参松养心胶囊联合美托洛尔治疗慢性心功能不全合并快速型心律失常临床效果观察

徐青燕，王 英，李玉强，韩秀丽，李艳华，杜庆夫，梁 敏（台儿庄区人民医院内科，山东枣庄277400）

慢性心功能不全是我国最为常见的慢性非传染性疾病之一，具有较高的患病率及病死率，临床中快速性心律失常是慢性心功能不全的常见且最主要的并发症，同时，快速性心律失常可加重慢性心功能不全并影响其进程。因此，治疗和控制慢性心功能不全合并快速性心律失常成为心血管临床领域最为重要的任务之一，也是降低慢性心功能不全病死率的重要途径。β受体阻滞剂美托洛尔为Ⅱ类抗心律失常药物，具有阻断β肾上腺素受体，限制钙内流的作用，能减慢心率及传导，是临床较为常用的控制快速性心律失常方法。其适应证为窦性心动过速、心房颤动时减慢心室率、缺血性心脏病及肥大型心脏病引起的早搏等。并且β受体阻滞剂美托洛尔也是公认的权威的控制慢性心功能不全及改善其预后的药物。参松养心胶囊具有改善心肌供血，降低心肌细胞的自律性、改善心肌细胞的代谢、调节神经内分泌等作用，可显著缓解心律失常造成的心悸、气短、乏力、失眠等症状，从而起到治疗心律失常的作用。本研究从中西医结合的观点出发，探讨美托洛尔联合参松养心胶囊治疗慢性心功能不全合并快速性心律失常的临床有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2011年8月至2013年2月在本院心内科诊断为慢性心功能不全合并快速性心律失常的住院患者120例，随机分为治疗组和对照组，各60例。其中治疗组有1例在入选治疗后不久突发脑出血致严重偏瘫退出，1例在治疗初发生上消化道出血从而不能完成常规治疗，将此2例从治疗组排除。对照组中有1例因发生重大创伤致严重骨折而失访，1例发生大面积脑栓塞，1例在入选治疗后被查出患有肺癌放弃相关治疗，此3例从对照组排除。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表 1。

表1 两组患者一般资料比较

1.1.2 入选及排除标准 入选标准：有明确的慢性心功能不全病史，纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）在Ⅱ～Ⅳ级患者，其中心功能Ⅳ级患者必须病情较平稳且血流动力学稳定；合并存在的快速性心律失常为慢性心房颤动、频发的室性早搏、窦性心动过速；年龄小于80岁。临床中快速性心律失常还包括阵发性室上速、室性心动过速，但考虑到其特殊性和恶性程度予以排除，另外，慢性心房颤动还排除了可以转复为窦性心律的阵发性和部分持续性心房颤动患者。排除标准：（1）心功能Ⅳ级血流动力学不稳定患者；（2）室上性、室性心动过速、心房扑动等快速性心律失常患者；（3）不能自理，医嘱依从性差难以获得随访患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 入选患者入院后，治疗组予以参松养心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司）口服，每天3次，每次4粒，联合酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司）起始平均剂量 12.5mg 口服，每天 2 次，每次 12.5mg，以后根据心室率酌情增加美托洛尔剂量；对照组仅给予美托洛尔片。两组患者其他抗栓、调脂、扩张冠状动脉及适当强心等常规治疗相同。患者出院后随访方式为电话询问或在住院部、门诊复诊。

1.2.2 观察指标（1）统计治疗4周时两组患者静息状态心室率达标时间心室率达标标准为65次/分），动态心电图所示24 h内室性早搏次数；（2）记录出院随访治疗6个月后两组左心室射血分数（LVEF值），6 min步行试验步行距离分别达到150～425 m、＞425～550 m的患者数量，院内及出院后发生严重心脏不良事件（MACE）概率，包括心功能不全加重（NYHA分级增加1级以上）、心源性休克、急性心肌梗死、心源性猝死。（3）药物相关不良反应：如心动过缓，严重的腹胀、便秘等。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗4周和随访6个月时各观察指标比较 两组患者心室率达标时间和24 h内室性早搏次数比较，治疗组均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在心功能改善方面，即LVEF值和6min步行试验距离达到 150～425 m、＞425～550 m 患者数量比较，治疗组均优于对照组，差异也有统计学意义（P＜0.05）；而 MACE 事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2、3。

表2 两组患者治疗4周时观察指标比较（±s）

表2 两组患者治疗4周时观察指标比较（±s）

注：-表示无此项。

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表3 两组患者随访6个月时各观察指标比较

2.2 药物相关不良反应发生情况 两组患者在治疗和随访期间均无严重不良反应发生，治疗组有1例发生较明显的便秘及腹胀，但经对症处理后缓解，未影响继续治疗。对照组有1例出现较严重的窦性心动过缓，经及时适当调整药物剂量后也得以消失，未影响治疗。

