颅脑损伤并发应激性消化道出血患者血清NO、NOS和胃泌素水平的变化

王亚林，王万宏卢庆韬

（1.唐山市丰南区医院 神经外科；2.唐山铁路中心医院 外科，河北 唐山063300）

颅脑损伤是指由暴力直接或间接作用于头部而引起的脑组织损伤。根据格拉斯哥昏迷评分方法，伤后昏迷≥6h或再次昏迷者定为重型颅脑损伤。常见的临床表现有头痛、癫痫、意识障碍、恶心、呕吐、肢体瘫痪、失语及偏盲、感觉障碍等。应激性消化道出血是由于创伤后发生应激性溃疡所致，是颅脑损伤的一种严重的并发症，若得不到及时有效的预防和治疗，可引起缺血性休克等严重不良后果，其发生率及死亡率较高，严重威胁着患者的生命安全。因此，如何有效的预防和治疗应激性消化道出血，是临床上治疗重度颅脑损伤的重要环节[1，2]。本文通过回顾性分析，观察研究了我院并发应激性消化道出血的重度颅脑损伤患者血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）和胃泌素变化，对判定疗效及观察预后有重要临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病人组：89例。均为我院2013年1月至10月确诊的重型颅脑损伤患者。男性53例，女性36例，平均年龄（34.1±7.8）岁。分为出血组（46例）与无出血组（43例），出血组患者有消化道出血并发症，无出血组无消化道出血并发症。两组患者基本情况如性别、年龄、外伤史、伤情无显著差异（P＞0.05）。对照组：35例。均为我院经体检合格的正常人。男性21例，女性14例，平均年龄（35.3±8.6）岁。

1.2 颅脑损伤引起消化道出血判定

患者伤前无消化道出血病史，颅脑损伤后表现为呕吐物或大便有潜血，严重者血液呈柏油样，可判定为颅脑损伤引起的消化道出血。

1.3 血清NO、NOS、胃泌素的测定

NO、NOS检测：采用生化检测法，入院后24h内空腹采血，试剂由南京建成生物工程公司提供。胃泌素检测：用放射免疫法检测，入院后24h内空腹采血，放免药盒来自于北京北方生物技术研究所。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 重型颅脑损伤患者与正常人血清NO测定结果比较

重型颅脑损伤患者出血组与无出血组NO含量均明显低于正常对照组（P＜0.05）。随着病情的恢复，重型颅脑损伤患者出血组与无出血组NO含量均逐渐增加，但出血组与无出血组NO含量无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 重型颅脑损伤患者与正常人血清NO含量比较（μmol／L，±s）

表1 重型颅脑损伤患者与正常人血清NO含量比较（μmol／L，±s）

注：与正常对照组比较，#P＜0.05；与无出血组比较，△P＞0.05

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2.2 重型颅脑损伤患者与正常人血清NOS测定结果比较

重型颅脑损伤患者出血组与无出血组NOS含量均明显高于正常对照组（P＜0.05）。随着病情的恢复，重型颅脑损伤患者出血组与无出血组NOS含量均逐渐降低，但出血组与无出血组NOS含量无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 重型颅脑损伤患者与正常人血清NOS含量比较（μmol／L±s）

表2 重型颅脑损伤患者与正常人血清NOS含量比较（μmol／L±s）

注：与正常对照组比较，#P＜0.05；与无出血组比较，△P＞0.05

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2.3 重型颅脑损伤患者与正常人血清胃泌素测定结果比较

正常对照组胃泌素含量明显低于重型颅脑损伤患者出血组与无出－血组（P＜0.05）。伤后1周内出血组与无出血组胃泌素含量有统计学差异（P＜0.05），3－7天胃泌素含量较高并达到高峰，之后胃泌素含量逐渐下降，但无出血组胃泌素含量仍明显低于出血组（P＜0.05）。见表3。

表3 重型颅脑损伤患者与正常人胃泌素含量比较（ng／L，±s）

表3 重型颅脑损伤患者与正常人胃泌素含量比较（ng／L，±s）

注：与正常对照组比较，#P＜0.05；与无出血组比较，＊P＜0.05

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3 讨论

重型颅脑损伤可引起严重的并发症－应激性消化道出血，其发生率较高且会加重原病情，甚至导致患者死亡[3]，主要是颅脑损伤导致自主神经调节功能及内环境紊乱、脑干受损、糖皮质激素增加等原因所致[4]。因此，为了提高重型颅脑损伤患者的存活率，需积极有效地预防应激性消化道出血[5]。

