308nm准分子激光联合人胎盘提取物治疗白癜风疗效评价

谢少梅

308nm准分子激光联合人胎盘提取物治疗白癜风疗效评价

谢少梅

目的： 评价308nm准分子激光联合人胎盘提取物治疗白癜风的疗效。方法： 220例白癜风患者随机分为研究组和对照组，每组110例。研究组患者（进展期29例，稳定期81例；寻常型95例，节段型15例）给予308nm准分子激光照射联合人胎盘提取物外涂；对照组（进展期29例，稳定期81例；寻常型93例，节段型17例）仅照射308nm准分子激光。治疗后4周评价疗效。结果： 研究组治疗显效率为81.81%高于对照组的63.63%（P＜0.05）。研究组寻常型、肢端部位及稳定期白癜风显效率分别为85.26%、70%及86.42%高于对照组的66.67%、27.27%及69.14%（均P＜0.05）；两组节段型及进展期治疗显效率无明显差别（P＞0.05）。结论： 308nm准分子激光联合人胎盘提取物对寻常型、稳定期以及肢端型白癜风有较好的疗效。

308nm准分子激光； 人胎盘提取物； 白癜风

白癜风是一种获得性皮肤色素脱失性疾病。自身免疫介导的黑素细胞凋亡一直是本病关注的热点。白癜风不仅存在免疫学遗传基础、大量研究表明细胞免疫、体液免疫及相关细胞因子也参与其发病，而以细胞免疫的效应较为突出。1目前308nm准分子激光靶光疗是白癜风治疗的新热点，其作用机制可能与紫外线调节皮损局部的免疫、刺激促黑激素产生、促细胞因子分泌、黑素细胞增殖及黑素产生有关。2但治疗疗程长，患者依从性差，长期疗效不理想。人胎盘提取物-黑素生成素是一种被认为能促进黑素合成和黑素细胞增殖的脂蛋白。3近几年，许爱娥、王涛等3，4以人胎盘提取物治疗白癜风，疗效好，不良反应少。然而人胎盘提取物治疗白癜风时易受身体免疫情况变化使修复的黑素细胞继续被破坏。针对上述治疗缺陷，我院采用308nm准分子激光联合人胎盘提取物治疗白癜风，以期提高临床疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料 共收治的白癜风患者220例，其中男127例，女93例，年龄5～61岁，平均30.3±9.26岁；病程6个月～9年，平均3.2±1.26年。寻常型188例（局限性107例、散发性42例、肢端性23例和泛发性16例），节段型32例。临床分期：稳定期162例，进展期58例。常见累及部位依次为躯干（41.24%）、面部（14.56%）、颈部（14.42%）、头皮（12.02%）、四肢（10.84%）、肢端（6.92%）。所有患者均无紫外线治疗禁忌证，且3个月内未接受其他白癜风药物治疗。

1.2方法 所有患者均有2处以上的白斑皮损，选取患者体表最大的的白斑研究对象，包括躯干53片、面部42片、颈部38片、头皮36片、四肢30片、肢端21片，将220例患者随机平均分为研究组与对照组，两组患者在性别、年龄、病程分期及分型、研究皮损部位、病情等方面无显著差异，具有良好的可比性。

1.2.1仪器和药品 308nm准分子激光［氯化氙（XeCl）准分子激光］，使用XTRACXLPlus准分子激光系统发射，光斑直径2cm×2cm，额定单脉冲能量密度：2～3mJ/cm2。人胎盘提取物，即黑素生成素，选取健康人胎盘组织，排除HIV、肝炎病毒、RPR等检测阳性者，黑素生成素由本院细胞培养实验室提供。

1.2.2治疗方法 治疗前使用激光发射仪器在所有患者腹部进行MED（最小红斑量）测定和判定皮肤类型。对照组患者每周照射2次308nm准分子激光，间隔时间为72h，根据红斑维持时间调节照射剂量，若红斑持续时间24～48h，则下次治疗维持该剂量，若红斑持续时间长于或短于该时间分别增、减50mJ/ cm2；若红斑持续时间在60～72h或红斑出现瘙痒、水疱或烧灼疼痛等症状时，则停止激光照射至上述症状消失，照射剂量降低100mJ/cm2。研究组患者在激光照射治疗的基础上，每天早晚各1次于试验白斑上涂抹人胎盘提取物，涂抹时每4min1次，共5次。所有患者的治疗均为4周，疗程结束后评价疗效。

1.3疗效判定标准6痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%；好转：白斑部分消退或缩小；无效：白斑无色素再生或范围扩大。有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%，显效=（痊愈+显效）例数/总例数×100%

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计软件对研究数据进行处理和分析，计量资料使用（¯x±s）表示，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

220例患者全部完成4周治疗，无失访病例。所有对照皮损中无自行缓解情况出现。

2.1临床疗效评价 研究组治疗有效率为98.18%，对照组为92.72%，二者相比无统计学意义（P＞0.05）；研究组的显效率为81.81%，对照组为63.63%，差异有显著性意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗4周后的临床疗效比较