3 讨 论

慢性心功能不全是绝大多数心脏病患者病情发生发展的必然转归，从而也使慢性心功能不全治疗这一领域成为临床心血管医生与心脏病患者决战的最后战场，也是临床上极为活跃的领域，经过20世纪后期至今几十年医学界广大的基础及临床专家的努力，尤其是近20年循证医学的发展，针对慢性心功能不全的药物治疗几近达到了一个平台期。心律失常是临床上常见的心血管疾病[1]，并且也是慢性心功能不全最重要的并发症，目前治疗心律失常的西药有钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、钾通道阻滞剂和钙通道阻滞剂4类[2]，而严重不良反应增加了病死率，因此限制了抗心律失常药物的广泛应用[3]。但是，遵循循证医学的原则，探索疗效可靠且安全的治疗慢性心功能不全的方法仍需要每一位临床医生的不懈努力，其中，中西医结合疗法就是近年治疗研究心功能不全的新方法。本研究本着中西医结合、优势互补的原则，探讨参松养心胶囊联合美托洛尔疗法在慢性心功能不全合并快速型心律失常上治疗的临床疗效及安全性。

慢性心功能不全是临床治疗的热点，而心律失常的治疗既是临床治疗的热点，也是难点，并且临床中慢性心功能不全与心律失常又常常合并存在，β受体阻滞剂是目前治疗慢性心功能不全的主要标准药物。20世纪末，3个里程碑式的研究，即比索洛尔心功能不全研究（CIBISⅡ）、美国美拓洛尔治疗心力衰竭研究（MERIF-HF）以及卡维地洛治疗心力衰竭研究（COPERNICUS），奠定了β受体阻滞剂治疗慢性心功能不全难以动摇的基础地位，继之以后，大量的荟萃分析进一步证实了其降低病死率，改善患者预后的良好作用。同时，β受体阻滞剂作为Ⅱ类抗心律失常药物，也是临床经常选择的治疗快速性心律失常的药物，因此，寻找合适的中成药物联合β受体阻滞剂进一步提高慢性心功能不全合并快速型心律失常的疗效成为心内科医生新的研究方向。在中医领域，心律失常属于中医学的“心悸”、“怔忡”等范畴。病位在心，多为本虚标实之证，气阴亏损，使心失所养；痰火阻络，或气虚不能行血，致心血瘀阻，导致心悸[4]。临床上以气阴两虚，兼心脉淤阻为多见，而参松养心胶囊主要由人参、麦门冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、土鳖虫、桑寄生、五味子等组成。其中人参补益元气，达到气胜而血行；麦门冬、五味子、山茱萸滋阴敛气，遵循景岳“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而气化无穷”之训，辅阳气之生，制阳药之燥；土鳖虫逐瘀通络，搜剔络中之瘀；龙骨、酸枣仁具有镇静安神，养心宁心作用；甘松具有膜抑制和延长动作电位，阻断折返激动作用。诸药配伍，具有益气养阴、定悸复脉、活血通络、清心安神之功效。现代药理研究表明，参松养心胶囊具有改善心肌供血，降低心肌细胞的自律性、改善心肌细胞的代谢、调节神经内分泌等作用，可显著缓解心律失常造成的心悸、气短、乏力、失眠等症状，从而达到治疗心律失常的作用[5]。多中心临床研究显示，参松养心对室性心律失常有明显的疗效，可减少器质性或非器质性心脏病患者室性早搏的发作及相关症状的发生[6]。有研究报道，参松养心胶囊具有抗心律失常效应，对房性心律失常有较好的临床疗效[7]。并且参松养心胶囊从心入手，以补虚为本，补益气阴之亏虚，收敛心气之耗散，祛除心络之淤滞，清除心经虚火，使心气和而神自归，阴血足而神自藏，使气旺血行，经络疏畅，增强有效血容量，提高每分输出量、心脏指数，从而减少了外周阻力，提高心功能，而恢复心脏正常功能[8]。既往临床研究也发现，在心功能不全常规治疗的基础上，联合使用参松养心胶囊，可进一步改善心功能，缩小左室收缩末期内径（LVESD），增大LVEF值，降低血浆脑钠肽浓度[9]。丹参酮和赤芍的活性成分具有扩张冠状动脉，增加血流，改善心肌缺血缺氧状态，地鳖虫具有抗凝、防止血栓形成等功效[10]。参松养心胶囊中不同中药成分的配伍，可促进心功能的改善。

本研究结果表明，参松养心胶囊联合β受体阻滞剂治疗慢性心功能不全合并心律失常，疗效明显优于单独西药治疗，并且在心功能改善方面疗效同样显著，药物不良反应及MACE发生率上无明显差异，也未见明显致心律失常作用，提示该联合方案安全性较为可靠，值得临床推广使用。本研究的局限性在于样本量较小，没有设置不同的剂量亚组，随访时间较短等，有待进一步深入研究。

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