甲状腺功能减退症与骨代谢的相关性研究

王艳 杨维

(焦煤集团中央医院 河南 焦作 454000)

甲状腺激素与矿物质代谢关系密切，甲状腺激素水平过量或缺乏均可造成代谢性骨病。目前已证实，短时间内甲状腺功能减退症会显著延迟儿童骨骼的发育和成熟，老年女性由于缺少性激素与降钙素，骨质疏松程度更严重。甲状腺功能减退症导致的骨代谢异常病因较为复杂，目前仍不能确定甲状腺激素缺乏对骨组织的影响是以直接效应为主还是间接效应为主，可以肯定的是两者共同作用引起了甲状腺功能减退性骨质疏松。既往关于甲状腺功能亢进症骨代谢的研究较多，而甲状腺功能减退症相关的骨代谢研究较少，因此，本研究主要探讨甲状腺功能减退症对骨密度以及骨代谢相关指标的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2010年2月至2014年11月焦煤中央医院内分泌科门诊和住院甲状腺功能减退患者60 例作为甲减组，体检门诊60 例作为对照组。

1.2 纳入标准 ①甲减组符合甲状腺功能减退诊断;②无肝、肾、骨关节及其他内分泌疾病;③无服用钙剂、维生素D 及激素类制剂药物史。

1.3 观察指标 ①一般项目:性别、年龄、身高、体质量指数。②主要观察指标:TSH、FT3、FT4、甲状旁腺激素(PTH)、血Ca2+、血P3+、碱性磷酸酶(ALP)、1，25－(OH)2D3、血清骨钙蛋白(bone gla－protein，BGP)、血清Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽(ICTP)。

1.4 检查方法

1.4.1 骨密度(BMD) 采用美国Luner 公司生产的DPX－L 型骨吸收仪测量右侧股骨颈、正位腰椎骨密度(g/cm2)。

1.4.2 血清学指标 血FT3、FT4、PTH 采用化学发光法检测，血Ca2+、血P3+、1，25－(OH)2D3、ALP、BGP、ICTP 采用放射免疫法(RIA)测定。

1.5 统计学方法 所有数据均采用SPSS 16.0 进行处理，正态分布的定量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t 检验，偏态分布的资料以中位数(25%，75%)四分位数间距表示，组间比较采用秩和检验，率的比较采用检验。相关性分析采用二元定距变量的相关分析，回归性分析采用多元线性回归分析，所有检验均采用双侧检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 两组性别、年龄、身高和体质量指数比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 两组性别、年龄、身高和体质量指数比较

2.2 骨质疏松症 两组患者骨质疏松症比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。小于40 岁两组骨质疏松症的患病率差异无统计学意义(P ＞0.05)，41 ～50 岁甲减组的骨质疏松症多于对照组(P ＜0.05)。见表2、3。

表2 两组骨质疏松症比较(n)

表3 两组各年龄段骨质疏松情况比较(n)

2.3 甲状腺功能指标 两组甲状腺功能指标TSH、FT3、FT4比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。两组PTH 比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表4。

表4 两组甲状腺功能指标比较(±s)

表4 两组甲状腺功能指标比较(±s)

组别 TSH/(mIU/L) FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) PTH/(ng/L)7.32对照组 2.183 ±0.214 4.42 ±2.26 10.94 ±4.93 31.75 ±10.83甲减组 6.377 ±0.532 1.013 ±0.372 4.280 ±2.419 34.84 ±

2.4 骨代谢指标 两组骨代谢指标ALP、Ca2+、P3+、1，25－(OH)2D3比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。两组BGP、ICTP 比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)，甲减组血清BGP、ICTP 水平均低于对照组。两组股骨颈部位的BMD 比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，两组腰椎部位的BMD 比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表5。

表5 两组骨代谢指标比较(±s)

表5 两组骨代谢指标比较(±s)

BMD/(g/cm2)组别ALP/(IU/L)Ca2+ /(mmol/L)P3+ /(mmol/L)1，25－(OH)2D3/(pg/ml)BGP/(μg/L)ICTP/(μg/L)股骨颈 腰椎甲减组 62.12 ±15.69 2.39 ±0.66 1.63 ±0.49 32.84 ±9.29 6.48 ±3.63 2.23 ±1.42 0.629 ±0.174 0.801 ±0.092对照组 68.48 ±21.48 2.58 ±0.78 1.53 ±0.93 34.69 ±8.73 13.44 ±5.57 4.03 ±1.45 0.972 ±0.065 0.918 ±0.082

