生大黄和大承气汤对小白鼠泻下作用的对比试验

杨英（河北省张北县动物卫生监督所 076450）

生大黄和大承气汤对小白鼠泻下作用的对比试验

杨英（河北省张北县动物卫生监督所 076450）

为探讨生大黄、大承气汤对小白鼠排便时间和数量、小肠运动、大肠运动、不同肠段水分吸收情况的影响。采用灌服和注射的方法，将180只小白鼠分成4组（其中两组每组30只，另两组每组60只）进行实验。结果显示，生大黄和大承气汤均有导泻作用，生大黄组的小白鼠用药后到排便所需时间长、排便量少，小肠、大肠推进距离短，肠道的水分吸收少，大承气汤组的小白鼠用药后到排便所需时间短、排便量多，小肠、大肠推进距离长，肠道的水分吸收多。结论:生大黄和大承气汤均有导泻作用，但大承气汤较生大黄效果更佳。

小白鼠；生大黄；大承气汤；泻下作用；小肠；大肠；试验

大黄性味苦、寒。入脾、胃、大肠、肝、心包经。生大黄是原生药材的饮片，有攻积导滞、泻火凉血、活血祛瘀、泻下通便的功效，用于胃肠实热积滞[1]。

大承气汤出自 《伤寒论》。由大黄、芒硝、厚朴、枳实组成，是通里攻下法治疗里实热证的代表方剂[2]。本方为病邪入里化热，实热相搏等阳明腑实之重要方剂。方中大黄苦寒，泻热通便，为君药；臣为芒硝，咸寒泻热，软坚通便；并配伍枳实、厚朴消痞除满，破气散结。诸药合用，共奏峻下热结之功效。适用于阳明腑实证，患畜主要表现为实热便秘，以 “痞、满、燥、实”为本证特点。 “痞、满”指腹部胀满， “燥、实”指燥粪结于肠道，腹痛拒按[3、4]。本试验旨在进一步研究生大黄和大承气汤对动物的泻下作用及机制。

1 材料与方法

1.1 材料

小白鼠：由河北北方学院物资供应科提供，体重18～22g，180只雌雄各半。

药物：生大黄、芒硝、枳实、厚朴、炭末（为活性炭）、生理盐水均购于张家口市南山堂大药房。

生大黄制剂：取生大黄100g，砸成小块后，以水浸没。冷浸24h，三层纱布过滤，40℃水浴浓缩至1g干物质/ml溶液。

大承气汤制剂：取枳实30g，厚朴30g，加水煎沸30min后，加入大黄24g，再煎沸10～15min，过滤，弃渣。滤液溶入芒硝18g，微沸，40℃水浴浓缩成100%浓度102ml，即1g干物质/ml溶液。

1.2 试验设计与方法

1.2.1 对小白鼠排便时间和数量的影响

取禁食20～24h体重相近的小白鼠30只（腹泻者剔去），随机分成3组，每组10只，分别灌服生大黄水煎液1g/ml（含炭末0.1g/ml）、大承气汤水煎液1g/ml（含炭末0.1g/ml）、炭末生理盐水混悬液0.1g/ml和苦味酸液（做标记）。每组每只灌服0.5ml炭末混悬液。各鼠分置于铺有滤纸的钟罩内进行观察，记录小鼠出现黑便的时间、性状和数目，以及稀粪沾染肛门情况，连续观察4小时[5]。

1.2.2 对小白鼠小肠运动的影响

取禁食20～24h体重相近的小白鼠30只，随机分成3组，每组10只，用苦味酸标记。分别用炭末生理盐水混悬液0.1g/ml（炭末为活性炭）、生大黄水煎液1g/ml（含炭末0.1g/ml）、大承气汤1g/ml（含炭末0.1g/ml）、苦味酸液（做标记）。以上3种炭末液按0.3ml/10g体重灌胃，给药30min后脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上[6]。轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为 “小肠总长度”。从幽门至炭末前沿的距离作为 “炭末在肠内推进距离”。取各组10只小白鼠平均值，用公式计算炭末推进百分率[7]。

炭末推进率=炭末在小肠内推进距离（cm）/小肠全长（cm） ×100%。

1.2.3 对小白鼠大肠运动的影响

1.2.3.1 对大肠运动的直接影响

取禁食24h体重相近的小白鼠30只，称重后随机分成3组，顺次置钟罩内。用乙醚棉团麻醉后取出，背位固定于手术台上[8]。在下腹部沿腹中线切开皮肤1.5～2cm。用镊子轻提回盲部肠管于体外。给药的两组小白鼠用装有7～9号针头的注射器由回肠末端刺入，经回盲部向结肠起始端按0.1ml/10g体重分别注入含炭末的生大黄水煎液和含炭末的大承气汤水煎液。对照组小白鼠依同法按0.1ml/10g体重注入炭末生理盐水混悬液。给药后立即计时并缝合伤口。两小时后处死，打开腹腔，轻提肠管，分离肠系膜，剪取盲肠至结肠末端段肠管，置于用水湿润的光滑平面上伸展，测量结肠起点至结肠末端段结肠长度作为 “结肠总长度”；测量结肠起点至炭末前沿的结肠长度作为 “炭末在大肠内推进距离”[9]。用公式计算实验组以及对照组各自的炭末推进百分率。

