补肾疏肝法治疗雄激素正常男性更年期综合征48例

李轩王益俊卢杰宁陈粉莲萧汉达廖敦

（广东省东莞市人民医院中心门诊中医男性科，东莞523100）

补肾疏肝法治疗雄激素正常男性更年期综合征48例

李轩王益俊卢杰宁陈粉莲萧汉达廖敦

（广东省东莞市人民医院中心门诊中医男性科，东莞523100）

目的观察补肾疏肝法治疗雄性激素水平正常男性更年期综合征（PADAM）的临床疗效。方法96例雄激素水平正常男性更年期综合征患者按就诊顺序随机分为观察组和对照组各48例，观察组用补肾疏肝法治疗，服用六味地黄汤合逍遥汤加减内服，每日1剂；对照组服用舍曲林50 mg/次，2次/日，谷维素20 mg/次，3次/日，2组均以3月为1疗程。观察治疗前后PADAM评分及性激素结合蛋白（SHBG）变化情况。结果观察组在PADAM各症状评分变化上优于对照组（P＜0.05）；与治疗前比较，观察组血清T水平升高、性激素结合蛋白水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论补肾疏肝法可能通过增加血清中非SHBG结合睾酮水平发挥治疗作用，缓解临床症状，有效治疗男性更年期综合征。

补肾疏肝法；男性更年期；性激素结合蛋白；六味地黄汤；逍遥汤；舍曲林

男性更年期综合征是一组征候群，多在男性向中老年过渡阶段因雄激素水平逐渐下降而引起，故又称中老年男性部分雄激素缺乏综合征（PADAM）［1］。临床主要表现为神经功能紊乱、焦虑抑郁、失眠健忘、烦躁易怒、性欲下降、勃起功能障碍，性毛脱落和腹型肥胖等。在临床上常用睾酮作为补充治疗。然而超过半数的男性更年期综合征患者雄激素处于正常水平［2］，补肾疏肝法治疗雄激素水平正常的男性更年期患者，取得较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取从2012年10月—2014年11月来我院中医男科门诊求治的雄激素水平正常的男性更年期患者共96例，年龄45～68岁，平均年龄58岁。

1.2 诊断标准西医参照伊斯坦布尔PADAM症状评分法确立诊断［3］，对性功能、精神心理、体能及心血管等方面症状进行量化评分（每一项症状评分分4级：多数3分；半数2分；少数1分；无0分）：体能症状+血管舒缩症状总分≥5，或精神心理症状总分≥4，或性方面症状总分≥8；其中2项以上评分超过标准者可考虑为男性更年期综合征。中医证候诊断参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关诊断标准辨证为肾虚肝郁证，证见头晕耳鸣，失眠健忘，悲喜无常，烘热出汗，畏寒怕冷，腰膝酸软，性欲减退，舌质淡苔薄白，脉细数。

1.3 排除标准①合并有严重的心血管、消化、泌尿、造血系统疾病或难以控制的糖尿病、传染性疾病等者；②血清总T＜13.0 nmol/L者；③精神病及心理异常者；④用药不规范或资料不全，不能坚持治疗者。

1.4 治疗方法将病人按就诊顺序随机分为2组，观察组48例，用六味地黄汤合逍遥汤加味治疗。药用：熟地黄24 g，淮山药12 g，山茱萸12 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g，泽泻9 g，当归12 g，柴胡9 g，白术12 g，白芍9 g，甘草6 g。每日1剂，水煎约200 ml，分早晚两次服。对照组48例服用舍曲林50 mg/次，2次/日；谷维素20 mg/次，3次/日。2组均以3个月为一疗程。

1.5 观察指标治疗前后清晨空腹抽血检测血清性激素与性激素结合蛋白并进行对比分析。

1.6 疗效评价采用PADAM症状评分法，将符合入选条件患者治疗前后症状评分进行登记，比较治疗前后各症状评分改变情况。采用SPSS13.0软件包进行数据统计处理，组内和组间数据比较采用配对资料t检验。

2 结果

2.1 男性更年期症状评分变化与治疗前比较，观察组各症状评分均降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；对照组除精神心理症状评分降低外（P＜0.01），其余症状评分改变不明显。治疗后各症状评分比较，观察组下降明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后更年期各症状评分情况（，分）

表1 治疗前后更年期各症状评分情况（，分）

注：*治疗前后相比P＜0.01，**治疗后两组相比P＜0.05

观察组（n=48）治疗前治疗后对照组（n=48）治疗前治疗后性功能症状11.3±3.20 5.60±2.10***10.50±2.90 8.60±2.40精神心理症状7.20±1.803.20±1.40*7.60±2.205.30±1.90*体能和心血管症状8.80±2.402.80±1.60*9.00±2.107.90±2.20

2.2 治疗前后性激素及性激素结合蛋白变化情况见表2。

与治疗前比较，观察组血T水平上升，SHBG水平下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 治疗前后性激素与性激素结合蛋白变化情况（，n=48）

表2 治疗前后性激素与性激素结合蛋白变化情况（，n=48）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

LH（u/L）FSH（u/L）治疗前6.38±4.214.52±3.21 T（nmol/L）16.36±4.23 E2（pmol/L）SHBG（nmol/l）52.21±22.1345.36±13.22观察组治疗后5.42±4.264.06±2.68 20.81±5.42*54.16±23.08 36.41±12.26*治疗前6.11±3.824.48±3.1715.97±4.08 50.95±21.3743.44±12.97对照组治疗后5.96±3.084.38±3.0416.37±3.93 49.66±22.4244.61±13.11

