复发性流产妊娠结局的相关因素分析

胡青萍戚潜辉

1.广东省电白县计划生育服务站，广东电白525400；2.广州医学院第二附属医院妇产科，广州510260

复发性流产妊娠结局的相关因素分析

胡青萍1戚潜辉2

1.广东省电白县计划生育服务站，广东电白525400；2.广州医学院第二附属医院妇产科，广州510260

目的研究复发性流产（RSA）妊娠结局的相关因素。方法回顾性分析2012年3月～2014年2月在本站与广州医学院第二附属医院就诊的120例RSA妊娠患者的临床资料，统计并分析RSA妊娠结局的相关因素。结果120例RSA患者中27例妊娠失败，失败率为22.50％；年龄、就诊时孕周、HOMA-IR、孕前有调理、流产次数＞3次、内分泌异常、抗精子抗体阳性、抗心磷脂抗体阳性等对妊娠结局有重要影响（P＜0.05）；年龄、就诊时孕周、抗心磷脂抗体阳性为妊娠结局失败的独立危险因素（P＜0.05）。结论控制RSA妊娠结局的相关因素，尤其是妊娠结局失败的独立危险因素，可有效降低妊娠结局的失败率。

复发性流产；妊娠结局；因素分析

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续2次或2次以上的自然流产，在生育期妇女中的发生率约为5％［1-3］。RSA不仅损害育龄妇女的身心健康，还会引起一系列的家庭与社会问题，因此，寻找RSA的相关影响因素对治疗与预防至关重要。RSA的相关影响因素众多且十分复杂，虽然遗传、感染、内分泌及环境等被认为是比较明确的影响因素，但仍有许多影响因素存在巨大争议［4］，本研究选取本站与广州医学院第二附属医院的RSA患者进行分析，探讨RSA患者的妊娠结局及其相关影响因素，以便制订相应预防对策，指导临床实践。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年3月～2014年2月在本站与广州医学院第二附属医院就诊的120例RSA患者的临床资料，患者年龄22～43岁，平均（31.31±6.50）岁。120例中，连续自然流产2次46例，3次48例，3次以上26例。所有患者在本站与广州医学院第二附属医院就诊时均已妊娠，且距前次自然流产＞4个月，并排除滋养细胞疾病、异位妊娠及人工流产者。

1.2 纳入标准

①连续自然流产史≥2次并再次妊娠者；②子宫大小、孕囊与孕周相符；③血HCG或尿妊娠试验阳性；

④有停经史；⑤病例书写规范、完整。

1.3 方法

制订RSA患者临床资料登记调查表，详细登记患者的年龄、有无流产症状、调理情况、月经情况、自然流产次数、就诊时孕周等相关原始资料，并在广州医学院第二附属医院行实验室检查，主要检查生殖道炎症、胰岛素抵抗、抗心磷脂抗体（ACA）与抗精子抗体（ASA），然后对患者进行跟踪随访，并统计其妊娠结局（是否活产），根据妊娠结局把患者划分为成功组（最终活产胎儿者，并令其值为0）和失败组（最终未能活产胎儿者，并令其值为1）。

1.3.1 生殖道炎症检测阴道分泌物采集24 h前禁止盆浴、阴道检查、阴道灌洗，由妇产科医师用清洁棉拭子于阴道深部、阴道穹隆后部、宫颈管口等处取材，制成生理盐水涂片，行支原体、假丝酵母菌、衣原体、滴虫、细菌性阴道病检查。

1.3.2 胰岛素抵抗检测患者禁食10 h，抽取其肘静脉血2 ml置于洁净试管，采用氧化酶法检测空腹血糖，用化学发光法检测空腹胰岛素，并计算稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），通过HOMA-IR评价患者的胰岛素抵抗情况。HOMA-IR的计算公式为：HOMAIR=空腹胰岛素（mIU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。

1.3.3 ACA与ASA检测清晨空腹抽取患者静脉血2 ml，置入离心管，1500 r/min，离心5 min取血清，采用ELISA法检测血清中的ACA与ASA。

1.3.4 内分泌异常检查于清晨空腹抽取患者静脉血行相应的内分泌检查，主要包括卵巢刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）［5］。诊断界值：FSH＜1.37 U/L或FSH＞9.9 U/L，PRL＞25 ng/ml，T＞2.6 nmol/L，FT3＜1.84 nmol/L或FT3＞7.39 nmol/L，TSH＜0.30 mU/L或TSH＞4.5 mU/L，FT4＜8.36 nmol/L或FT4＞29.6 nmol/L。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对相关数据进行处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用二分类Logistic回归分析筛选妊娠结局的独立危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠结局的情况

120例RSA患者中27例妊娠失败，失败率为22.50％（27/120），93例妊娠成功，成功率为77.50％（93/120）。

2.2 两组妊娠结局的单因素分析

两组患者的年龄、就诊时孕周、HOMA-IR、孕前有调理、流产次数＞3次、内分泌异常、ASA及ACA阳性等相关因素比较，差异有统计学意义（P＜0.05），就诊时有流产症状、有生殖道炎症等相关因素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组妊娠结局的单因素分析［n（％）］