2.5 甲减组甲状腺功能指标与骨代谢指标的相关性分析 甲减组血清TSH 与ALP、BGP、ICTP、BMD 呈中度负相关。FT3与BGP、ICTP、BMD 呈中度正相关，与ALP 呈高度正相关。FT4与ALP、ICTP、BMD 呈中度正相关，与BGP 呈低度正相关。见表6。

表6 甲减组血清TSH、FT3、FT4 与ALP、BGP、ICTP、BMI 的相关性

3 讨论

骨质疏松最常见和最严重的危害是骨折。本研究观察比较甲状腺激素对骨代谢指标以及骨密度的变化，论证了甲状腺功能指标与骨代谢指标的相关性。

甲减组与健康对照组甲状旁腺激素(PTH)水平差异无统计学意义。与既往研究有一定的差异，既往体外和动物实验研究表明当PTH 分泌增加时，促使细胞转化为破骨细胞并抑制破骨细胞向骨细胞转化，破骨细胞分泌多种蛋白水解酶，可以溶解骨有机质及骨矿盐，使骨吸收的速度加快。另有研究PTH 对骨转换具有双向调节作用，这种双相作用取决于PTH 水平的高低和维持方式，持续高水平的PTH 促使骨吸收，增加骨转换率，低剂量间歇性给予PTH 能促进骨的形成。可能与样本的选择等因素有关系。

骨骼重建过程是由成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收共同组成，骨代谢生化标志物能够及时、灵敏地反映短期内骨转换和骨代谢情况。骨钙蛋白(bone gla－protein，BGP)来源于成骨细胞，是由成骨细胞合成和分泌的维生素K 依赖性钙结合蛋白，大部分沉积于骨基质，大约有20%在新成骨细胞内合成并释放入血，其浓度升高提示骨更新率增加，BGP水平是反映骨代谢较敏感的指标。本研究中甲减组血清BGP 水平低于健康对照组。甲状腺功能减退患者的TSH 水平越高或FT3、FT4水平越低，血清BGP 水平越低。多元线性回归分析发现血清BGP 水平与BMD呈正相关，甲状腺功能减退患者血清BGP 水平越低，BMD 越低，骨质疏松越明显。碱性磷酸酶(ALP)是一种广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出酶。目前已发现有AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5 与AKP6 6 种同功酶。其中AKP3来自骨细胞，每个单体由449 个氨基酸组成，完整的AKP 分子呈现典型的α/β 的拓扑结构，同时每个单体均具有1 个活性中心，活性中心区域由Asp101－Ser102－Ala103 三连体、Arg166、水分子、3 个金属离子及其配体氨基酸组成。ALP 也是反映骨形成指标最常用的生化指标。本研究显示甲状腺功能减退患者ALP水平与健康对照组差异无统计学意义，而相关研究发现TSH 与ALP 呈中度负相关，FT3与ALP 呈高度正相关，FT4与ALP 呈中度正相关。多元线性回归得出血清ALP 与BMD 呈正相关，随着甲状腺功能减退患者血清ALP 降低，骨量丢失越显著。Ⅰ型胶原为骨基质有机部分的主要成份，它的含量为骨基质总量的90%。Ⅰ型胶原主要有PICP 和ICTP，也是成骨细胞和破骨细胞活性的高度敏感指标。血清ICTP 浓度的变化与骨形态计量学骨吸收参数呈正相关。本研究显示甲减组血清ICTP 水平低于健康对照组，甲减组血清TSH 与ICTP 呈中度负相关，FT3、FT4与ICTP 呈中度正相关，由此可见，甲状腺功能减退患者随着血清TSH水平的升高和FT3、FT4水平的降低，血清ICTP 水平呈降低趋势。血清ICTP 水平与BMD 呈正相关，随着甲状腺功能减退患者血清ICTP 水平的降低，骨骼BMD降低。骨密度检查是诊断骨质疏松的主要手段，也是判定骨质疏松严重程度的重要方法，双能X 线骨密度测定具有精确度好、准确度高、速度快、测量范围广、辐射量少等优势，是骨质疏松诊断和分级的有效手段和金标准。甲减组股骨颈部位的BMD 低于健康对照组，而腰椎骨密度与对照组差异无统计学意义。

本研究认为甲状腺功能减退患者的TSH 水平越高，和(或)FT3、FT4水平越低，血清ALP、BGP、ICTP 水平越低，骨密度BMD 越低，血清PTH、Ca2+、P3+、1，25－(OH)2D3水平与健康对照组差异无统计学意义，甲状腺激素分泌不足也会造成成骨细胞和破骨细胞活性的降低，甲状腺功能减退患者骨质疏松呈低转换型。本文着重探讨甲状腺激素与骨代谢的关系，样本较小，仍需要大样本、多中心、分层抽样进行调查研究，验证结果的可重复性。

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