阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的疗效评价

鲁艳军

（湖南省津市市中医院，津市，415400）

阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的疗效评价

鲁艳军

（湖南省津市市中医院，津市，415400）

目的：观察阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法：将100例患者随机分为两组，对照组予以常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服阿托伐他汀和曲美他嗪，治疗1个月后比较两组的临床疗效以及治疗前后血脂、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反应蛋白（Hs-CRP）变化情况。结果：治疗组临床有效率为90%明显高于对照组78%；治疗后两组患者TC、TG、LDL-C、Hcy及Hs-CRP水平较治疗前均明显下降，且治疗组疗效优于对照组。结论：阿托伐他汀联合曲美他嗪能够提高不稳定型心绞痛的临床疗效，并能有效降低血脂、Hcy、Hs-CRP水平，减少危险因素。

不稳定型心绞痛；阿托伐他汀；曲美他嗪；血脂；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白

不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）是指介于慢性稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的中间临床综合征。其发病机制复杂，主要原因为冠脉内不稳定的粥样斑块破裂、出血并发血栓形成，刺激冠脉痉挛，使局部心肌血流量明显减少，导致急性或亚急性缺血缺氧。研究表明，该病的发生与血管内皮损伤、斑块破裂及炎症反应密切相关，血脂、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，Hs-CRP）在其发展过程中起着至关重要的作用［1，2］。本研究观察阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效以及对血脂、血清Hcy、Hs-CRP水平的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择2012年5月～2014年6月在我院就诊的不稳定型心绞痛患者100例，随机分成对照组和治疗组。对照组50例，其中男性27例，女性23例，年龄43～72岁，平均（54.6±6.8）岁，病程10个月～20年，平均（10.8±3.6）年。心绞痛危险度分层：低危险组9例，中危险组25例，高危险组16例。治疗组50例，其中男性26例，女性24例，年龄42～70岁，平均（53.7 ±7.4）岁，病程1～21年，平均（11.2±3.8）年。心绞痛危险度分层：低危险组8例，中危险组24例，高危险组18例。两组患者在性别、年龄、病程、心绞痛危险度分层方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 所有入选病例均符合中华医学会心血管病学分会（2007）提出的不稳定型心绞痛诊断标准［3］，同时结合临床，根据患者的病史、心绞痛发作的性质、特点、发作时体征、心电图改变以及冠心病危险因素等进行综合判断。

1.3排除标准 排除以下情况：①急性心肌梗死、伴有严重肝肾功能不全、严重高血压、慢性炎症疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤等疾病者；②明显发热，严重贫血者；③妊娠、哺乳期妇女，或药物过敏者；④病人依从性差，不能按疗程连续服药或中途停药者。

1.4治疗方法 两组患者均予以硝酸酯类扩冠、β受体阻滞剂控制心室率、血管紧张素转换酶抑制剂预防心肌重构、抗血小板聚集和抗凝等常规治疗。治疗组则在此基础上加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，20 mg/片，1次/天，睡前服）和曲美他嗪（施维雅（天津）制药有限公司，国药准H20055465，20 mg/片，3 次/天），两组用药疗程均为1个月。

1.5观察指标 观察并记录两组患者心绞痛发作次数、持续时间，并于治疗前后分别检测心电图、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反应蛋白（Hs-CRP）。安全性观察包括三大常规检查，血糖和心肝肾功能检测及药物副反应情况。

1.6疗效判定标准 根据心绞痛症状与心电图改变情况作为判断指标。显效：患者心绞痛症状消失或心绞痛发作次数减少80%以上，静息心电图大致恢复正常；有效：心绞痛发作次数或持续时间减少50%～80%，静息心电图ST段改善超过50%，但是还没有达到“显效”标准；无效：心绞痛症状无明显变化，甚至加重，心电图与治疗前基本相同，甚至加重。临床疗效=（有效例数+显效例数）/总例数*100%。

1.7统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较 治疗组总有效率为90%，对照组总有效率为78%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组临床疗效比较（例）

2.2两组治疗前后症状比较 两组治疗后心绞痛发作次数和持续时间均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组平均每周心绞痛发作次数明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组间对缩短心绞痛持续时间无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后症状比较

2.3两组患者治疗前后血脂比较 两组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前有明显下降，而HDL-C较前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标的改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组治疗前后血脂水平比较

2.4两组患者治疗前后Hcy 和Hs-CRP比较两组治疗后Hcy和Hs-CRP水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），且治疗组下降程度显著优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4　两组治疗前后Hcy及Hs-CRP比较

2.5安全性评价 治疗前后对患者分别进行三大常规、血糖和肝肾功能检查，结果表明治疗前后两组无明显异常。在治疗过程中，两组患者均未见横纹肌溶解、肝肾功能受损等不良反应。

