三黄颗粒与素代三黄颗粒对足跖肿胀和棉球肉芽肿模型的抗炎作用*

苗光新，刘 沛，毛晓霞，刘翠哲

（河北省中药研究与开发重点实验室，承德医学院中药研究所，河北承德 067000）

三黄颗粒与素代三黄颗粒对足跖肿胀和棉球肉芽肿模型的抗炎作用*

苗光新，刘 沛，毛晓霞，刘翠哲△

（河北省中药研究与开发重点实验室，承德医学院中药研究所，河北承德 067000）

目的：比较三黄颗粒与素代三黄颗粒对足跖肿胀和棉球肉芽肿模型的抗炎作用。方法：Wistar大鼠建立足跖肿胀模型，昆明小鼠建立棉球肉芽肿模型，各组大鼠、小鼠分别灌胃给予三黄颗粒和素代三黄颗粒，观察二者的抗炎作用。结果：素代三黄颗粒对新鲜蛋清致大鼠足跖肿胀和小鼠棉球肉芽肿形成的抑制作用明显优于三黄颗粒，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：素代三黄颗粒对足跖肿胀和棉球肉芽肿模型的抗炎作用优于三黄颗粒。

素代三黄颗粒；三黄颗粒；足跖肿胀模型；棉球肉芽肿模型；黄芩苷；黄芩素

在体肠吸收实验表明，黄芩素在胃、小肠以及结肠的吸收均明显好于黄芩苷，提示黄芩素比黄芩苷更适合制成口服吸收制剂［2-5］。2010年版中华人民共和国药典中三黄片处方为大黄、含量70%以上黄芩苷浸膏和盐酸小檗碱。本研究以三黄片为模型药物，按原处方制备三黄颗粒，用黄芩素代替黄芩苷制备素代三黄颗粒，通过建立不同的炎症模型，评价三黄颗粒和素代三黄颗粒对不同炎症模型的抗炎效果。

1 材料与方法

1.1 材料 Wistar大鼠180-220g，合格证号：SCXK（冀）

2008-1-003，批号1005141，河北省实验动物中心；雄性昆明小鼠，20-22g，合格证号：SCXK京2009-2007，北京华阜康生物科技股份有限公司。大黄，中国药材集团承德药材有限责任公司（承德医学院中药研究所赵春颖副研究员鉴定合格）；0.9%阿司匹林，承德市普宁制药厂；戊巴比妥钠，北京普博斯生物科技有限公司；黄芩素、黄芩苷，中国药品生物制品检定所（0715-9708、110715-200514）；盐酸小檗碱、黄芩苷提取物，邯郸摩罗丹药业股份有限公司；黄芩素提取物，承德医学院中药研究所自制。

1.2 样品制备

1.2.1 三黄颗粒的制备：取大黄100g、盐酸小檗碱1.701g、黄芩苷提取物（含黄芩苷79.10%）6.321g。取大黄50g，粉碎成细粉，过六号筛；剩余大黄粉碎成粗粉过一号筛，加30%乙醇回流提取3次，每次提取1h，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至稠膏状；加入大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩苷提取物细粉，混匀，制成颗粒过12目筛，干燥，过24目筛，即得。

1.2.2 素代三黄颗粒的制备：取大黄100g、盐酸小檗碱1.701g、黄芩素提取物（含黄芩素63.50%）4.777g，制备方法同1.2.1。

1.3 三黄颗粒和素代三黄颗粒对不同炎症模型的作用比较［1，6］

1.3.1 对鲜蛋清致大鼠足跖肿胀反应的影响：Wistar大鼠40只，雌雄各半，随机分为空白对照组、阳性对照组（阿司匹林0.15g/kg）、三黄颗粒组（1.00g/kg）和素代三黄颗粒组（1.00g/kg），每组10只大鼠。各用药组大鼠每天灌胃给药1次，空白对照组大鼠灌胃给予等量蒸馏水，连续给药5d后造模。造模前用游标卡尺测量大鼠右后足跖厚度，末次给药后1h于右后足跖部注射10%新鲜蛋清0.1ml，分别于注射蛋清后1、2、3、4、5、6h测量右后足跖厚度，以注射新鲜蛋清后各时间点右后足跖厚度与注射前厚度的差值为肿胀度。

1.3.2 对小鼠棉球肉芽肿形成的影响：雄性小鼠40只，戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，剪掉胸部毛，碘伏常规消毒，于胸前正中线切开皮肤，在左右腋窝各植入10mg消毒棉球后缝合皮肤。术后将小鼠随机分为4组（分组方法同1.3.1）。术后第2天各组小鼠灌胃给药（对照组灌胃给予等量蒸馏水），连续7d。末次给药后24h，脱颈处死小鼠，取出棉球，60℃烘干，称重，以给药后棉球的重量减原棉球重量作为肉芽肿的重量，并计算炎症抑制率（%）=［（空白对照组小鼠肉芽肿重量-实验组小鼠肉芽肿重量）/空白对照组小鼠肉芽肿重量］×100%。

