加味五磨饮子对慢性输型便秘患者结肠传输功能及肠神经递质的影响

肖天保 梁宛伶 (贵阳中医学院第一附属医院肛肠病医师二病区，贵州 贵阳 550002)

慢传输型便秘(STC)不仅与肛门直肠疾病关系密切，且在结直肠癌、肝性脑病、脑血管意外等疾病的发生中起重要作用，甚至导致死亡，严重影响患者生活质量。在治疗方面，西医多采用以促胃肠动力药和(或)对症使用泻剂为主的药物治疗，虽可一时缓解便秘症状，但也潜伏如惰性结肠、结肠黑病变等不良反应。外科手术尚有严格的手术适应证，有一定局限性，且存在复发、术后腹泻等问题，尚不是治疗STC的首选手段。与西医相比，中医治疗本病有一定优势，具备整体性强、多层次、多靶点等特点，故中医药治疗STC具有广阔的发展前景。笔者以《医方考》中功可行气调中的经典方剂——“五磨饮子”为基础方加味而成的中药汤剂对STC患者进行辨治，效果满意。

1 资料和方法

1.1一般资料 选择2012年7月至2014年1月于我院临床就诊的18～75岁STC患者(气秘型)60例，男21例，女39例。西医诊断参照2006年功能性便秘罗马Ⅲ标准〔1〕及《中国慢性便秘的诊治指南》(2013，武汉)〔2〕确诊;中医诊断参照2010年1月中华中医药学会公布的《慢性便秘中医诊疗共识意见》〔3〕及《中医内科学》〔4〕便秘(气秘型)辨证标准确诊。治疗组30 例，男10 例，女20例，年龄(51.93 ±15.02)岁，病程(13.80±9.2)年。对照组 30例，男 11例，女 19例，年龄(50.67±18.31)岁，病程(14.13 ±9.44)年;两组患者性别、年龄、病程等均无统计学意义(P＞0.05)，两组具有可比性。

1.2治疗方法 治疗组给予加味五磨饮子(方药组成如下:制乌药 6 g，沉香 6 g，木香 6 g，槟榔 10 g，枳壳 12 g，党参 20 g，黄芪 30 g，火麻仁20 g，肉丝蓉20 g，女贞子12 g，甘草6 g，将上述药物于本院制剂室用煎药机密封沸腾混煎制成袋装合剂，每袋100 ml，每剂 3 袋)100 ml，po，tid;对照组给予莫沙必利片(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20031110)5 mg，po，tid。疗程均为1个月。治疗期间叮嘱患者养成良好规律的排便习惯，注意饮食有节，以富含膳食纤维的蔬菜和水果为主，禁食辛辣、油腻、煎炸，多吃粗粮，多饮水，平素多运动。

1.3观察指标 观察两组患者治疗前后大便燥结程度、脘腹胀满、排便费力程度、排便间隔时间等的改善情况，根据患者临床症状轻重分别给予0、1、2、3分的评分，评分越少，症状越轻。比较患者治疗前后的临床证候总积分及临床治疗的有效率。

1.4测定方法 全部患者需分别于治疗前后各行一次结肠传输试验。所有结肠传输试验均于我院放射科进行。受试者自检查前3 d禁服泻剂及其他影响肠功能的药物和食物，于检查当日上午早餐后口服钡剂，分别于24 h、48 h、72 h后返院摄腹部X线立位平片1张，记录与观察治疗前后钡剂排空率变化。

两组患者均于治疗前后抽取血清检测其NO、NPY值，并随机抽取30例健康人血清作为健康对照。酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒均购于云南杰美科技有限公司。抽取静脉血5 ml，离心后置入冻藏管，－80℃冻藏。参照试剂盒方法，用酶标仪在450 nm波长下测定吸光管(A)值，通过标准曲线计算样品中NO、NPY浓度。

1.5评判标准 疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》之“中药新药治疗便秘的临床研究指导原则”〔5〕:临床痊愈:指患者大便正常，或者恢复到病前水平，其他的症状均消失，疗效指数≥90%;显效:患者便秘症状明显改善，间隔时间和粪便性质接近正常，或大便稍干而排便频率为2 d以内，其他症状大部分消失，90%＞疗效指数≥70%;有效:指排便间隔时间缩短1 d，或大便硬结程度改善，其他症状均有好转，70% ＞疗效指数≥30%;无效:指便秘及其他症状均未见好转，甚至加重，疗效指数＜30%。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为93.3%(痊愈17例，显效7例，有效4例，无效2例)，对照组总有效率为70.0%(痊愈8例，显效5例，有效8例，无效9例)，治疗组总有效率明显高于对照组(Z=－2.944，P=0.003)。