3　讨论

不稳定型心绞痛（UA）是急性冠脉综合征的常见类型之一，其发病率呈逐年上升趋势，病情程度重、临床疗效不佳，常容易导致急性心肌梗死，甚至猝死，严重威胁着人类健康及生命安全。早期规范化治疗，可使部分UA患者逆转为稳定性心绞痛，从而改善预后。因此，研究UA的有效治疗策略显得尤为重要。

冠状动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是其主要病理基础，而血管内皮损伤、慢性炎症、脂质代谢异常、高Hcy血症在其发生发展中起着关键重要作用。越来越多研究表明，Hcy和Hs-CRP是心血管疾病发生的独立危险因素，检测其水平可用于评估和预测病情。Hcy是一种反应性血管损伤的含硫氨基酸，高Hcy血症通过损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、氧化LDL-C等途径，启动局部炎性反应、影响体内凝血功能，进一步促进血栓形成，加速AS的发生和发展［4］。Shenoy等［5］发现冠心病患者体内的Hcy水平明显高于正常对照组，且Hcy水平与冠心病的发生及严重程度明显相关。Hcy水平每增加5%，冠心病的发病率就增加40%［6］。本研究显示：治疗组Hcy水平显著降低，与既往报道一致［7］。血清Hs-CRP是反映机体组织损伤和感染的敏感指标。炎症反应时，Hs-CRP能诱导内皮细胞分泌和表达粘附分子及化学趋化因子，促使巨噬细胞摄取氧化LDL-C，诱导泡沫细胞的产生，这是导致AS形成与发展的关键环节［8］。白艳艳等［9］对135例经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者进行研究，结果显示Hcy与Hs-CRP呈正相关，且血清Hcy、Hs-CRP水平可以反映冠状动脉病变程度，两者的水平会随着心肌缺血程度加重而明显升高［10］。因此，检测及控制Hcy、Hs-CRP水平在UA的诊疗过程中具有重要意义。

不稳定型心绞痛的临床治疗主要采取抗凝、抗血小板聚集、解除血管痉挛、改善心肌缺血等综合手段。阿托伐他汀是常用的调脂类药物，具有如下药理作用：①降低血清中TC、TG、LDL－C的水平，升高HDL-C水平；②稳定动脉粥样硬化斑块、防止斑块破裂；③降低C反应蛋白水平，减轻炎性反应；④抑制血小板的激活和聚集，抑制血栓形成；⑤改善血管内皮功能［11］。目前已有较多证据证明，在急性冠脉综合征早期给予他汀类药物，可以改善预后，降低终点事件［3］。而曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血药物，可特异性抑制脂肪氧化并刺激心肌细胞葡萄糖氧化，改善心肌细胞的能量代谢，缓解心肌缺血症状，在治疗心绞痛方面具有较好疗效。本研究显示，运用阿托伐他汀和曲美他嗪治疗后，患者心绞痛发作次数、Hcy、Hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平较治疗前均有明显下降，且疗效优于对照组；但在缩短心绞痛持续时间方面并无明显改善。这可能与样本量少及观察时间段有关，仍需多中心大样本调查。

综上所述，在UA的常规治疗上联合运用阿托伐他汀和曲美他嗪，能有效减少心绞痛的发作频率、改善临床症状、降低Hcy、Hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平，且药物不良反应小，值得临床推广应用。

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Evaluation on clinical efficacy of atorvastatin combined with trimetazidine in treatment of unstable angina

Lu Yan-jun
（Jinshi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jinshi 415400， China）

Objective To observe the clinical effect of atorvastatin combined with trimetazidine on unstable angina. Methods 100 patients were randomly divided into two groups， all of them were treated with routine medicine， the treatment group were given atorvastatin and trimetazidine based on the control group，then the clinical efficacy of two groups were compared after one month of treatment， as well as blood lipids， homocysteine （Hcy） and high sensitivity C-reactive protein （Hs-CRP）. Results The treatment group had a significantly higher clinical effective rate than the control group ； the levels of TC， TG， LDL-C， Hcy and Hs-CRP decreased significantly after treatment， and the results in the treatment group were superior to the control group，the differences were statistically significant. Conclusion Atorvastatin combined with trimetazidine can improve the therapeutic effect of patients with unstable angina， also can reduce the level of blood lipids， Hcy， Hs-CRP， decrease the risk factors.

unstable angina； atorvastatin； trimetazidine； blood lipids； homocysteine； high sensitivity C-reactive protein

R541.4

A

1673-016X（2015）03-0137-04

2015-01-18

鲁艳军，E-mail: 476192066@qq.com