2.2不同分期分型疗效比较 两种治疗方法对不同分期、分型白癜风皮损有不同的疗效。在分型方面，寻常型治疗显效率对照组为 66.67%，研究组为85.26%，明显优于对照组（P＜0.05）；在分期方面，稳定期治疗显效率对照组为69.14%，研究组为86.42%，亦明显优于对照组（P＜0.05）；两组节段型及进展期治疗显效率无明显差别（P＞0.05），见表2。

表2　两组患者不同分期、分型皮损治疗4周后疗效比较

2.3不同部位疗效比较 研究结果显示，研究组面、颈、躯干、四肢及肢端治疗显效率无明显差异（P＞0.05），而头皮部治疗显效率为90.00%，明显高于其他部位（P＜0.05）；对照组头皮、面、颈、躯干及四肢治疗显效率无明显差异，（P＞0.05）；肢端显效率为27.27%，明显低于其他部位（P＜0.05）；两组组间相比，仅肢端显效率存在明显差异（P＜0.05），见表3。

表3　两组患者不同部位治疗显效率比较

2.4不良反应 治疗过程中，使用EP605型数字式皮阻皮温计测量患者皮温发现，两组患者大部分均出现局部皮温轻度升高，同时，研究组皮肤瘙痒10例、水疱2例，对照组皮肤瘙痒12例，水疱4例，但患者均能耐受，且症状可自行缓解。

3　讨论

目前多数学者认为白癜风的发生机制与自身免疫有关，7且研究发现与活化的T细胞关系密切，即杀伤性T细胞导致黑素细胞破坏可能是白斑形成的主要原因。6如今治疗白癜风的主要目的为给予局部异常的黑素细胞再生黑素的能力，或刺激黑素细胞的形成，促进其发育及再产生较多的黑素，使皮损不再继续扩展。8

308nm准分子激光是治疗白癜风的有效方法之一。与传统的紫外线光疗比较，308nm准分子激光仅治疗皮损部位，对正常皮肤没有作用，减少了紫外线对正常皮肤的直接作用，避免光在体内的蓄积，降低致癌性。9，10其用于治疗白癜风的机制可能与T细胞凋亡有关。Turkcu等6，10，11研究表明，308nm准分子激光单独使用或与其他内服外用药物联用治疗白癜风均有良好的效果。照射后可以使T细胞发生凋亡从而使皮损在肉眼水平和微观水平上恢复正常。12该治疗方法存在远期疗效不理想或副作用的问题，且对黑素细胞已破坏或非免疫机制的白癜风患者效果不明显。人胎盘提取物化学成份为内皮素、神经节昔脂、磷脂等物质。多项研究发现黑素生成素能促进体外培养的黑素细胞的增殖和黑素合成。3，4，13目前认为，人胎盘提取物治疗白癜风发挥作用的主要物质为内皮素，其受体存在于黑素细胞上。因此，内皮素被认为对黑素细胞的有丝分裂有关键性作用。8其作用机制是通过受体介导将信号传至细胞内，刺激细胞增殖和黑素的合成。另一方面，黑素生成素中的神经节苷脂也被认为是其发挥促皮肤黑素形成的物质之一。其可促进黑素细胞和角质建立联系，加快黑素转运和成熟，进而缩短皮肤色素恢复时间。14

308nm准分子激光和人胎盘提取物治疗白癜风存在不同作用机制，分别从免疫学水平及细胞学水平对皮损进行修复，二者联用具有相辅相成的效果。我们分别设立308nm准分子激光和308nm准分子激光联合人胎盘提取物两组治疗220例白癜风患者，疗效评价结果显示，对照组治疗有效率与研究组相比，无显著差异，这可能与4周评估期限较短，黑素生成素诱导细胞生成的时间不足有关，而在显效率上，研究组明显高于对照组，这表明对于尚存黑素细胞的皮损处，在308nm准分子激光抑制免疫机制破坏黑素细胞的基础上，黑素生成素正促进黑素的生成及转运。宋丽新等17研究发现不同分期白癜风患者各种T细胞表达比较中，进展期组外周血仅CD8+水平明显高于稳定期组，而不同分型白癜风患者各种T细胞表达比较中，寻常型组外周血亦只有CD8+水平则明显高于节段型组。CD8+为细胞毒性T细胞，可抑制、杀伤正常黑素细胞，形成白斑皮损。本研究中两种治疗方法对不同分期、分型白癜风皮损有不同的疗效，研究组寻常型、稳定期白癜风治疗显效率明显高于对照组，而两组节段型及进展期治疗显效率无明显差别。两组患者使用308nm准分子激光均可抑制CD8+T细胞的杀伤作用，处于进展期、节段型的患者黑素细胞破坏程度较轻，黑素细胞恢复正常环境后尚能修复白斑皮损，而处于稳定期、寻常型的患者黑素细胞破坏较严重甚至消耗殆尽，即使抑制免疫细胞也无黑素形成来源，研究组加用黑素生成素便赋予该类患者黑素细胞再生的能力，因此治疗效果优于对照组。对于研究组中治疗无效的患者，说明其黑素细胞已消失或存在黑素形成元素缺乏等原因。头皮白癜风是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸酶活性减低或消失，导致黑素体生成进行性减少或消失而引起的病变。头皮部白癜风的治疗相对较难，表皮移植较难进行，其他疗法疗效较差。13在本研究中，研究组头皮部皮损的治疗显效率为90.00%，明显高于其他部位，对照组头皮皮损治疗有效率为75.00%，但差异无统计学意义，可能与治疗时间或随访观察时间有关，其出现的疗效差异可能成为治疗难治性头皮皮损的突破口。对照组躯干显效率明显低于其他部位；两组间相比，仅躯干显效率存在明显差异，有统计学意义，这可能与肢端关节经常活动摩擦，308nm准分子激光对T细胞的抑制时间及空间有限相关。

