AR在不同类型乳腺癌中的表达及临床意义

王承正 袁鹏 杨晗昭 谢天

(河南省肿瘤医院 乳腺科 河南 郑州 450003)

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，雄激素受体在乳腺癌中普遍表达，与乳腺癌的发生、发展具有重要作用［1］。目前分子分型已经成为乳腺癌治疗的依据及靶点，本研究主要探讨雄性激素在不同类型乳腺癌中的表达及预后关系。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取河南省肿瘤医院2014 年1 月至2015 年1 月收治的早期可手术乳腺癌患者200 例，均为女性，中位年龄49．5 岁(23 ～75 岁)，所有患者均为可手术的病理确诊的浸润性导管癌，术前未行新辅助化疗及内分泌治疗，免疫组化及Fish 检测明确病理分型，其中Lumina A、Lumina B、Her －2 型及TNB各为50 例。

1．2 检测方法 采用Envision 两步法完成免疫组化染色，检测AR 的表达情况。本研究所用的单克隆抗体和检测试剂盒均购自北京中杉金桥公司。

1．3 AR 判定标准 以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性表达，按阳性细胞数定量，每个标本随机取10 个高倍视野，AR 表达每个高倍视野下平均细胞数＞10%为阳性。

1．4 统计学方法 采用SPSS 17．0 软件进行数据处理，采用χ2检验，P ＜0．05 为差异统计学意义。

2 结果

AR 在Lumina A、Lumina B、Her －2 及TNB 乳腺癌中 的 阳 性 率 分 别 为94． 0%、86． 0%、76． 0%、18.0%。Lumina、Her －2 与TNB 3 组间AR 阳性率差异有统计学意义(P ＜0．05)，而Lumina A 与Lumina B两间差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表1。

表1 AR 在不同分型乳腺癌中的表达(n，%)

3 讨论

乳腺癌是一种激素依赖性的异质性肿瘤，2000 年由Perou［2］提出的乳腺癌分子分型已经成为研究的热点和治疗的靶点。近年研究显示，AR 也成为划分乳腺癌分子分型的重要指标之一，Guedj 等［3］联合应用AR、ER 和细胞周期调控基因将乳腺癌分为6 个亚型。AR 是一种细胞内(可能细胞核内)蛋白质，以高亲和性和低能量结合活化的雄激素(5α －双羟睾丸酮);激素－受体复合物能与特异的DNA 序列(雄激素反应成分，AREs)相互作用来调节靶细胞的雄激素特异反应基因表达［4］，AR 还可通过生长因子MAPK－ER/PR信号通路参与乳腺的发育，并调节乳腺癌细胞的增殖［5］。Macedo 等［6］研究发现雄激素可以通过AR 直接抑制肿瘤细胞的生长。AR 在不同激素状态的乳腺癌中作用不同，雄激素一方面能直接或与雌激素协同刺激乳腺癌细胞的生长，另一方面也可通过间接转化为雌激素的途径发挥其作用。

众所周知，Her－2 在乳腺癌浸润性型乳腺癌中有20% ～30%的表达［7］，是临床重要的预后因素，通常表示不良的预后及较高的恶性度。对于AR 和Her －2之间的是否相关有着不同的结论。而三阴性乳腺癌，免疫组化表现为雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子均表达阴性，其发病年龄早、侵袭程度高、容易局部复发和远处转移、缺乏有效的内分泌治疗和分子靶向治疗手段、预后差［8－9］，目前唯一的治疗手段就是化疗。Lehmann 等［10］根据基因表达谱数据将TNBC进一步分为6 个亚型，其中AR 亚型以检测AR 信号高表达为特征，对于内分泌治疗及靶向治疗缺乏敏感性的TNBC，AR 的研究可能会使此类患者得到更好的治疗。Lumina 作为雌激素受体阳性乳腺癌，往往有较好的预后，尤其是Lumina A 型乳腺癌。但是雄激素与不同类型的乳腺癌的关系尚缺乏研究。目前研究显示，AR 激素在乳腺癌中表达率为30% ～90%，但在不同类型乳腺癌中阳性率差异较大［11］，并且AR 阳性与较低的增值活性、组织学分级和淋巴结数目有关。在乳腺癌中，AR 是一个重要的预后指标。本研究显示AR 在Lumina A、Lumina B、Her －2 及TNB 乳腺癌中的阳性率分别为94.0%、86.0%、76.0%、18.0%。这提示AR 的表达可能与乳腺癌的恶性程度及预后有密切关系。

目前研究显示，AR 阳性表达可能是预后良好的重要独立指标，尤其是在TNB 中的阳性表达，可能成为三阴性乳腺癌治疗的新靶点，但是对于AR 表达与不同类型乳腺癌的关系尚需大量研究。

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