2型糖尿病住院患者合并恶性肿瘤的分布情况及相关危险因素分析

李襄军，范小云，姚 洁，石 鹏，张 兰

(重庆市第六人民医院内一科，重庆 400060)

随着我国生活方式改变和老龄化加剧，糖尿病的患病率快速上升［1］，与此同时恶性肿瘤的患病率也明显升高［2］，糖尿病、恶性肿瘤已经成为严重危害人民生命健康的两种重要慢性非传染性疾病。研究表明，糖尿病患者中恶性肿瘤的患病率明显高于非糖尿病人群［3-4］;同时，恶性肿瘤是糖尿病患者死亡的最主要原因［5-6］。但目前关于2型糖尿病合并恶性肿瘤的肿瘤分布情况分析及相关危险因素研究的相关报道较少。本研究收集了2010年1月至2014年12月重庆市第六人民医院5 542例2型糖尿病住院患者的临床资料，探讨其恶性肿瘤合并与分布情况，并探讨其相关危险因素，为临床上早期对2型糖尿病患者进行肿瘤筛查提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用横断面研究设计，连续性收集2010年1月至2014年12月重庆市第六人民医院5 542例住院2型糖尿病住院患者的临床病历资料，排除诊断糖尿病前已诊断恶性肿瘤的患者。纳入标准:①2型糖尿病住院患者，诊断标准参考2010年ADA糖尿病诊断标准:(1)糖化血红蛋白HbA1c≥6．5%;(2)空腹血糖FPG≥7．0mmol/l，空腹定义为至少8小时内无热量摄入;(3)口服糖耐量试验时2小时血糖≥11．1mmol/l;(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11．1mmol/l。②意识清楚，具有语言交流能力，自愿加入和配合本次研究，且知情同意。排除标准:有精神疾病、精神疾病家族史者，脑器质性疾病、严重肝肾功能异常以及其他严重心身疾病患者。剔除标准:资料不完整或信息缺乏者。

1.2 研究方法

通过查阅患者相关电子病历、存档纸质病历、现场或电话调查等方式，收集患者的一般资料(包括性别、年龄等)、合并恶性肿瘤患者分布情况(包括各系统分布情况，不同性别、不同年龄、不同病程恶性肿瘤的分布情况等)、相关可能危险因素(吸烟史、饮酒史、运动、饮茶、肥胖、高血压、高血脂症、糖尿病家族史等)。全部信息资料的收集均由研究者本人及内分泌科高年资医生按照统一的标准进行查阅、观察、记录，确保信息准确无误;恶性肿瘤的诊断经组织活检或手术病理证实，复合癌患者，以最先发现的恶性肿瘤类别统计。

主要危险因素的判定标准:吸烟的诊断标准根据WHO1997年推荐的标准“连续或累积吸烟6个月或以上者”;饮酒:每次2瓶啤酒或56度白酒50 ml，＞5 次/周，并持续 1 年以上［7］;运动:平均每周运动时间至少150min［8］;饮茶:每天至少饮茶1杯，并持续 1 年以上［9］;肥胖:BMI≥28．0，成年人体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m);高血压:有高血压病史，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg［10］;高血脂症:胆固醇≥5．17mmoL/L 和(或)三酰甘油≥2．1mmoL/L［11］;糖尿病家族史:有1个以上直系亲属现患糖尿病［7］。

1.3 统计分析

本次研究采用Microsoft Excel 2007建立数据库录入数据资料，采用SPSS 16．0统计分析软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料以绝对值或者构成比表示，如果计量资料呈正态分布且方差齐，组间比较采用独立样本的t检验;计数资料采用率或构成比(%)进行描述，组间比较采用χ2检验;采用多因素Logistic回归分析筛选2型糖尿病患者伴发恶性肿瘤的相关危险因素。P＜0．05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料

本组研究共纳入2型糖尿病住院患者5 542例患者，年龄分布25～96岁，平均年龄(61．6±16．9)岁;其中男性患者 2 741例(49．5%)，女性患者2 801(50．5%);糖尿病病程6个月～16年。

2.2 2型糖尿病患者恶性肿瘤检出率

5 542例2型糖尿病住院患者中恶性肿瘤检出率为 6．8%(377/5 542)，95%CI 为 6．14%～7．46%。伴发恶性肿瘤组2型糖尿病患者与无恶性肿瘤患者的性别构成之间差异有统计学意义(χ2=11．855，P=0．001)，恶性肿瘤组男性比例明显高于无恶性肿瘤组(58．1%vs．48．9%);合并恶性肿瘤组2型糖尿病患者的平均年龄明显高于无恶性肿瘤组［(66．3 ±8．9)岁 vs．(60．8 ±13．7)岁］，差异有统计学意义(t=7．677，P ＜0．001)。

2.3 2型糖尿病住院患者恶性肿瘤分布情况

377例合并恶性肿瘤分布情况为:消化系统177例(46．95%)、呼吸系统 78 例(20．69%)、血液系统23 例(6．10%)、男性泌尿生殖系统12 例(3．18%)、女性生殖系统67例(17．77%)、其他类别肿瘤20例(5．31%)，包括甲状腺癌5例、皮肤基底细胞癌4例、下肢黑色素瘤2例、颜面皮肤鳞癌2例、骨癌2例、恶性胸腺瘤2例、舌癌1例、脑胶质瘤1例、背部纤维肉瘤1例。2型糖尿病恶性肿瘤住院患者前5位的疾病构成分别为:结直肠癌(16．18%)、肺癌(15．38%)、肝癌(14．32%)、乳腺癌(7．43%)、胰腺癌(5．31%)，占全部恶性肿瘤患者的58．62%。见表1。