重度颅脑损伤并发消化道出血救治难度较大，应加强对该症的认识，以预防为主，可通过药物减少胃酸分泌，有条件可同时检测胃肠PH，胃内给予西咪替丁和东莨菪碱，出血时以非手术为主，采取有效措施控制高热、预防感染。患者的死亡率和发生率与原发颅脑损伤的部位和程度有关，因此应该对原发病积极及恰当的处理。其严重程度还与患者的身体状况有关，如是否患心脑血管疾病等，因此应警惕消化道出血后引起或加重原有疾病，寻找各种监测指标，以便早期发现、早期预防[6]。

NO是具有多种生物活性的小分子[7]，能够松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，而且能抑制内皮细胞增殖，在神经系统、免疫系统、心血管系统等方面都发挥着重要的作用。NOS为其催化酶。L－精氨酸在NOS催化下生成NO，NO激活乌苷酸环磷酶，使其在细胞内浓度增加，舒张血管平滑肌。NO在生理状况下参与调节血管张力，病理情况下在白介素－1、脂多糖等细胞因子刺激下，诱导性一氧化氮合酶（iNOS）产生NO，参与机体的病理生理过程。胃泌素广泛存在于消化道组织内[8]，能够刺激胃窦粘膜分泌胃酸，在食物消化过程中发挥重要作用，另外，不断有研究证实，胃泌素与其受体结合，以自分泌的形式调控肿瘤细胞的增殖与凋亡，是一类重要的肿瘤自分泌生长因子。

本文研究了颅脑损伤并发应激性消化道出血患者NO、NOS及胃泌素的变化[9]，研究结果显示脑损伤并发症应激性消化道出血患者血清NO含量显著降低，NOS含量显著增加（P＜0.05），分析原因可能是颅脑外伤会引起脑缺血及脑缺氧，破坏NO与NOS的平衡和机体的免疫功能，T细胞与B细胞比例失衡，导致机体免疫调节紊乱。另外，对胃泌素的研究结果显示，脑损伤并发症应激性消化道出血患者血清胃泌素含量显著增加，并且消化道出血组在治疗期间胃泌素的含量显著高于无出血组（P＜0.05）。分析原因可能是严重颅脑创伤激活了肾素－血管紧张素系统（RAS），增加血中肾上腺素水平，促使胃泌素分泌增加；迷走神经兴奋，刺激壁细胞及G细胞增强胃泌素分泌，应激因素导致胃酸对胃泌素的负反馈作用减弱。因此，早期动态检测NO、NOS及胃泌素的变化，对颅脑损伤并发应激性消化道出血患者病情观察及预后有一定的参考价值。

[1]王秀葵.重型颅脑损伤并发症的预见性护理[J].吉林医学，2013，34（26）：5468.

[2]黄 鹏.重型颅脑损伤后应激性消化道出血的预防及治疗分析[J].中国医药导刊，2013，15（7）：1149.

[3]李梅芝.应激性消化道出血的发病分析和护理干预[J].中国现代药物应用，2014，8（13）：205.

[4]杨 君，张 艳，吴宏姣.应激性消化道出血12例分析[J].基层医学论坛，2012，16（13）：1768.

[5]李春玲，杨艳艳，张 献，等.重型颅脑损伤后应激性消化道出血的发病因素及急救治疗[J].中国药物经济学，2013，（6）：382.

[6]曹碧波，谈 超，丁明亮，等.生长抑素和胃泌素检测在合并上消化道出血颅脑损伤中的意义[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（9）：67.

[7]黄 波，陈 畅.一氧化氮的功能及其作用机制（Ⅱ）－蛋白质巯基亚硝基化修饰[J].生物物理学报，2012，28（4）：268.

[8]张 苗，郭瑞芳.胃泌素的生物合成与作用机制的相关研究进展[J].内蒙古医学杂志，2014，46（11）：1336.

[9]高玉松，罗新名，张亚东，等.重型颅脑损伤患者脑水肿指数与应激性消化道出血及血清一氧化氮、脂质过氧化氢水平的关系[J].中国临床神经外科杂志，2013，18（11）：675，680.