老年慢性充血性心力衰竭患者血清炎性因子水平变化及其与心功能之间的关系研究

张瑞英 杨栓锁 郑文权 乔增勇

老年慢性充血性心力衰竭患者血清炎性因子水平变化及其与心功能之间的关系研究

张瑞英 杨栓锁 郑文权 乔增勇

目的 探讨老年慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清炎性因子水平变化及其与心功能之间的关系。 方法 选取90例老年CHF患者为观察组，另选取85例健康老年人作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、可溶性肿瘤坏死因子受体I（sTNFRI）和白介素-10 （IL-10）水平的变化，同时采用超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）。 结果 观察组血清IL-6、IL-10、sTNFRI、TNF-α水平及TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10均较对照组明显升高，且随着心功能的恶化逐渐升高（P＜0.05）；观察组血清TNF-α和IL-6水平与LVEF呈负相关（P＜0.05），与LVEDD呈正相关（P＜0.05）。 结论 在老年CHF患者中，促炎性细胞因子与抗炎性细胞因子的平衡偏移于炎性方向，而两者的改变能够反映患者心功能的变化，促炎性细胞因子与心功能状态密切相关。

慢性充血性心力衰竭；血清炎性因子；心功能

慢性充血性心力衰竭（chronic congestive heart failure，CHF）是各种心脏疾病发展至晚期或终末期的一种临床综合征，也是导致心血管疾病患者死亡的主要原因。大量临床研究发现，炎性细胞因子、内皮功能失调和神经内分泌系统的紊乱在CHF的发生发展中起重要作用［1-3］。本研究旨在探讨老年CHF患者血清促炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6 （IL-6）与抗炎性细胞因子可溶性肿瘤坏死因子受体I （sTNFRI）、白介素-10（IL-10）的变化及其与心功能状态的相关性，为临床诊断、治疗及判断患者预后提供参考依据。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年11月至2013年12月我院收治的90例CHF老年患者作为观察组，均符合中华医学会心血管分会制定的相关诊断标准［4］，其中男52例，女38例，年龄62～83岁，平均（70.46± 5.28）岁，包括冠心病40例，高血压性心脏病29例，扩张型心肌病13例，风湿性心脏病8例。按照美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级法分为Ⅱ级24例，Ⅲ级46例和Ⅳ级20例。另外，选择在我院门诊体检的85例健康老年人作为对照组，其中男49例，女36例，年龄60～82岁，平均（69.74±4.32）岁。2组均排除严重肝肾功能不全者；糖尿病及甲状腺功能异常者；恶性肿瘤患者；严重感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；≥2种原发病并存的患者；半年内发生不稳定型心绞痛或心肌梗死的患者；并发其他严重疾病的患者。本研究内容均报医院伦理委员会审核、批准，患者均为知情者且签署知情同意书。2组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察指标和方法 入选者均于入院后当天进行超声心动图检查，记录其左心室射血分数（LVEF）和左室舒张末内径（LVEDD）。入院后第2天清晨采集空腹肘静脉血4ml，离心分离血清后，-80℃保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定其血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平，试剂盒购自上海宝曼生物科技有限公司，操作方法均要严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法 结果用SPSS 17.00软件包进行统计学分析，各组指标以±s表示，2组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；而计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平比较 观察组IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平均明显高于对照组（P＜0.05），且随着心功能的恶化而逐渐升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平比较（，ng/L）

表1 2组血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平比较（，ng/L）

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与NYHAⅡ级比较，△P＜0.05；与NYHAⅢ级比较，#P＜0.05

组别 IL-6 IL-10 sTNFRI TNF-α对照组（n=85） 7.68±1.21 12.73±1.26 1.42±0.12 4.78±2.42观察组（n=90） 25.74±4.29∗ 19.58±2.34∗ 2.43±0.29∗ 18.26±3.50∗NYHAⅡ级（n=24） 16.32±3.87∗ 18.21±2.35∗ 2.32±0.21∗ 15.92±3.14∗NYHAⅢ级（n=46） 25.84±4.62∗△ 21.47±2.28∗△ 2.45±0.15∗ 17.38±3.27∗△NYHAⅣ级（n=20） 36.47±6.78∗△# 24.86±3.67∗△# 2.96±0.32∗△# 31.49±4.36∗△#

2.2 2组LVEDD、LVEF、TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10比较 观察组TNF-α/sTNFRI和IL-6/IL-10明显高于对照组（P＜0.05），且随着心功能的恶化逐渐增高（P＜0.05）；同时，随着心功能等级的增加，观察组LVEDD逐渐升高，而LVEF逐渐减少（P＜0.05）。详见表2。直线相关分析显示，观察组LVEDD与IL-6、IL-10、sTNFRI、TNF-α水平呈正相关（r=0.45，0.53，0.62，0.51，P＜0.05），LVEF与IL-6、IL-10、sTNFRI、TNF-α水平呈负相关（r=-0.60，-0.58，-0.73，0.69，P＜0.05）。

