。大量研究证实吸烟是多种肿瘤的高危因素，吸烟导致的疾病程度与吸烟量明显相关［6-7］。有研究证实，吸烟影响人体内多种微量元素的含量［8］，其中包括微量元素硒。硒参与构成谷胱甘肽过氧化物酶，发挥抗氧化作用，在维持人体健康、预防多种疾病的发生等方面起着重要的作用［9］。当人体摄入硒元素增加时，体内的硒结合蛋白1（SBP1）水平随之升高，促进机体对恶性肿瘤的防御能力［10］。国内学者研究发现SBP1对人体多种肿瘤具有抑制作用［11-12］。然而，吸烟能否导致前列腺癌患者血清硒浓度改变，目前尚无相关报道，这也是本文研究的主要内容。

烟草燃烧可产生60多种致癌物质，导致人体DNA损伤，诱发体内多种肿瘤的发生。本研究发现前列腺增生和前列腺癌患者的吸烟史存在差异，吸烟者所占比例前列腺癌患者（28／31）较前列腺增生患者（21／46）明显升高，说明吸烟可能是前列腺癌的危险因素。

为进一步研究吸烟诱发前列腺癌的机制，经过统计分析，我们发现吸烟可导致前列腺癌患者的血清硒浓度的变化（降低），且随着吸烟量的增加血清硒浓度有逐渐降低的趋势。由此我们推断，吸烟可能通过降低患者血清硒浓度从而诱发前列腺癌的发生。然而在前列腺增生患者中，我们未能发现吸烟与血清硒浓度的相关性，这也可能与我们纳入的前列腺增生患者吸烟强度较低有关。Vilcova等［14］对281例斯洛伐克前列腺癌患者进行对照研究发现吸烟可导致前列腺癌患者N-乙酰转移酶表型发生改变，从而诱导前列腺癌的发生。李思远等［9］研究发现吸烟可以导致人体内抗氧化酶活性降低，硒参与谷胱甘肽过氧化物酶的形成，其浓度降低可能影响谷胱甘肽过氧化物酶的活性。与之相比，尽管我们的研究显得肤浅，但是对于吸烟可以诱导前列腺癌这个结论，我们的结果是一致的。

综上所述，本研究提出了吸烟诱发血清硒浓度降低，损害硒抗肿瘤作用，从而增加罹患前列腺癌几率的假设。然而，本研究病例数相对较少，研究结果需大样本实验进一步论证，同时对吸烟降低血清硒浓度的机制有待后续相关研究证实。

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