枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停临床效果观察

赵怡

(开封市妇幼保健院 新生儿科 河南 开封 475000)

原发性呼吸暂停是临床新生儿监护病房(neonatal intensive care unit，NICU)面临的主要问题，发病率较高。有报道显示，胎龄＜32 周的早产儿呼吸暂停持续时间长，对神经系统发育有很大影响，需尽早治疗［1］。笔者通过对40 例伴原发性呼吸暂停的早产儿给予枸橼酸咖啡因，取得了显著疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将开封市妇幼保健院NICU 2013年1月至2014年1月间收治的40 例呼吸暂停早产儿设为对照组;另取同期呼吸暂停早产儿40 例为治疗组。治疗组中，男23 例，女17 例，胎龄分布:15 例为28 ～31 周、13 例为32 ～34 周、12 例为35 ～36 周;对照组中，男11 例，女29 例，胎龄分布:12 例为28 ～31 周、15 例为32 ～34 周、13 例为35 ～36 周。两组患者在临床资料上差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:均符合《实用新生儿》(第4版)［2］:呼吸暂停时间大于20 s，伴心率减慢(每分钟＜100次)，或患儿青紫、肌张力及血氧饱和度下降。排除标准:中枢神经系统、原发肺部疾病等因素引发呼吸暂停，Hb ＜100 g/L、休克或代谢性疾病及阻塞性呼吸暂停。

1.3 治疗方法 两组患儿均予新生儿暖箱提供心电监护。以稳定内环境为前提，首次伴呼吸暂停后便采取托背、给氧或刺激足底等相关措施，同时给予药物治疗。观察组:采用枸橼酸咖啡因静脉注射，以20 mg/kg 为首剂，24 h 后，日平均量5 mg/kg，1 次/d;如患儿呼吸暂停明显，维持量可增加至10 mg/kg，1 d/次，持续观察7 d 无呼吸暂停现象，即可停药。对照组:采用氨茶碱静脉注射，以5 mg/kg 为首剂，12 h 后持续静注给药2 mg/kg，2 次/d;如患儿呼吸暂停无异，维持量可增至3 mg/kg，3 次/d，7 d 后无呼吸暂停可停药。治疗过程中，如呼吸暂停频发，可改用呼吸机治疗，不列入有效统计。

1.4 疗效判断 ①有效:呼吸暂停于48 h 内被控制。②无效:治疗＞48 h，患儿呼吸暂停频发甚至死亡［3］。

1.5 统计学分析 采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据处理分析，定性资料的组间比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效对比 治疗组有效率为95.00%(38/40)，对照组为72.50% (29/40)，治疗组有效率显著高于对照组(P ＜0.05)。

2.2 两组不良反应率分析 经治疗，两组心动过速、喂养不耐受等不良反应率较对照组低，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

3 讨论

早产儿呼吸暂停机制为:①呼吸中枢发育不全，神经元髓鞘化程度不高，无自律性窦房结样，易引发呼吸暂停［3］;②神经递质(如儿茶酚胺)过少，呼吸调节功能不佳导致呼吸暂停［4］;③外周化学感受器发育不良，严重缺氧时会抑制呼吸、通气，引发呼吸暂停;④睡眠时肋间肌抑制，通过肋间肌－膈神经抑制反射引发呼吸暂停［5－6］;⑤早产儿鼻腔壁、喉部等神经末梢感受器较多，对化学、机械性反应较为敏感，进而引发呼吸暂停;⑥胃食管返流、低血糖等抑制呼吸中枢，导致呼吸暂停。

表1 两组不良反应率比较(n，%)

咖啡因、氨茶碱均为甲基黄嘌呤类药物，其作用机制是通过兴奋呼吸中枢，提升对CO2的敏感性，以达到缓解呼吸抑制的效果。枸橼酸咖啡因用于新生儿呼吸暂停治疗，主要是通过减少CO2、H2浓度，增加中枢吸气、通气量，减少呼吸暂停次数［7］。该药脂溶性偏高，更易渗透入脑脊液，其耐受性要比茶碱治疗更有效。此外，与氨茶碱相比，枸橼酸咖啡因对剂量依赖性较低，其血浆浓度波动小，安全性较高［8］。本研究通过采用两种方法治疗80 例呼吸暂停患儿，结果表明:观察组治疗有效率95.00%高于对照组75.50%;不良反应发生率低于对照组(P ＜0.05)。

综上所述，枸橼酸咖啡因用于治疗早产儿呼吸暂停，其疗效及安全性均高于氨茶碱，可作为临床推广药物。

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