2.2两组患者治疗前后证候积分比较 经过治疗后两组患者的便质燥结、腹胀等临床症状均有所改善，排便费力情况明显减轻，排便间隔时间明显缩短，以治疗组的改善尤为明显(P＜0.05)。治疗组和对照组患者治疗后的证候总积分〔(1.90±3.00)和(4.13±3.62)分〕均较治疗前有所下降〔(8.77±2.03)和(8.73±1.87)分〕，以治疗组的下降程度较为突出(P＜0.05)，见表1。

表1 各项便秘症状积分比较(分，x ± s，n=30)

2.3两组治疗前后各时段结肠传输试验钡剂排空率比较 治疗组、对照组治疗后钡剂排空率均较治疗前增加，以治疗后治疗组48 h、72 h钡剂排空率增高幅度显著大于对照组(P＜0.05)，见表 2。

表2 两组结肠传输试验钡剂排出率比较(%，x ± s，n=30)

2.4治疗前后血清NO、NPY水平比较 治疗前治疗组、对照组患者血清NO、NPY水平均显著高于健康对照组;治疗后治疗组、对照组患者的血清NO、NPY水平较治疗前均明显降低，但以治疗组下降尤为明显(P＜0.05)，见表3。

表3 各组血清NO、NPY水平比较(x ± s，n=30)

3讨论

研究已证实，调节肠蠕动的神经递质可分为兴奋性、抑制性、双向性递质。NO是目前肠神经系统中备受关注的主要抑制性神经递质，其参与肠道动力调节、肠黏膜血流调节、分泌功能调节等，其生成依赖一氧化氮合成酶(NOS)的催化作用才能完成。研究中发现NO可直接松弛肠道平滑肌，通过减弱肠道慢波起博使得结肠环肌自发性钟摆式节律收缩减少而发挥其抑制作用〔6〕。NPY属胰多肽家族，亦是肠神经系统抑制性递质之一，是由36个氨基酸残基组成且广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统的一种较为重要的神经递质及促摄食因子，其生理作用较复杂，可通过与相应受体结合而影响心血管效应、激素的分泌、体温的调节、动物的摄食、生物的节律性、情绪变化以及性行为等一系列功能。目前可知，NPY是肠道液体、电解质分泌的强抑制剂，可通过抑制胃肠道平滑肌收缩、肠道液体电解质的分泌而发挥其胃肠道抑制作用〔7〕。由上可知，如何降低抑制性肠神经递质水平成为治疗STC的关键之一。

祖国医学中并明确提出“慢传输型便秘”这一病名，但根据其主要临床症状，结合自身临床实践得出:慢传输型便秘当归属中医学“便秘”之“气秘”范畴，病位在大肠，与肺、脾、胃、肝、肾密切相关，病机为腑气闭塞不通、大肠传导失职，病性虚实夹杂。就其治疗原则提出“以通为用治其标、攻补兼施求其本”原则，予以“行气调中、补中益气、润肠通便”之法，方选经典古方加味而成“加味五磨饮子”，且该方已在前期临床实践中得到满意疗效〔3〕。

五磨饮子源出《医方考》〔8〕卷六:“怒则气上，气上则上焦气实而不行，下焦气逆而不吸，故令暴死。气上宜降之，故用沉香、槟榔;气逆宜顺之，故用木香、乌药;佐以枳实，破其滞也;磨以白酒，和其阴也”。原方主治气厥，自明代一直沿用至今，现今同样广泛应用于因肝、脾、胃气机不畅而致的功能性消化不良、呃逆、胃痛、便秘、腹痛等证，为临床常用方。现代药理研究已证实五磨饮子确有促进胃肠蠕动、增强胃肠动力之效〔9～12〕。原方的组成为木香、沉香、槟榔、枳实、乌药，以上五药等分，共奏“行气除满，顺气降逆，调畅气机”之效，调理上、中、下三焦之气。然综观五磨饮子原方药物组成皆为行气、破结、导滞之峻剂，药专力猛，故更枳实为枳壳，另配党参益气扶正，使气散而不伤正，党参、黄芪健脾补肺益气;火麻仁润肠通便;女贞子、肉苁蓉补肾填精，润肠通便，甘草补脾益气、调和诸药。

本研究结果显示，加味五磨饮子能有效改善STC(气秘型)患者临床症状，如减轻排便困难及粪便干结程度、缩短排便间隔时间、缓解腹胀不适，其作用机制可能与其能改善结肠传输功能，降低肠神经抑制性递质NO、NPY水平相关，是治疗STC安全有效的中药方剂。

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12 梁 玲.五磨饮子对胃肠动力影响及部分作用机理探讨的实验研究〔D〕.昆明:云南中医学院，2012.