三氧化二砷联合化疗治疗难治性及复发性恶性血液病的临床疗效探究
2015-11-19石瑞平郭树霞陈荣华范玮秦娜王艳梅
石瑞平 郭树霞 陈荣华 范玮 秦娜 王艳梅
【摘要】目的探究三氧化二砷联合化疗治疗难治性及复发性恶性血液病的临床效果，为患者的治疗寻找最有效的方式。方法将2012年3月-2015年3月该院收治的80例难治性及复发性恶性血液病患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组各40例，对照组给予单纯化疗，观察组在此基础上给予三氧化二砷联合治疗，比较两组的治疗效果与不良反应。结果观察组患者治疗后的总有效率（87.5%）显著高于对照组（65.0%）（P<0.05），且毒副反应的发生率（27.5%）显著低于对照组（65.O%）（P<0.05）。结论三氧化二砷联合化疗治疗难治性及复发性恶性血液病临床效果显著，且治疗过程中出现的毒副反应少，是一种值得借鉴的临床治疗方式。
【关键词】三氧化二砷；化疗；难治性复发性恶性血液病；临床效果
【中图分类号】R59
【文献标识码】A
【文章编号】1674-0742（2015）08（a）-0048-03
三氧化二砷是我国学者在上世纪中期时发现的一种能诱导急性早幼粒细胞凋亡的药物，在将其运用到白血病的治疗中获得了较好的效果，所以现阶段三氧化二砷在治疗恶性血液病的工作中运用广泛。相关研究指出，三氧化二砷对于耐药白血病的凋亡具有明显的诱导作用，同时能降低耐药细胞的p-gp表达，同时抑制细胞的功能。为探究三氧化二砷联合化疗治疗难治性及复发性恶性血液病的临床效果，为患者的治疗寻找最有效的方式。该院2012年3月-2015年3月采用三氧化二砷联合化疗药物对患者进行治疗，取得了较高的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将随机选取该院收治的80例难治性及复发性恶性血液病患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组40例。对照组男性23例，女性17例；年龄13-62岁，平均年龄（29.2±4.6）岁；其中复发性急性早幼粒细胞白血病15例，加速期慢性粒细胞白血病10例，进展期多发性骨髓瘤6例，骨髓增生异常综合征9例。观察组男性21例，女性19例；年龄15-63岁，平均年龄（29.5±4.3）岁；其中复发性急性早幼粒细胞白血病13例，加速期慢性粒细胞白血病11例，进展期多发性骨髓瘤6例，骨髓增生异常综合征10例。该次研究入选的所有患者均满足难治性血液病或恶性血液病的诊断标准，且已告知患者及家属，并签署知情同意书。
1.2 方法
对照组患者给予单纯的化疗治疗：复发性急性早幼粒细胞白血病患者使用标准剂量环磷酰胺、柔红霉素、长春新碱、地塞米松及大剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤进行化疗；加速期慢性粒细胞白血病患者使用阿糖胞苷治疗12h，2-2.5g/（m?·q）；骨髓增生异常综合征患者行马法兰静脉注射2d，60㎎/㎡，第1、4、8、11天行硼替佐米静脉注射，1.3㎎/㎡。观察组患者在对照组的基础上给予三氧化二砷联合治疗，具体操作如下：给予患者北京双鹭药业股份有限公司生产的0.1%的注射用三氧化二砷（国药准字H20080665）10mg+5%葡萄糖注射液静脉滴注，滴注时间控制在4-6h，1次/d，持续治疗30d。另外复发性急性早幼粒细胞白血病患者、加速期慢性粒细胞白血病患者及骨髓增生异常综合征患者每日给予深圳万乐药业有限公司生产的注射用盐酸柔红霉素（国药准字H44024361）45mg/㎡，持续治疗3d；哈尔滨莱博通药业有限公司生产的注射用盐酸阿糖胞苷（国药准字H23021805）100㎎/㎡，持续治疗7d。复发性急性早幼粒细胞白血病患者必须要保证其白细胞数升高到lOx109/L后且凝血功能正常后才能进行化疗。进展期多发性骨髓瘤患者每天给予浙江瑞新药业股份有限公司生产的注射用盐酸米托蒽醌（国药准字H10960120）8-1Omg/㎡+辰欣药业股份有限公司生产的依托泊苷注射液（国药准字H20067465）60mg/㎡+陕西博森生物制药股份集团有限公司生产的注射用硫酸长春新碱（国药准字H20058597）2mg/次+Pred口服液1mg/kg，持续治疗8-10d。
1.3 观察指标
①根据《血液病诊断及疗效标准》判定标准对患者的治疗效果进行判定，CR：完全缓解，肿瘤细胞彻底消失，临床症状消失，维持时间>4周；PR：部分缓解，肿瘤细胞消失一半以上，且未发生新的转移，维持时间至少4周；NC：无变化，肿瘤细胞减少小于一半，或是扩散<25%，且未发生新的转移，维持时间>4周；PD：进展，出现新的转移灶，或是原有病灶扩散25%以上。总有效率=（CR+PR）/例数xl00%。②记录两组患者在治疗过程中出现的毒副反应，包括血液毒性与非血液毒性（发热、消化道异常、凝血异常、肝功能异常）。
1.4 统计方法
使用SPSSI8.0统计学软件对数据进行处理，其中计数资料以n（%）表示，采用X?检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较
观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗过程中出现的毒副反应情况比较
观察组患者毒副反应显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
化疗对于难治性及复发性恶性血液病的治疗仍然具有它自身的限制性，其原因主要在于肿瘤细胞对于化疗药物的耐药性越来越强。其中的多药耐药蛋白p-gp会把已经进入细胞内部的化疗药物排出细胞外，导致化疗药物在细胞内的浓度下降，造成细胞毒性降滴，引发多药耐药（MDR）。大量研究指出，p-gp表达越高的患者，其完全缓解的几率越低，且生存周期短，患者容易出现复发。所以，对于患者的治疗仍然是要降低或是抑制其p-gp的功能与表达，才能保证化疗的效果，提高患者的生存周期。
现阶段常用的化疗药物包括环孢素A与钙通道阻滞剂等，不过有关研究指出，以上两种药物对于患者的治疗效果并不大，大量的使用该类化疗药物会导致患者出血、感染，且治疗相关死亡率较高。观察组治疗有效率（87.5%）较对照组（65.O%）高（P<0.05）。三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡机制如下：加快早幼粒细胞PML/RARa蛋白降斛；激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水斛酶，使肿瘤细胞凋亡；扰乱细胞内氧化还原平衡，促使活性氧聚集，提高H2O2水平，使细胞线粒体膜电位下降，加快肿瘤细胞凋亡；增加肿瘤细胞表面粘附分子和LAK细胞表面配体，提高LAK细胞介导杀伤性，经免疫机制实现杀灭肿瘤细胞。三氧化二砷能有效诱导白血病多耐药细胞凋亡，同时通过对耐药细胞p-gp功能进行抑制，有效减轻化疗毒副作用，因此较单纯使用化疗的不良反应更少，观察组不良反应发生率为27.5%，明显低于对照组的65.0%（P<0.05）。谢佳等对60例急性早幼粒细胞白血病患者进行化疗，其中治疗组联合三氧化二砷，发现治疗组毒副反应发生率为30.0%，明显低于对照组的54.6%（P<0.05）。该研究结果与该次研究结果共同证实了，联合三氧化二砷能减少化疗不良反应发生率。
综上所述，三氧化二砷联合化疗治疗难治性及复发性恶性血液病临床效果显著，且治疗过程中出现的毒副反应少，是一种值得借鉴的临床治疗方式。
