乌司他丁对劳力型热射病患者血清IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG及MODS的影响

胡玉艳 姜华 张晓明 张广斌 赵淑霞 李晖

(1.驻马店军分区干休所 河南 驻马店 463000;2.解放军第159 医院 神经内科 河南 驻马店 463008)

部队官兵在野外训练、抗洪救灾及战争中易出现EHS，EHS 可发生不同程度的多器官损伤，甚至并发MODS。血清心肌肌钙蛋白(cTnI)、β2－微球蛋白(β2－MG)一定程度上可反映心肌、肾小管损伤程度，而MODS 与患者血清中炎性介质密切相关［1－2］。怎样才能降低EHS 血清中白介素－17(IL－17)、高敏C－反应蛋白(HS－CRP)、心肌、肾小管损伤程度，进一步降低MODS 发生率，有待临床观察。笔者于2012年6月至2014年6月对EHS 者早期应用乌司他丁与未应用者进行了血清IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 含量及MODS 发生率进行了检测和观察。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本组共61 例，男58 例，女3 例。年龄18 ～50 岁，平均(31.53 ±7.62)岁。均符合EHS 标准［3］，在高温、高湿的环境中高强度的体能训练或工作中发病，发病2 ～3 h 入院，既往心、肝、肾功能正常，无免疫功能缺陷。根据治疗方法将患者分为两组，观察组31 例，对照组30 例，另设正常组30 例，均为健康自愿者，男28 例，女2 例。年龄18 ～50 岁，平均(31.39 ±7.54)岁。3 组性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组31 例在快速降温、吸氧、支持、大量补液、维持水电解质及酸碱平衡、抗感染等综合治疗的同时，乌司他丁(生产厂家:广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字:H19990134)10 ～20万单位加入5%葡萄糖注射液250 ml 中，缓慢静脉滴注，1 次/8 h，连用5 d。对照组30 例，治疗方法同观察组，但不加用乌司他丁。

1.3 观察指标及检测方法 以两组血清中IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 含量水平及MODS 器官受累率［累积器官数目÷(例数×8)］、受累器官恢复时间为观察指标。每人以8 个器官/系统计算。两组均于入院时、第6 天清晨抽静脉血4 ml 检测血清中IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 含量。正常组清晨空腹抽静脉血4 ml 检测血清中IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 含量1 次。测定血清中IL－17采用ELISA 法，试剂盒由武汉博士德生物试剂有限公司提供;HS－CRP 采用免疫荧光干式定量法，试剂盒由韩国Boditech Med Inc 提供。cTnI 采用微粒子酶免法，试剂盒由美国Abbott 公司提供。测定β2－MG 采用比浊法，试剂盒由威特曼生物科技(南京)有限公司提供。各种操作严格按试剂盒中说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理分析，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t 检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 各参数比较 观察组及对照组入院时血清中IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 含量水平比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，但均较正常组明显升高(P ＜0.01);观察组及对照组入院第6 天血清中上述指标较入院时明显降低(P ＜0.01)，但观察较对照组降低更显著(P ＜0.05)。见表1。

表1 3 组血清IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 各参数比较(±s)

表1 3 组血清IL－17、HS－CRP、cTnI、β2－MG 各参数比较(±s)

注:与正常组比，aP ＜0.01;与对照组比，bP ＞0.05，dP ＜0.05;与治疗前比，cP ＜0.01。

组别 n IL－17/(pg/ml)HS－CRP/(mg/L)cTnI/(μg/L)β2－MG/(mg/L)6 d观察组 31 7.53 ±2.07ab 3.62 ±1.31cd 6.09 ±1.85ab 3.25 ±1.19cd 0.89 ±0.42ab 0.44 ±0.27cd 4.97 ±1.08ab 2.63 ±0.92入院时 入院第6 d 入院时 入院第6 d 入院时 入院第6 d 入院时 入院第cd对照组 30 7.50 ±2.13a 4.54 ±1.67c 6.07 ±1.90a 4.12 ±1.11c 0.85 ±0.40a 0.51 ±0.35c 4.94 ±1.15a 3.51 ±1.23c正常组30 2.08 ±0.74 1.52 ±0.46 0.33 ±0.10 1.58 ±0.67

2.2 观察组及对照组器官受累率及受累器官恢复时间比较 本组61 例患者均发生不同程度的MODS，观察组及对照组MODS 器官受累率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，受累器官恢复时间明显提前(P ＜0.05)。表2。

