美国FDA助推信必可仿制药开发

汤森路透

美国FDA助推信必可仿制药开发

汤森路透

信必可是阿斯利康公司创制的布地奈德和福莫特罗的固定剂量复方制剂，为一种压力定量吸入气雾剂，2014年在美国上市，用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘，是呼吸系统药物市场重磅级产品。然而，随着美国FDA于2015年6月发布信必可生物等效性指南草案，信必可的销售市场即将面临仿制药竞争的严峻挑战。解析信必可销售市场现状以及其生物等效性指南的出台对其销售市场冲击的预期。

信必可；生物等效性指南；仿制药；销售市场

1 阿斯利康公司的重磅药物信必可销售市场面临危机

在美国FDA于2015年6月发布了信必可（Symbicort）生物等效性指南草案后，阿斯利康（AstraZeneca）公司的重磅药物信必可数十亿美元的全球市场将在2020年前即遭遇仿制药竞争的威胁。根据汤森路透Cortellis竞争情报数据库的预测，尽管在FDA发布该草案之前信必可的预期销售额已在下降，但到2020年其全球销售额仍有望高达26亿美元。随着这份FDA指南的发布，信必可这个很难仿制的吸入制剂在美国很可能比预期提早5年便面临仿制药入市的冲击，因而其销售额预测值可能还会进一步下降。

2 信必可销售市场现状

信必可是布地奈德（budesonide）和福莫特罗（formoterol）的一种固定剂量复方制剂，可通过迅速缓解症状和维持长期抗炎作用，改善慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘患者的病情。目前全球约有COPD患者2.1亿人，哮喘患者3亿人，这两种疾病的发病率在过去20年里一直处于上升趋势，且其临床医疗供需仍明显不足。信必可自2000年8月首次上市以来，销售额稳步增长，2014年全球销售额达41亿美元，这是迄今为止其最高销售额。

美国是2014年信必可最大的销售市场，其上市剂型是压力定量吸入气雾剂（pMDI），2014年的销售额是15.11亿美元，较2013年的12.33亿美元有所上升。信必可单个组分布地奈德和福莫特罗的专利保护已到期，但其制剂和pMDI装置的专利保护分别要到2023年和2018年11月方到期。

3 美国FDA生物等效性指南对信必可销售市场的影响

美国FDA生物等效性建议对简略新药申请（ANDA）的获批起关键作用。2015年6月，FDA发布了专门针对信必可的生物等效性方案设计的指南草案，以给予计划开发这个重磅药物仿制药的药企提供指导和帮助。和创新药不同，仿制药在获批前需要表明与被仿制的上市参照药物具有生物等效性，即一般需要通过较小规模的临床试验，以证明该仿制药拥有与上市参照药物同样的性质。因此，仿制药不必像创新药那样需要经历大规模且耗资巨大的临床试验方可上市。

FDA在信必可的生物等效性指南中清晰地给出了信必可仿制药获批所需开展的体内外研究实验方案。鉴于布地奈德和福莫特罗各单一成分的专利保护已到期，并且pMDI装置的专利保护也即将在2018年到期，了解FDA所提出的实验研究要求，将为仿制药生产商在制剂专利到期前开发信必可仿制药铺平道路，分析师们预计最迟到2018年中期即有信必可仿制药上市。由于上述FDA生物等效性指南的出台，且在仿制药上市之前受到其他因素例如市场竞争压力的影响，分析师们已调低了信必可在未来几年的销售预期，并预测到2020年，信必可的全球销售额为26亿美元，其中美国市场贡献7亿美元。

4 先前的其他MDI制剂生物等效性指南

这并非美国FDA首次为MDI装置颁布生物等效性指南，FDA此前在2013年4月就颁布了首个关于硫酸沙丁胺醇MDI制剂的生物等效性建议，并在2013年9月发布了氟替卡松与沙美特罗固定剂量复方制剂Advair的仿制药上市指导方案。目前，用于哮喘和COPD的Advair仿制药已在欧洲多国上市，而在美国，Advair仿制药尚未获批，其部分原因是由于这种MDI制剂尚存在技术壁垒。尽管FDA颁布的指导方案已清晰阐明了对Advair仿制品的要求，但其仿制药的面世预计仍要到2018年。

5 小结

信必可是阿斯利康公司收益的主要来源，且这种状况预计在2020年前后仍将持续。美国FDA针对信必可的生物等效性指南的发布，可能会因为仿制药在2020年前入市而对该重磅药物在2020年的销售预期产生极大影响。然而，即使 FDA发布了针对Advair的生物等效性指南，其仿制药预计也要待指南发布后5年的2018年才有可能上市，这意味着信必可仿制品的上市时间可能会比预期更加推迟。吸入装置的内在复杂性使得其仿制难度加大，因此，仿制药厂商是如何成功开发信必可仿制药，人们拭目以待。

US FDA Paves Way for the Development of Symbicort Generics

Thomson Reuters

AstraZeneca's blockbuster Symbicort is a fxed-dose combination of budesonide and formoterol launched as a pressurized metered dose inhaler （pMDI） for chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and asthma in the US in 2014. The global market for Symbicort is under threat from generic competition this decade， after U.S. FDA issued Symbicort bioequivalence draft guidance in June 2015. In this article， the current Symbicort market and the impact of the bioequivalence guidance on forecast sales of Symbicort were analyzed.

Symbicort； bioequivalence guidance； generic drug； market

R974； F407.77

A

1001-5094（2015）09-0701-02