表1 2型糖尿病住院患者恶性肿瘤分布情况

2.4 2型糖尿病住院患者恶性肿瘤发病危险因素的单因素分析

分别对2型糖尿病患者中的恶性肿瘤患者与未合并恶性肿瘤患者的人口学特征、相关危险因素进行单因素分析，结果显示性别、年龄、吸烟、饮茶、糖尿病家族史为有统计学意义的危险因素(P ＜0．05)。见表 2。

表2 伴发恶性肿瘤与无恶性肿瘤的2型糖尿病患者相关临床资料比较

2.5 2型糖尿病患者恶性肿瘤发病危险因素的多因素Logistic回归分析

以2型糖尿病患者是否合并恶性肿瘤作为因变量(伴发恶性肿瘤:Y=1，未合并恶性肿瘤:Y=0)，以单因素筛选的有统计学意义的各危险因素单因素分析中P＜0．2作为自变量进行Logistic回归分析(变量筛选方法:Forward:LR，变量入选标准 α=0．05，排除标准为 0．1)，结果显示，高龄(OR=2．905)、糖尿病家族史(OR=3．374)是2 型糖尿病患者合并恶性肿瘤的独立危险因素;饮茶(OR=0．159)则是2型糖尿病患者合并恶性肿瘤的保护因素。见表3。

表3 2型糖尿病患者合并恶性肿瘤发病危险因素分析

3 讨论

恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病，据2011中国肿瘤登记年报显示［12］:全国肿瘤登记地区恶性肿瘤发病率为299．12/10万，死亡率为184．67/10万，严重威胁我国居民的生命和健康。与此同时，我国的糖尿病患病率正在迅速增加，我国20岁以上成年人糖尿病的患病率高达9．7%，估计我国约有9 240万成年糖尿病患者，有1．482亿成年人处于糖尿病前期［13］。近来许多研究认为糖尿病可能增加恶性肿瘤的患病风险，是多种类型恶性肿瘤的危险因素，如肺癌、结直肠癌、乳腺癌等，同时合并糖尿病病史会增加肿瘤患者的全死因死亡率［14］。张园园等人［14］对广东省江门医院的8 772例住院2型糖尿病患者回顾性分析发现，恶性肿瘤患病率为6．2%，年龄＞50岁以后，随年龄增长糖尿病合并恶性肿瘤患病率明显增加。本研究也得到类似的结论。我院住院2型糖尿病患者中恶性肿瘤检出率为6．8%，且男性糖尿病患者合并恶性肿瘤的患病率高于女性，随着年龄的增长糖尿病患者合并恶性肿瘤的比例明显增加。

流行病学研究结果显示，2型糖尿病与恶性肿瘤存在一定的相关性［15］，表现为糖尿病患者恶性肿瘤的患病率高于无糖尿病患者，恶性肿瘤患者并发糖尿病的风险亦高于非肿瘤患者。糖尿病患者不同部位恶性肿瘤的患病率之间存在差异，本研究中，2型糖尿病患者恶性肿瘤前5位的疾病构成分别为，结直肠癌 (16．18%)、肺癌 (15．38%)、肝癌(14．32%)、乳腺癌(7．43%)、胰腺癌(5．31%)，消化系统恶性肿瘤占46．95%，该研究结果与国内外的相关研究不尽相同，这可能与研究对象的生活环境、饮食习惯、家族遗传史、种族差异等因素有关［16］。

本研究通过单因素和多因素的Logistic回归分析发现，高龄、糖尿病家族史是2型糖尿病患者合并恶性肿瘤的独立危险因素;而饮茶则是2型糖尿病患者合并恶性肿瘤的保护因素。高龄患者由于自身抵抗力降低，加之糖尿病及长期服药对机体免疫力的打击，导致高龄患者更容易罹患各类疾病，这其中就包含恶性肿瘤。而糖尿病家族史对增加患者恶性肿瘤的罹患风险，目前尚存在一定争议，作用机制尚不明确［17］。但多数学者认为［7，16］，恶性肿瘤与糖尿病家族史的密切关系可能与糖尿病患者生活方式、饮食习惯的家族相似性有关，同时也可能与相同的遗传基因相关。相关研究显示［18］，茶叶中的有效成分茶多酚是重要的抗氧化物质，可以有效地抑制体内肿瘤细胞的增殖，减少恶性肿瘤的发生。重庆市茶叶产量高，居民有饮茶的习惯，糖尿病患者应当注意培养日常的饮茶习惯，在一定程度上可以降低罹患恶性肿瘤的风险。

综上所述，2型糖尿病住院患者合并恶性肿瘤的检出率较高，是肿瘤高发人群，以消化道肿瘤最为常见，高龄、糖尿病家族史是合并恶性肿瘤的独立危险因素，而饮茶则是保护因素。因此，在加强健康教育，提倡健康生活方式的同时，对糖尿病患者定期开展有针对性的恶性肿瘤早期筛查，及早发现、及早治疗，这对肿瘤防治工作具有重要的意义。

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