表2 观察组及对照组器官受累率及受累器官恢复时间比较

3 讨论

EHS 是一种全身炎症性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，其病理生理过程类似于重症脓毒血症，由细胞因子介导全身炎症反应。在热损伤24 h 内，患者多因低血压、高钾血症、中枢神经和呼吸系统功能不全而危及生命，提示热损伤能使各器官细胞蛋白变性、细胞膜、细胞骨架和细胞核损伤、崩解，引起生物性毒素(如核酸酶、蛋白质水解酶和肌红蛋白等)外溢，活化凝血和纤溶系统，导致SIRS，从而产生大量的细胞因子和炎性介质如IL－6、肿瘤坏死因子(TNF－α)等。IL－17 为白介素家族成员，是一种强大的前炎性因子和炎症反应的微调因子［4］，TNF－α、IL－6 等炎性细胞因子的升高，意味着IL－17 相对升高。HS－CRP 其功能特点与机体的炎症和创伤反应密切相关，又被称为炎症标志物，一定程度上可反映体内炎症程度。所以EHS 血清中HS－CRP、IL－17 含量较正常组明显升高。cTnI 特异性存在于心肌细胞内，是心肌损伤或坏死的特异性标志物［5］。β2－MG 是一种小分子量蛋白质，当肾小管损伤时，β2－MG 的分泌量增加。EHS 者早期血清中cTnI、β2－MG 含量较正常组升高，意味着EHS 者发病2 ～3 h 就存在心肌、肾小管损伤。

细胞因子和炎性介质与MODS 的发生密切相关。也就是说过量的细胞因子和炎性介质通过激活炎症细胞，上调黏附分子、NO 和氧自由基等损伤远隔器官，器官或系统受累。EHS 者血清中HS－CRP、IL－17 含量越高，从而意味着大量炎性细胞浸润和激活，免疫应答过程进一步增强，激活炎症细胞及上调黏附分子、NO 和氧自由基等损害组织程度增加，SIRS 瀑布效应进一步加强，组织损伤越严重，加速了MODS 的发生发展。cTnI、β2－MG 一定程度上反映心、肾组织损伤的程度，EHS 者血清中cTnI、β2－MG 含量越高，其心、肾组织损伤的程度越大。乌司他丁属于广谱蛋白酶抑制剂，可抑制α－糜蛋白酶、胰蛋白酶、透明质酸酶脂蛋白酶、水解酶和纤溶酶等活性，并能稳定溶酶体膜、抑制前炎症介质释放［6］，也就是降低EHS 者血清中HS－CRP、IL－17 含量，减轻炎症介质对心、肝、肾等功能的损害，减缓MODS 的发生发展。其能分解形成具有很强抑制水解酶作用的低分子质量成分，使过量超氧化物的生成抑制，氧自由基得到清除，从而改善机体免疫功能，保护肾、肝、脑、心等重要脏器的功能，抑制了心、肝、肾向功能障碍的方向发展。应用乌司他丁较无应用者血清中HS－CRP、IL－17、cTnI、β2－MG含量水平及MODS 器官受累率降低，心、肾组织损伤程度亦相对降低，提示乌司他丁可促进MODS 受累器官的快速恢复。

［1］赵翠梅，王霞，杨燕，等.劳力型热射病不同物理降温方法的降温效果比较［J］.实用医药杂志，2011，28(8):694－695.

［2］李丹丹，孟建中，吕苏一，等.野外演练致劳力性热射病的多器官功能损伤的规律及高危因素［J］.生物医学工程研究，2010，29(4):263－267.

［3］王今达，王宝恩.多脏器功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准［J］.中国危重病急救医学，1995，7(6):346－347.

［4］张晓明，李晖，赵淑霞，等.β－七叶皂苷钠加用对MS 血清HS－CRP、TNF－α、IL－17 水平的影响［J］.河南医学研究，2014，23(9):11－14.

［5］赖天寿，丘仲柳，谭柏松，等.冠心病患者血清hs－CRP、cTnI 和血脂水平变化及临床意义［J］.中国实验诊断学，2014，18(1):49－51.

［6］王之学，肖继州，陈新，等.乌司他丁对严重烧伤休克患者氧自由基的影响［J］.吉林医学，2014，35(1):27－28.