纳美芬对老年妇科肿瘤患者术后呼吸抑制的拮抗作用*

陕西省肿瘤医院麻醉科(西安710061)

韩丽春　曾文斌　岳惠玉　白小鋆　党莎杰



纳美芬对老年妇科肿瘤患者术后呼吸抑制的拮抗作用*

陕西省肿瘤医院麻醉科(西安710061)

韩丽春曾文斌岳惠玉白小鋆党莎杰

目的：探讨纳美芬对老年妇科肿瘤患者术后呼吸抑制拮抗作用的有效性及安全性。方法：将行根治性手术的妇科肿瘤患者84例随机分为3组，A组(空白对照组)在手术结束待自主呼吸恢复后给予生理盐水；B组(纳洛酮组)给予纳洛酮；C组(纳美芬组)给予纳美芬，待病人清醒后拔除喉罩。比较观察3组患者的血流动力学变化，以及意识恢复时间、拔管时间、定向力恢复时间，拔管后5min意识状况评分，拔管30min后镇痛评分等指标。结果：应用纳美芬拮抗组和纳洛酮拮抗组意识恢复时间、拔管时间及定向力恢复时间均明显短于对照组(P<0.05)，纳美芬拮抗组和纳洛酮拮抗组之间无显著性差异(P>0.05)。3组在用药时、用药后5min、10min、30min等4个时间点的血流动力学均无显著性差异(P>0.05)。Ramsay评分及VAS评分3组无显著性差异(P>0.05)。结论：纳美芬对老年妇科肿瘤患者术后呼吸抑制的拮抗作用效果确切，安全有效。

纳美芬是一种高选择性和特异性的纯阿片受体拮抗剂，具有很好的神经保护及治疗作用。妇科肿瘤病人大多数血液处于高凝状态[1]，而老年人有心脑血管病史的也不在少数，因此老年妇科肿瘤病人中有神经系统并发症的非常多。纳美芬可以拮抗阿片类镇痛药对呼吸的抑制作用，同时有神经保护作用[2]。本研究旨在观察使用纳美芬是否可以使老年妇科肿瘤患者加快苏醒，减少麻醉时间，从而防止拔管后缺氧等并发症的发生。

资料与方法

1临床资料选取老年妇科肿瘤患者行根治性手术84例，其中宫颈癌39例，卵巢癌20例，子宫内膜癌25例。年龄60～81岁，ASA Ⅰ～Ⅱ级，术前心肺功能尚可，无严重高血压、心脏病、糖尿病史，无药物过敏史。有心肌缺血患者31例，脑梗(包括腔隙性脑梗)病史患者20例，随机分为3组：A组为空白对照组(19例)，B组为纳洛酮组(30例)，C组为纳美芬组(35例)。三组年龄(A: 68.8±8.1; PF: 70.6±7.8; PB: 69.3±9.8 )、体重(P: 51.5±3.3; PF: 48.1±4.2; PB: 48.4±6.0 )、高血压病史(P:6/19; PF: 11/30; PB: 14/35)等经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2麻醉方法术前禁饮6h，禁食12h ，未用术前针。入手术室后建立静脉通路，进行血压(MAP)、心率(HR)、呼吸(RR)及血氧饱和度(SPO2)等监测及记录，作为基础值。麻醉诱导前给予地塞米松10mg，长托宁1mg，麻醉采用咪达唑仑2mg, 芬太尼4μg/kg, 丙泊酚1mg/kg,顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg静脉注射麻醉诱导。诱导后插入喉罩，连接麻醉机控制呼吸，采用单纯七氟烷吸入(氧流量1～2L/min,根据麻醉深度调节七氟烷挥发罐)及间断注入顺苯磺酸阿曲库维持麻醉。手术结束前10min停止吸入七氟烷，待自主呼吸恢复后，A组不给药物，注射1ml生理盐水，待病人清醒后拔除喉罩；B组给予纳洛酮1μg/kg，待病人清醒后拔除喉罩；C组给予纳美芬0.25μg/kg，待病人清醒后拔除喉罩。

3 监测指标记录患者用药时、用药后5min、10min、30min MAP、HR、RR、 SPO2生命体征变化，以及意识恢复时间、拔管时间、定向力恢复时间，拔管后5min意识状况评分，拔管30min后镇痛评分。