1.2.3.2 对大肠运动的间接影响

取禁食24h体重相近的小白鼠30只，称重后随机分成3组。给药的两组小白鼠按0.2ml/10g体重分别灌胃给予生大黄水煎液和大承气汤水煎液；对照组按0.2ml/10g体重灌胃给予生理盐水，20min后，各小鼠在乙醚轻麻下，背位固定于手术台上。剖腹，取出回盲部肠管，用注射器从回肠末端向结肠起始端按0.1ml/10g体重注入炭末生理盐水混悬液，同时开始计时。用间距0.5cm的两条丝线，在回肠末端处结扎并从中间剪断肠管，缝合切口。3h时处死剖腹，剪取大肠段肠管并测量[10]。计算炭末推进百分率：

炭末推进率=炭末在大肠内推进距离（cm）/大肠全长（cm） ×100%。

1.2.4 对小白鼠不同肠段水分吸收的影响

取60只小白鼠，随机分为12组，每组5只，第1、2、3、4组灌服生大黄水煎液0.2ml/10g体重，第5、6、7、8组灌服大承气汤水煎液0.2ml/10g体重，第9、10、11、12组灌服等容积生理盐水。给药后2h将第1、第5和第9组小白鼠用颈椎脱臼方法处死；用手术剪剪开腹部皮肤和腹膜，暴漏肠管；剪开肠系膜，小心自幽门下端用线结扎，剪断肠管；再于回盲部上边结扎，剪断肠管便可取出此段小肠。再于直肠末端结扎、剪断肠管、取出大肠[11]。分别用天平称重后置于干燥箱内经一定温度和时间烘干，称干重。分别于3、4、5h处死所剩各组小鼠，剪取肠段，称重。进行统计学处理和比较。

肠内水分量=（湿重-干重） /干重×100%。

2 结果与分析

2.1 对小白鼠排便时间和数量的影响

用药后结果显示，生大黄组、大承气汤组和生理盐水组的小白鼠排黑便时间、数量、性状都有所差异。大承气汤组泻下通便，可使肠蠕动加速，炭末推进快，排黑便时间短，次数多，成形差。大承气汤所含芒硝软坚润燥，枳实、厚朴行气散结，有助硝、黄加速积滞排泄之功效，参见表1。

表1 生大黄和大承气汤对小白鼠排便时间和数量的影响

2.2 对小白鼠小肠运动的影响

结果显示，用药两组与对照组比较有显著性差异。生大黄可刺激肠蠕动加速，有泻下作用，故对胃肠实热有 “釜底抽薪”之功效，芒硝在肠内不易被吸收，使肠内渗透压升高，大量水分保留在肠腔，机械性刺激肠壁而致泻。故大黄与芒硝配伍有 “增水行舟，润燥软坚”之功效，致泻作用增强，参见表2。

表2 生大黄和大承气汤对小白鼠小肠运动的影响

2.3 对小白鼠大肠运动的影响

结果显示，用药两组与对照组比较差异显著。大肠运动功能的强弱会影响肠内容物向远端推进的速度，生大黄可刺激大肠蠕动加速，有泻下作用，大承气汤的成分大黄、芒硝、厚朴、枳实配伍更增强了药物的致泻作用，参见表3。

表3 生大黄和大承气汤对小白鼠大肠运动的影响

2.4 对小白鼠不同肠段水分吸收的影响

给不同组小白鼠分别灌服生大黄水煎液、大承气汤、生理盐水后，可使小白鼠肠腔内水分量增加，蠕动亢进而致泻。作用部位主要在大肠，所以大肠内水分含量多于小肠，参见表4。

表4 生大黄和大承气汤对小白鼠不同肠段水分吸收的影响

3 结论与讨论

生大黄组的小白鼠排便所需时间长、排便量少，小肠、大肠推进距离短，肠道的水分吸收少，大承气汤组的小白鼠排便所需时间短、排便量多，小肠、大肠推进距离长，肠道的水分吸收多，生大黄和大承气汤均有导泻作用，但大承气汤较生大黄效果更佳。

大黄的主要成分为蒽醌衍生物及二蒽醌类衍生物，大黄为泻下药的代表，大黄可以攻积导滞，泻火凉血，活血祛淤，本品善于荡涤肠胃实热，燥结积滞，为苦寒攻下之要药。大承气汤适用于阳明腑实证。本方具有增强胃肠道蠕动和增加肠管容积从而引起泻下的作用，此外，本方还具有改善肠道血液循环和降低毛细血管通透性，以及促进胆囊收缩，使胆道口括约肌放松、胆汁分泌增加的作用。

[1]刘钟杰主编.中兽医学[M].北京:中国农业出版社,2007:185.

[2]崔志清,伍孝先.大黄对小鼠离体肠管葡萄糖转运电位的影响[J].中草药,1993,24（12）:635-636.

[3]葛洪霞,徐翠萍.大承气汤治疗粘连性肠梗阻的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2010,19（4）:505-507.

[4]张丙生,陈华圣,许爱华.大黄挥发油对动物肠管作用[J].中药材,2002,15（9）:35-37.

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杨英（1962-）男，河北省张北县人，高级兽医师，大学本科，主要从事临床兽医工作。