阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果和安全性研究

刘广交

广东省梅州市人民医院心血管内三科，广东梅州514031

阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果和安全性研究

刘广交

广东省梅州市人民医院心血管内三科，广东梅州514031

目的探究阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果和安全性。方法选取2012年7月～2013年11月来本院就诊的80例冠心病合并高脂血症患者，随机分成观察组和对照组，每组40例，观察组给予阿托伐他汀治疗，对照组给予辛伐他汀治疗。结果经治疗，观察组总有效率为95.00％，对照组总有效率为72.50％，观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后TC、TG及hs-CRP水平较治疗前下降，观察组较对照组下降更明显（P＜0.05）；治疗后，两组的HDL-C水平较治疗前上升，和治疗前对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗过程中两组均出现不同程度的药物不良反应，对照组不良反应发生率为17.50％，观察组不良反应发生率为37.50％，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效显著，值得临床推广。

阿托伐他汀；冠心病；高脂血症；疗效

血脂异常是造成冠心病发病的一个重要因素，冠心病合并高脂血症的预防及治疗主要是控制血脂。而治疗的药物种类较多，阿托伐他汀是目前临床应用较多且效果较好的药物之一。本研究主要探讨阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月～2013年11月来本院就诊，经检查后确诊的冠心病合并高脂血症患者80例，所有患者诊断均符合世界卫生组织冠心病诊断标准及高脂血症诊断标准［1］。其中男性42例，女性38例，年龄48～76岁，平均（63.1±11.4）岁。将80名患者随机分成观察组和对照组，每组40例，两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组和对照组在本研究前1个月内均未服用其他药物治疗。观察组在常规治疗基础上服用阿托伐他汀（辉瑞制药，国药准字J20030047），晚饭后2 h口服，10 mg/d，4周后如胆固醇（TC）降低＜10％，可增加

剂量至20 mg/d。对照组在常规基础上服用辛伐他汀（默沙东制药，国药准字J20040032），晚饭后2 h口服，40 mg/d，4周后如TC降低＜10％，可增加剂量至80 mg/d。两组患者均以治疗8周为一个疗程。一个疗程后，将2组患者的治疗总有效率、不良反应发生率以及TC、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平进行对比统计分析。血清分析采用晨起空腹血5 ml，设备采用Beckman Coulter AU5800全自动分析仪。

1.3 疗效判断标准［2］

治疗效果评价按照《药物临床研究原则规定》进行。显效：TG含量下降≥40％，TC含量下降≥20％，HDL-C浓度上升＞0.25 mmol/L；有效：TG含量下降20％～40％，TC含量下降＜10％～20％，HDL-C浓度上升幅度0.10～0.25 mmol/L；无效：TG含量下降＜20％，TC含量下降＜10％，HDL-C浓度上升幅度＜0.10 mmol/L。

1.4 不良反应记录

试验过程中，患者所发生的任何不适反应，治疗前无论存在与否，或原症状加重，如发生均记录有关不良反应在案（症状、体征），发生和终止日期，严重程度，以及与试验药物的关系。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析和处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后疗效的比较

观察组的显效率及总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较［n（％）］

2.2 两组患者治疗前后各生化指标的比较

观察组治疗后TC、TG及hs-CRP与治疗前及对照组相比均下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C与治疗前及对照组相比，上升不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后各生化指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后各生化指标的比较（±s）

与对照组治疗后比较，*P＜0.05

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2.3 两组患者不良反应的发生情况

治疗过程中两组均出现不同程度的药物不良反应。①谷丙转氨酶轻度升高（＞正常上限的1倍）：观察组2例，对照组4例，停药后均很快恢复，临床无明显自觉症状。②肌酸激酶轻度升高（＞正常上限的1倍）：观察组1例，对照组3例，无明显临床表现，停药后很快恢复。③肾功能不全（＞正常上限）：观察组1例；对照组2例，停药后均很快恢复。④肌肉疼痛：观察组1例，对照组2例。⑤其他不良反应：观察组发生腹胀1例，皮肤瘙痒1例，对照组发生口干1例、腹胀2例和下肢水肿1例，均较轻微，不影响治疗。两组总不良反应发生率，观察组7例（17.50％）；对照组15例（37.50％），差异有统计学意义（P=0.041）。

3 讨论

冠心病已经成为人类健康最主要的疾病，目前临床治疗冠心病的主要方法是冠状动脉血运重建术［3］，冠心病患者采取的主要治疗方法仍是药物治疗尤其是服用调脂药物。因此积极对患者进行调节血脂的治疗，维持血脂在相对较低水平，对冠心病的病情改善和预防都有较好的效果［4］。冠心病合并高脂血症患者维持正常的血脂水平需长期服用降脂药物。他汀类药物是临床用于治疗并控制冠心病合并高脂血症患者血脂水平的主要药物。阿托伐他汀属他汀类药物，属于HMG-CoA还原酶抑制类药物，药物主要通过竞争抑制HMG-CoA还原酶，从而有效抑制胆固醇在体内的合成，降低血脂［5］。研究表明，阿托伐他汀不仅能降低血液中TG、TC含量，升高HDL-C含量，还能有效抑制斑块形成，恢复动脉内皮结构与功能，具有抗感染、抗氧化等作用，使斑块趋于稳定，防止血管破裂，避免引起突发心血管事件［6］，他汀类药物具有多效性。早期应用他汀类药物，强化降脂，可使急性冠状动脉综合征患者更早受益且改善预后［7-8］。