表2 2组LVEDD、LVEF、TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10比较

表2 2组LVEDD、LVEF、TNF-α/sTNFRI、IL-6/IL-10比较

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与NYHAⅡ级比较，△P＜0.05；与NYHAⅢ级比较，#P＜0.05

组别 LVEDD（mm） LVEF（%） TNF-α/sTNFRI IL-6/IL-10

3 讨论

3.1 CHF概述 CHF是指因慢性原发性心肌病变和心室长期压力或容量负荷过重，致使心肌收缩力减弱，心排血量不能满足机体组织代谢正常需要的一种心脏疾病，多发于老年人群［3］。近年来，随着我国人口老龄化的不断加剧，CHF的发病率和死亡率均呈现逐年上升的趋势，已成为严重影响公众健康的重大医疗问题之一，引起了全社会的高度关注。

3.2 老年CHF患者血清炎性因子水平变化及意义一直以来，人们多认为炎症反应是各种心血管疾病的重要发病机制之一。而临床研究表明，炎性细胞因子的释放、活化在CHF的发生、发展过程中起重要作用［4-5］，炎性细胞因子可以通过影响心肌细胞的收缩性能，诱导心肌细胞肥大，促进心肌细胞的凋亡和间质纤维化，从而导致心肌重构，引发和加重CHF［6-7］。本研究显示，CHF患者血清IL-6、IL-10、sTNFRI和TNF-α水平均显著高于老年健康人群，且随着患者心功能分级的增加其水平逐渐升高，表明CHF患者炎性细胞因子的表达增加，炎性细胞因子的活化与CHF患者的心功能状态密切相关。

参与CHF的细胞因子主要包括炎症介导性细胞因子（即促炎症细胞因子，如IL-6、TNF-α等）和免疫调节活性的细胞因子（即抗炎症细胞因子，如IL-10、sTNFRI等）2类，相互间通过正负反馈环形成复杂的细胞因子网络，当心力衰竭时细胞因子网络出现紊乱，促炎性细胞因子的活性升高，而抗炎性细胞因子的活性相对降低［8-10］。本研究显示，发生CHF时，患者促炎性因子IL-6、TNF-α水平增加，而抗炎性细胞因子IL-10、sTNFRI也出现代偿性增加，但是其增加程度有限，不足以抵消IL-6、TNF-α产生的病理作用，TNF-α/ TNFRI、IL-6/IL-10的平衡关系发生改变，向着促炎性发展的方向偏移，而这一平衡状态的改变导致了CHF患者心功能状态的进一步恶化。

3.3 炎性因子水平与心功能指标相关性分析 IL-6、TNF-α主要是由单核/巨噬细胞分泌的具有多重生物效应的细胞炎性因子，可导致左心室功能失调，加重心功能的恶化及引发肺水肿。本研究显示，随着CHF患者心功能的恶化，LVEDD逐渐升高，而LVEF逐渐降低，血清IL-6、TNF-α水平与LVEDD呈显著正相关，与LVEF呈负相关。由此可见，血清IL-6、TNF-α水平与反映心功能的指标改变具有一致性，进一步表明了血清炎性因子水平变化与心功能之间关系密切，对评价心脏功能及其严重程度具有重要的参考价值。

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Study on the relationship between serum inflammatory factor levels and cardiac function in the elderly patients w ith chronic congestive heart failure

ZHANG Rui-ying，YANG Shuan-suo，ZHENG Wen-quan，QIAO Zeng-yong. Department ofCardiology，Central Hospital ofShanghai Fengxian District，Shanghai201400，China

Objective To explore the relationship between serum inflammatory factor levels and cardiac function in the elderly patients with chronic congestive heart failure（CHF）. Methods Ninety cases of CHF were chosen as study group，and 85 cases of normal elderly people were chosen as control group.The serum levels of tumor necrosis factor alpha （TNF-α），interleukin-6（IL-6），soluble tumor necrosis factor receptor I（sTNFRI）and interleukin-10（IL-10）were detected by ELISA method，and the left ventricular end diastolic diameter（LVEDD）and left ventricular ejection fraction （LVEF）of two groupswere detected using echocardiographic. Results The serum levels of IL-6，IL-10，sTNFRI，TNF-α，TNFα/sTNFRI，IL-6/IL-10 of study group were higher than those of control group obviously，and increased with the deterioration of cardiac function（P＜0.05）.The serum levels of TNF-αand IL-6 were negatively correlated with LVEF（P＜0.05），and were positively correlated with LVEDD（P＜0.05）. Conclusions In elderly patientswith chronic CHF，the balance of inflammatory cytokines and anti-inflammatory cytokines drift in the direction of inflammatory，and the change can reflect the change of the cardiac function，and the inflammatory cytokines are closely related to heart function.

chronic congestive heart failure；serum inflammatory factor；cardiac function

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.008

201400上海市，上海市奉贤区中心医院心内科

乔增勇，Email：zhangruiying89@163.com

2014-12-24）