3 讨论

尽管中医学中无男性更年期综合征这一病名，但在中医古籍中有大量类似的认识，如《素问·阴阳应象大论》中“年四十，而阴所自半也，起居衰矣；年五十，体重，耳目不聪明矣；年六十，阳痿，气大衰……。”男性在衰老的过程中，肾气渐衰，天癸渐竭，机体气血阴阳平衡失调而导致本病。至于其病机，《内经》云：“丈夫七八，肝气衰，筋不能动；八八，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。”精少不能化气则“肾藏衰”。肾藏既衰，肾水不能涵养肝木则导致“肝气衰”，从而肝的正常疏泄功能不能维系。肝肾同源，在病理上常常相互影响，肾气亏虚，推动无力，气机运行不畅，势必加重肝对气机的疏泄负担，引起肝气郁结。综上，笔者认为男性更年期患者主要病机特点为肾虚肝郁，治疗当以滋肾养肝、条达气机为主。我们以六味地黄汤滋补肝肾，加用逍遥汤疏肝解郁，正切中男性更年期患者肾虚肝郁的病因病机。

人体由成熟走向衰老的过程中，内分泌发生明显变化，睾酮水平下降、LH、FSH水平上升，其中，男性睾酮的降低对人体性能力、体能、认知、精神神经等方面造成影响从而形成男性更年期综合征。血清中的睾酮以3种方式存在，性激素结合蛋白（SHBG）结合型睾酮、清蛋白结合型睾酮和游离型睾酮，其中，非SHBG结合型睾酮具有生物活性。尽管部分中老年男性总的雄激素水平正常，但也出现更年期相应症状，这可能是由于体内非SHBG结合型睾酮水平下降所引起。研究［3］证实，随着中老年男性年龄的增加，总睾酮、游离睾酮和有生物活性的睾酮水平下降、雄激素结合蛋白水平上升。性激素结合蛋白（SHBG）在肝细胞内合成，与SHBG结合的睾酮很难解离成游离睾酮因而很难被组织利用［4］。当总睾酮增加而SHBG保持一定时或总睾酮不变而SHBG减少时，体内非SHBG结合型睾酮总量上升从而发挥作用。本观察表明，观察组在经过补肾疏肝法治疗后，血清总睾酮水平增加，SHBG水平相对下降，从而使体内非SHBG结合型睾酮水平上升并发挥作用，使临床各症状减轻。

以往对男性更年期综合征的病因治疗多集中在补充雄激素方面，但研究发现多数患者的血清雄激素水平并不低，甚至有研究证明有半数患者的血清雄激素水平处在正常范围［2］。对于睾酮水平正常的男性更年期综合征患者，则不宜进行睾酮补充治疗，只能进行对症支持处理，西医多采用抗抑郁药（如舍曲林）配合调整植物神经功能药物（如谷维素）等治疗，疗效不理想且容易产生药物反应。我们前期观察发现［5］，补肾疏肝法和睾酮补充治疗均可以使睾酮低下男性更年期患者血睾酮增加，但补肾疏肝法能更好地改善患者临床症状，提高患者生活质量，整体效果优于单纯睾酮补充治疗。本观察表明，对于雄激素正常的男性更年期患者，补肾疏肝法可能通过增加总睾酮水平，抑制性激素结合蛋白水平上升，使血液中具有生物活性的睾酮水平增加，从而达到对本病的治疗作用。因此，补肾疏肝法能够针对病机特点有效地治疗男性更年期综合征。

［1］甘卫东，戴玉田.中老年男性部分雄激素缺乏［J］.中国男科学杂志，2002，8（5）：371-373.

［2］李宏军，李汉忠，张学斌，等.男性更年期综合征的临床特点—112例临床病例报告［J］.中国男科学杂志，2006，20（12）：39-42．

［3］邵迎红，李江源.衰老对老年男性性腺功能的影响及其机理［J］.中国男科学杂志，2004，18（2）：10-12．

［4］高永金，金保方.迟发型性腺功能减退合并勃起功能障碍研究现状［J］.中国性科学，2012，21（5）：18-20.

［5］李轩，白勇，高琴，等.补肾疏肝法治疗男性更年期综合征56例［J］.中医杂志，2009，50（7）：654.

Bushen Shugan Method on the Treatment of the Male Climacteric Syndrome in Normal Androgen Levels for 48 Cases

LI Xuan，WANG Yijun，LU Jiening，CHEN Fenlian，XIAO Handa，LIAO Dun
（Department of Andrology of TCM，Central Outpatient of Dongguan People's Hospital，Guangdong Province，Dongguan 523000，China）

Objective To observation the clinical efficacy of Bushen Shugan method on the treatment of the male climacteric syndrome（PADAM）in normal androgen levels.Methods 96 patients with the male climacteric syndrome in normal androgen levels were randomly divided into two groups.The observation group of 48 cases was treated by Bushen Shugan method with Liuwei Dihuang decoction and Xiaoyao decoction，and one dose each day.The control group of 48 cases took orally oryzanol with 50 mg twice a day and sertraline with 20 mg three times a day.The course of treatment was 3 months.The PADAM score and sex hormone binding globulin（SHBG）were tested and analyzed before and after treatment.Results Changes of each symptom of PADAM score of the observation group were better than those of the control group（P＜0.05）.After treatment，the serum T level elevated and the SHBG levels declined，there was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The Bushen Shugan method took effect by increasing the level of non-SHBG binding testosterone in serum，alleviated clinical symptoms and was effective in treating male climacteric syndrome in normal androgen levels.

Bushen Shugan method；male climacteric syndrome；sex hormone binding globulin；Liuwei Dihuang decoction；Xiaoyao decoction；sertraline.

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.06.021

1672-2779（2015）-06-0042-02

苏玲 本文校对：邝宁子

2015-03-10）