2.3 妊娠结局的独立危险因素分析

将年龄、就诊时孕周、HOMA-IR、孕前有调理、孕前月经失调、流产次数＞3次、内分泌异常、ASA及ACA阳性等相关单因素进行二分类Logistic回归分析，结果显示，年龄、就诊时孕周、ACA阳性为妊娠结局的独立危险因素（表2）。

表2 妊娠结局的独立危险因素分析

3 讨论

RSA的病因复杂，是产科的一种常见病，遗传、感染、免疫、内分泌等多种因素易导致RSA的发生，是RSA的重要影响因素。近年来，随着外部环境的改变，RSA的发病率逐年升高，直接影响不育夫妇的生活质量，尤其是无活产史不育夫妇。对RSA患者进行全面系统的检查，收集其相关临床资料并进行RSA妊娠结局的相关因素分析，以明确其高危因素，继而进行积极的预防与对症支持治疗，可有效改善RSA病症，提高妊娠成功率，其具有重要的临床应用价值与指导意义。

本研究中收集120例RSA再次妊娠患者的临床

资料，并进行跟踪随访，其中27例妊娠失败，失败率为22.50％。经单因素分析显示，年龄、就诊时孕周、孕前有调理、HOMA-IR、流产次数＞3次、内分泌异常、ASA及ACA阳性等对妊娠结局有重要影响（P＜0.05），对以上影响因素进行二分类Logistic分析显示，年龄、就诊时孕周及ACA阳性为妊娠结局失败的独立危险因素（P＜0.05）。

3.1 RSA与年龄

相关报道［6］显示，随着年龄的增长，女性妊娠失败的风险也增加，RSA妊娠患者中，尤其是年龄＞35岁的妊娠失败率更高［6］。本研究结果显示，年龄的OR值为5.695，提示随着年龄的增长，妊娠失败率也升高，原因可能与随着年龄的增长，患者机体功能下降，胚胎染色体异常与黄体功能不全率明显增加有关［7-10］，因此，针对高龄患者仅依赖于传统病因诊断检查和治疗远远不够，还要及时进行胚胎染色体检查，以便及时明确流产的病因，及时给予合理诊治［8，10］。

3.2 RSA与就诊时孕周

本研究中就诊时孕周的OR值为63.702，说明就诊时孕周越晚发生妊娠结局失败的可能性越大，其原因是就诊时孕周越晚，患者病症越不能被及时改善以致恶化，不利于安胎与胎儿的发育易造成流产或死胎，因此，RSA患者一旦受孕成功应及时就诊，诊断自身病症，并给予相应的预防与治疗措施，对胎儿实行早保胎，并长期坚持用药进行保胎与自身调节。

3.3 RSA与ACA

ACA是机体带磷脂质负电荷的蛋白复合物所产生的一种特异性自身抗体［11-12］。研究显示，RSA与ACA的关系密切，是引起RSA的高危因素之一，但ACA引起RSA的确切机制尚不清楚［11］。在RSA群体患者中，检出ACA阳性率的报道不一，主要集中在10％～16％，这可能与患者选取不同及实验方法差异有关。本研究结果显示，成功组的ACA阳性率为15.05％，失败组为37.04％，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；经Logistic回归分析显示，ACA阳性是RSA妊娠失败的独立危险因素，从而也证实ACA对RSA影响巨大。ACA导致流产的机制可能是通过与血管内皮细胞或血小板膜表面的磷脂发生作用，诱导血小板凝聚形成血栓，使胚胎血管阻塞，导致胎儿供血不足而流产［13-14］。

综上所述，RSA的妊娠结局与多种因素相关，尤其是患者的年龄、就诊时孕周与ACA。针对RSA妊娠结局的相关因素，尤其是妊娠失败的独立危险因素，可借鉴张建平等［15］对RSA的诊断与治疗经验，制订适合患者的相应诊断及治疗对策，可有效预防RSA妊娠结局失败的发生，进而提高RSA妊娠结局的成功率。

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The related factors analysis of pregnancy outcome for recurrent spontaneous abortion

HU Qing-ping1QI Qian-hui2
1.Family Planning Service Station of Dianbai County in Guangdong Province，Dianbai525400，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College，Guangzhou510260，China

Objective To study the related factors of pregnancy outcome For recurrent spontaneous abortion（RSA）. Methods Clinical data of 120 cases with RSA pregnancy treated in our station and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College from March 2012 to February 2014 were retrospectively analyzed.Related factors of pregnancy outcome for RSA were statistically analyzed.Results 27 cases with pregnancy failure in 120 patients with RSA and the failure rate was 22.50％.Age，gestational age when seeing a doctor，HOMA-IR，nursing one′s health before pregnancy，the number of abortion＞3 times，endocrine abnormality，positive antisperm antibody and positive anticardiolipin antibody and so on had significant impact on pregnancy outcome（P＜0.05），while age，gestational age when seeing a doctor，positive anticardiolipin antibody were the independent risk factors for failure of pregnancy outcome（P＜0.05）.Conclusion Controlling？related factors of pregnancy outcome for RSA，especially the independent risk factors for failure of pregnancy outcome can effectively reduce the failure rate of pregnancy outcome.

Recurrent spontaneous abortion；Pregnancy outcome；Factors analysis

R714.21

A

1674-4721（2015）05（a）-0104-03

2015-01-19 本文编辑：许俊琴）

广东省人口和计划生育委员会科研项目（2012270）