1.4 统计分析 采用SPSS 15.0统计软件处理数据，行方差分析。

2 结果

2.1 对新鲜蛋清致大鼠足跖肿胀反应的影响 与空白对照组比较，在注射新鲜蛋清后1h-6h，三黄颗粒、素代三黄颗粒和阳性对照药物对新鲜蛋清引起的大鼠足跖肿胀均有抑制作用（P＜0.05）；与三黄颗粒比较，注射新鲜蛋清后2h、3h、4h，素代三黄颗粒对新鲜蛋清引起的大鼠足跖肿胀的抑制作用优于三黄颗粒（P＜0.05）。见附图：

附图 对新鲜蛋清致大鼠足跖肿胀反应的影响

2.2 对小鼠棉球肉芽肿形成的影响 三黄颗粒虽然对小鼠棉球肉芽肿具有抑制作用，但与空白对照组小鼠棉球肉芽肿重量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；阳性对照组、素代三黄颗粒组小鼠棉球肉芽肿重量明显低于空白对照组和三黄颗粒组（P＜0.05）。见附表：

附表 三黄颗粒与素代三黄颗粒对小鼠棉球肉芽肿形成的影响（±s）

附表 三黄颗粒与素代三黄颗粒对小鼠棉球肉芽肿形成的影响（±s）

与空白对照组比较：*P＜0.05；与三黄颗粒组比较：△P＜0.05

组别 剂量（g/kg） 棉球肉芽肿重（mg） 抑制率（%）空白对照组 —— 16.56±2.56 ——阳性对照组 0.15 9.86±2.42*△40.46三黄颗粒组 1.00 15.27±1.27 7.78素代三黄颗粒组 1.00 10.18±1.29*△38.53

3 讨论

本研究通过建立大鼠足跖肿胀模型和小鼠棉球肉芽肿模型等两个非特异性炎症反应模型，模拟炎症不同时期的病理表现，考察三黄颗粒和素代三黄颗粒对不同时期炎症模型的抗炎效果。结果显示，灌胃给药三黄颗粒和素代三黄颗粒均可抑制炎症的急性期病变和炎症后期结缔组织生成，而素代三黄颗粒的抗炎效果明显优于三黄颗粒。因此提示，黄芩素替代黄芩苷制成复方制剂抗炎效果更好。在此基础上，我们将继续研究三黄颗粒和素代三黄颗粒对不同类型炎症模型的影响，并对其可能的作用机制作进一步的探索。

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［2］龚明涛，虞丽芳，陈庆华，等.大鼠灌胃黄芩苷及其苷元黄芩素的药动学研究［J］.中草药，2009，40（3）：392-394.

［3］Taiming L， Xuehua J. Investigation of the absorption mechanisms of baicalin and baicalein in rats［J］. J Pharm Sci， 2006， 95（6）：1326-1333.

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ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS OF SANHUANG GRANULES AND SUDAI-SANHUANG GRANULES ON FOOT SWELLING MODEL AND COTTON BALL GRANULOMA MODEL

MIAO Guang-xin， LIU Pei， MAO Xiao-xia， et al

(Hebei Key Laboratory of Research and Exploitation of Traditional Chinese Medicine, Institute of Chinese Materia Medica, Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective：To compare the anti-inflammatory effects of Sanhuang Granules and Sudai-sanhuang Granules on foot swelling model and cotton ball granuloma model.Methods：Wistar rats were used to establish foot swelling model and Kunming mice to establish cotton ball granuloma model. The laboratory animals were respectively lavaged with Sanhuang Granules and Sudai-sanhuang Granules to observe their anti-inflammatory effects. Results： The inhibitory effects of Sudaisanhuang Granules on albumin-induced foot swelling in rats and cotton ball granuloma formation in mice were obviously better than Sanhuang Granules （P＜0.05）. Conclusions： The anti-inflammatory effects of Sudai-sanhuang Granules on foot swelling model and cotton ball granuloma model are superior to Sanhuang Granules.

Sudai-sanhuang Granules； Sanhuang Granules； Foot swelling model； Cotton ball granuloma model；Baicalin； Baicalein.炎症是十分常见且重要的基本病理过程，是机体对局部损伤所产生的一种以防御为主的组织反应，其基本病理变化包括变质、渗出和增生。文献报道，黄芩对不同类型的炎症有治疗作用，黄芩苷和黄芩素对同种炎症模型的敏感度不同［1］。目前，在处方中含有黄芩的中药制剂中，均以黄芩苷作为有效成分投料。研究证明，黄芩苷口服后在肠道菌群的作用下被水解成黄芩素而发挥作用。

R961

A

1004-6879（2015）01-0010-03

2014-04-26）

* 国家自然科学基金项目（81073146，81341143），河北省高等学校科学技术研究青年基金项目（2011133），河北省高校重点学科“中药学”资助