4 意识状况(Ramsay)评分及VAS疼痛评分 Ramsay镇静评分：1分为烦躁不安；2分为安静合作；3分为对指令反应敏捷，但发音模糊；4分为嗜睡，呼叫可唤醒；5分为嗜睡，对呼叫反应迟钝；6分为深睡或麻醉状态。疼痛评分：0分:无痛；3分以下:有轻微的疼痛，能忍受；4～ 6分:患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受； 7～10分:患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。

结　果

1三组患者术中生命体征比较见表1。 三组在用药时、用药后5min、10min、30min4个时间点MAP、HR、RR、SPO2相比均无显著性差异(P>0.05)。

表 1　三组患者术中生命体征比较±s)

2三组患者意识恢复时间、拔管时间及定向力恢复时间、意识状况(Ramsay)评分及VAS疼痛评分比较 见表2。意识恢复时间、拔管时间及定向力恢复时间B,C组明显短于A组(P<0.05)，B,C两组之间无显著性差异(P>0.05)。Ramsay评分及VAS评分3组无显著性差异(P>0.05)。

表2　 三组患者意识恢复时间、拔管时间、Ramsay评分及VAS评分比较±s)

注：* 与A组相比，P<0.05

讨　论

纳美芬是一种新型的阿片受体阻断剂，它主要作用于μ、κ、α阿片受体，尤其对μ受体有很强的亲和力。能逆转手术后阿片类药物引起的呼吸抑制，且不完全拮抗其镇痛作用[3]。纳美芬与纳洛酮相比具有起效快、作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小等优点[4]。在人体的脑内和外周组织都存在着β-内啡肽、脑啡肽等阿片样内源性物质。这些物质对神经、内分泌、呼吸及心血管等生理功能起着重要的调节作用。纳美芬在与外周阿片受体结合后，还能与脑干等部位的阿片受体结合，从而阻断内源性阿片样物质在身体应激状态下引起的一系列症状。

本研究比较了纳洛酮和纳美芬对老年妇科肿瘤手术患者的苏醒情况。患者在一般情况都无统计学差异的情况下，不用阿片受体拮抗剂、使用纳洛酮和纳美芬三种情况下患者的意识恢复时间、拔管时间及定向力恢复时间都是有明显差别的，使用纳洛酮或纳美芬后意识恢复时间、拔管时间以及定向力恢复时间明显缩短，但使用纳洛酮和纳美芬后患者的意识恢复、拔管以及定向力恢复的时间无显著性差异。另外，三组患者的Ramsay评分及VAS评分没有显著性差异。三组患者在用药前后不同时间点生命体征无显著性差异。

从本研究的结果可以看出：纳美芬作为一种新型的阿片受体拮抗剂，可以明显缩短老年患者术后苏醒时间、拔管时间及定向力恢复时间，并且意识状况和疼痛的评分与不用拮抗剂无显著差别。但是，尽管纳美芬与纳洛酮相比具有起效快、作用时间长及不良反应小等诸多优点，从本实验的观察指标没有看到两种药有明显差别，与以往研究结果一致[5]。当然，我们的实验设计观察的指标非常有限，不能看到两种药物可能在其他方面的差别，有待在后续实验中观察。

[1]Nick A M，Schmeler K M，Frumovitz M M，etal． Risk ofthromboembolic disease in patients undergoing laparoscopic gynecologic surgery[J].Obstet Gynecol，2010，116( 4) : 956 - 961．

[2]黄海峰.纳美芬临床应用现状[J].中国社区医师,2012,14(29)：9-10.

[3] 齐颖，张治国.盐酸纳美芬拮抗阿片类药物的呼吸抑制作用[J].疾病监测与控制杂志，2011,5(1)：63-64.

[4] 朱光辉，李 军，王祥瑞,等.纳美芬注射液拮抗芬太尼复合麻醉呼吸抑制的多中心、单盲、随机对照试验[J]. 中国新药与临床杂志，2011,30(2)：103-106.

[5] 雷晓鸣,张珍妮,钞海莲,等.纳美芬对开胸手术患者术后呼吸抑制的拮抗作用[J].山西医科大学学报, 2012，43(7)：544-547.

(收稿：2014-12-20)

R737.3

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.051

*陕西省科学技术研究发展计划项目(2011KJXX67)

主题词 宫颈肿瘤/外科学宫颈肿瘤/并发症 呼吸抑制/病因学呼吸抑制/药物疗法手术后并发症/药物疗法老年人