新辅助化疗与术后辅助化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的临床观察

高勇，张春梅，李治国，张迪迪

(1.河南省安阳市人民医院普外科，河南 安阳 455000;2.锦州石化医院，辽宁 锦州 121001)

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，在发病早期就可能发生全身扩散，被现代生物学观点认为是一种全身性疾病，而相当一部分患者在就诊时就已经是局部晚期，治疗相当困难。化疗在乳腺癌综合治疗中是一种非常重要的治疗手段，据文献报道［1］，新辅助化疗具有许多优点，比传统的术后辅助化疗具有更好的疗效。我院对56 例局部晚期乳腺癌患者分别进行新辅助化疗和传统术后辅助化疗，探讨新辅助化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2006 年11 月至2008 年8 月期间局部晚期乳腺癌患者56 例，均为女性，年龄31～68 岁，平均年龄(41.4 ±10.3) 岁，均进行乳腺肿块穿刺，病理诊断为乳腺癌。随机分为两组，每组28人。对照组年龄33～66 岁，平均年龄(41.9 ±7.2) 岁，浸润性导管癌26 例，浸润性小叶癌2例;新辅助化疗组年龄32～67 岁，平均年龄(41.3 ±7.5) 岁，浸润性导管癌27 例，浸润性小叶癌1 例。两组在性别、年龄、病理情况等方面均无显著性差异(P ＞0.05) 。本研究经医院伦理委员批准实施。

1.2 治疗方法

新辅助化疗组化疗采用CAF 方案:阿霉素80 mg/m2，静脉滴注，d1;环磷酰胺600 mg/m2，静脉滴注，d1;5-氟尿嘧啶500 mg/m2，静脉滴注，d1。21 d 为1 个周期，术前进行2 个周期化疗，化疗后1 w 左右进行手术治疗，手术后1 w 左右开始进行4 个周期的化疗。对照组先进行手术治疗，手术后1 w 左右开始进行6 个周期的化疗。

1.3 疗效评定

记录两组患者的手术切除率，3 年生存率，5年局部复发率，5 年远处转移率，5 年生存率，5年无瘤生存率，以及治疗前后的CEA，CA-153水平。

1.4 统计学处理

全部数据均在SPSS17.0 统计软件上进行分析处理，计量资料以() 表示，采用t 检验;计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者手术切除率，3 年生存率，5 年生存率，5 年无瘤生存率，5 年局部复发率和5 年远处转移率比较

新辅助化疗组患者的手术切除率，3 年生存率，5 年生存率，5 年无瘤生存率均明显高于对照组，5 年局部复发率和5 年远处转移率明显低于对照组，P ＜0.05，见表1。

表1 两组患者手术切除率，3 年生存率，5 年生存率，5 年无瘤生存率比较

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组患者CEA，CA-153 水平均较治疗前明显降低，但新辅助化疗组降低更明显，统计学有显著性差异(P ＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后CEA 和CA-153水平比较(n=28，)

表2 两组患者治疗前后CEA 和CA-153水平比较(n=28，)

注:与治疗前相比，t=7.534、9.153、8.485、9.053，△P ＜0.05;与对照组相比，t=6.932、7.048，▲P ＜0.05;与对照组相比，t=7.843、6.997，＊P ＜0.05

3 讨 论

乳腺癌是一种全身性疾病，在发病早期就可能经血液进行全身扩散，所以局部晚期乳腺癌患者发生远处转移的几率很大。因此对乳腺癌采取综合治疗已经达成共识，但传统的术后辅助化疗具有术后局部复发率和远处转移率高，5 年生存率低等不足。据文献报道［1］，术前即进行全身性化疗具有许多优点:(1) 缩小原发肿瘤灶，使肿瘤降期，提高手术切除率，对保乳极为有利;(2) 消除微小转移灶，减少扩散，降低耐药性;(3) 进行化疗敏感性试验，了解肿瘤对化疗方案的敏感性，合理选择化疗药物。许多研究表明［2-3］，采用术前进行化疗的新辅助化疗方案能明显减少术后局部复发率和远处转移率，提高患者的5 年生存率。目前新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌治疗的标准方法。研究表明［4］，术前最佳化疗周期为2 个周期，超过2 个周期后疗效不明显甚至肿瘤有恶化的趋势，因此本试验采用术前进行2 个周期全身性化疗的新辅助化疗方案。

有报道［5］，在新辅助化疗方案中，TA 方案(紫杉醇联合吡柔比星) 和CAF 方案(吡柔比星联合环磷酰胺，5-氟尿嘧啶) 的临床疗效明显优于CMF 方案(甲氨喋呤联合环磷酰胺，5-氟尿嘧啶) 。本试验采用CAF 方案(阿霉素联合环磷酰胺，5-氟尿嘧啶)，具有性价比高，疗效可靠，毒副反应低等优点，更适合于临床推广。其中，阿霉素属于蒽环类抗生素，是一种作用于DNA 的药物，被广泛应用于化学治疗;环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，能干扰DNA 和RNA 的功能，抑制微转移灶的增殖;5-氟尿嘧啶是细胞周期特异性药物，能抑制DNA 的复制，对肿瘤有细胞毒作用［6-7］。

本研究结果表明:新辅助化疗组手术切除率，3 年生存率，5 年生存率，5 年无瘤生存率均明显高于对照组;5 年局部复发率和5 年远处转移率明显低于对照组;肿瘤标志物水平下降程度明显高于对照组。总之，新辅助化疗方案能明显提高手术切除率，降低局部复发和远处转移，提高患者的5 年生存率，临床疗效明显优于传统的术后辅助化疗，值得临床推广。

值得注意的是，新辅助化疗推迟了进行手术的时间，对新辅助化疗无效的患者会有使原有病情恶化风险，甚至失去进行手术治愈的机会。因此在治疗局部晚期乳腺癌时应根据患者具体的病情拟定治疗方案，对于新辅助化疗有效的患者应合理选择化疗药物，以达到最好的临床效果。

［1］欧柳菁，张弛，段学宁，等.乳腺癌新辅助化疗疗效与PI3K/mTOR 通路的相关性分析［J］.中华医学杂志，2012，92 (34) :2382-2385.

［2］张晓清，刘鹏熙，任黎萍，等.TAC 与FAC 方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效比较［J］.实用医学杂志，2011，27(1) :38-40.

［3］杨永德，印国兵，曾晓华，等.局部进展期乳腺癌趋化因子受体CXCR4 的表达与新辅助化疗疗效的相关性及预后研究［J］.中国癌症杂志，2011，21 (6) :446-451.

［4］范扬航，吴智勇，黄建豪，等.多西他赛联合表柔比星新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌疗效观察［J］.广东医学，2011，32 (8) :1059-1061.

［5］王纯，卢宏达.新辅助化疗对局部晚期非小细胞肺癌肿瘤标记物和淋巴细胞亚群的影响［J］.重庆医学，2014，12(1) :61-63.

［6］桑果，王本忠.乳腺癌新辅助化疗不同方案近期疗效观察及化疗前后Ki-67 的表达变化［J］.安徽医科大学学报，2011，46 (11) :1181-1184.

［7］Suzuki G，Yamazaki H，Ogo E，et al.Multimodal approach for cervical esophageal carcinoma role of neoadjuvant chemotherapy［J］.Anticancer Res，2014，34 (4) :1989-1992.