多个前瞻性他汀类药物与安慰剂对照试验的Meta分析，证明他汀类药物均可以使高胆固醇血症和（或）冠心病患者心脏事件的危险降低约30％［9］。盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点试验（Anglo Scandinan Cardiac Outcomes Trial，ASCOT）研究是迄今欧洲最大

规模的前瞻性、随机、降血压联合降血脂的终点研究，该研究是第一个评价高血压患者降压基础上加用阿托伐他汀10 mg/d能进一步减少冠心病事件的试验，为多重危险因素的综合控制及冠心病的一级预防提供了新的对策［10］，具有重要意义。本研究结果表明，经过一个疗程的治疗，观察组降脂疗效明显。观察组无效2例，总有效率为95.00％；对照组无效11例，总有效率为72.50％，观察组的总有效率明显高于对照组。黄璟等［11］研究提示，他汀类药物可显著降低TC、TG水平，而HDL-C水平有所升高，数据显示，观察组治疗后TC、TG与治疗前及对照组相比均下降明显，HDL-C与治疗前及对照组出现上升，但上升不明显，是否和例数或用药疗程相关，需要更多的数据进一步证实。

hs-CRP在冠心病的治疗中具有重要价值，炎症反应激进期，粥样硬化进程中会相应升高，对于观察冠心病粥样斑块的稳定性有重要临床意义［12-13］。杨倩红等［14］发现，阿托伐他汀可降低hs-CRP，并可降低急性心脑血管事件的发生率，本文研究中，观察组治疗后hs-CRP与治疗前及对照组相比均下降明显，所以使用阿托伐他汀对冠心病患者进行治疗，其在hs-CRP水平控制上有积极意义，对于冠心病的远期控制和患者的长期生存有重要的临床意义，具有临床推广价值。同时，临床上通过对hs-CRP水平的检测，也能准确地评估冠心病患者的病情控制情况。

我国临床对于他汀药物治疗的安全性及不良反应存在顾虑，特别是老年患者，应用他汀类药物的剂量和时间较为保守，无法达到他汀治疗的最佳疗效［15］；有学者汇总了44个已经完成的临床研究结果，在接受阿托伐他汀治疗（10～80 mg/d）的9416例患者中，阿托伐他汀组转氨酶持续升高超过正常上限3倍占0.5％；CPK持续升高1例，未出现肌病；阿托伐他汀组、安慰剂组、其他他汀类药物组出现肌痛的比率分别为1.9％、0.8％、2.0％，且阿托伐他汀治疗相关的不良反应发生率和剂量无关［16］。本研究治疗过程中两组均出现不同程度的药物不良反应，包括谷丙转氨酶、肌酸激酶轻度升高，肾功能不全，肌肉疼痛，皮肤瘙痒，口干，头晕，下肢水肿等，均较轻微，不影响治疗。阿托伐他汀的不良反应发生率较低（P＜0.05），与国内的研究基本一致［17］。在安全性方面，有研究认为他汀类药物的肌肉毒性和肝脏毒性与剂量呈正相关［18］。本研究显示，常规治疗基础上联用阿托伐他汀能较好地调节患者血脂在适当水平，且安全性高。

综上所述，现代冠心病二级预防中，应用阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效显著，患者无明显不良反应，安全性好，值得临床推广，同时，应结合科学的生活方式干预，如膳食控制、有氧运动等，以便起到良好的治疗效果。

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Efficacy and safety of atorvastatin on the coronary heart disease combined with hyperlipoidemia

LIU Guang-Jiao
The Third Department of Cardiology，People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province，Meizhou 514031，China

Objective To study the efficacy and safety of atorvastatin in patients with coronary artery heart disease combined with hyperlipidemia.Methods 80 patients with coronary artery heart disease and hyperlipidemia in our hospital from July 2012 to November 2013 were selected and randomly divided into control group（simvastatin group）and observation group（atorvastatin group），40 cases in each group.Results The total effective rate in observation group was 95.00％，higher than 72.50％of control group，with statistical difference（P＜0.05）.After treatment，TC，TG and hs-CRP level were significantly decreased between two groups，which in observation group were significantly lower than that in control group（P＜0.05）.HDL-C level between two groups raised after treatment，however there was no significant difference than before（P＞0.05）.Various of adverse drug reactions during treatment was shown between two groups，adverse reactions occurred was 37.50％in control group and 17.50％in observation group，with statistical difference（P＜0.05）.Conclusion The efficacy of atorvastatin on patients with coronary heart disease combined hyperlipidemia is obvious，it is worthy of clinical popularization and application.

Atorvastatin；Coronary artery heart disease；Hyperlipidemia；Efficacy

R9

A

1674-4721（2015）05（a）-0144-04

2015-02-10 本文编辑：王红双）

刘广交（1981-），男，硕士，主治医师，主要研究方向：冠心病、心律失常、冠脉介入及心内电生理