综上所述，308nm准分子激光联合人胎盘提取物治疗白癜风，两种不同治疗机制，对组织疾病进展，促进黑素细胞增殖和黑素生成，优势互补，效果显著，不良反应少，值得临床参考应用。

1张孟丽，马鹏程.白癜风免疫学研究进展.中国美容医学，2011，20（7）：1181.

2GrimesPE.Newinsightsandnewtherapiesinvitiligo.JAMA，2005，293（6）：755-763.

3许爱娥，尉晓冬，武家才，等.胎盘中提取的黑素生成素有效成分分析及动物实验.中华皮肤科杂志，2003，8（2）：683-674.

4王涛，许爱娥，尉晓冬，等.紫河车提取物治疗儿童白癜风的临床对照研究.中华中医药学刊，2011，29（9）：2117-2119.

5李惠.308nm准分子激光治疗65例白癜风临床资料分析.激光杂志，2013，4（6）：891-893.

6TurkcuUO，TekinNS，EdgunluTG，etal.Theassociationof Foxo3agenepolymorphismswithserumFoxo3alevelsandoxidativestressmakersinvitiligopatients.Gene，2013，10（13）：39-45.

7李敏，李振鲁，王豫平，等.308nm准分子激光治疗白癜风疗效评价.中国麻风皮肤病杂志，2014，12（4）：913-915.

8刘毅，方晓东，梁勖，等.用于白癜风治疗的308nmXeCl准分子激光系统.中国激光，2012，4（6）：652-655.

9李欣.窄谱中波紫外线与308nm准分子激光在治疗白癜风中的应用价值比较.中国卫生标准管，2014，6（8）：2468-2469.

10李金梅，焦林君，乌日娜，等.308nm准分子激光联合中药擦剂治疗白癜风的临床疗效观察.现代生物医学进展，2014，14（35）：6880-6883.

11ChoiKH，ParkJH，RoYS.Treatmentofvitiligowith308nm chlorideexcimerlaser：therapeuticefficacyofdifferentinitial dosesaccordingtotreatmentareas.Dermatol，2004，31：284-292.

12郭广英，刘家安.紫河车功效及药理作用探析.中国民间疗法，2014，2（12）：725-727.

13VermaR，GrewalRS，ChatterjeeM，etal.Acomparativestudy ofefficacyofculturedversusnonculturedmelanocytetransfer inthemanagementofstablevitiligo.MedicalJournalArmed ForcesIndia，2013，9（4）：341-350.

14宋丽新，廖艳艳，张士发.不同分期、分型白癜风患者外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达分析.中国医药导刊，2013，10（11）：261-263.

（收稿：2015-07-17 修回：2015-07-28）

Assessment of therapeutic efficacy of 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract in the treatment of vitiligo

XIE Shao-mei. Laixi Hospital for Skin Disease， Shandong， 266600

Objective： To assess the therapeutic efficacy of 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract in the treatment of vitiligo. Methods： Two hundred and twenty patients with vitiligo were divided into the treatment group and control group， 110 patients in each group. The patients in the treatmentgroup （29 patients in positive stage and 81patients in stable stage， 95 patients of vulgaris type and 15 patients of segmental type） were treated with 308 nm excimer laser in combination with human placenta extract. The patients in the control group （29 patients in positive stage and 81patients in stable stage， 93 patients of vulgaris type and 17 patients of segmental type） were treated with308 nm excimer laser alone. The efficacy was assessed after treatment for four weeks. Results： The significant effective rates in the treatment group and control group were 81.8％ and 63.63％， with a significant difference （P＜0.05）. The significant efficiency in the patients of vulgaris type， acrofacial vitiligo and stable stage was 85.26％， 70％ and 86.42％， which was higher than those in the control group （66.67％， 27.7％ and 69.14％）. There was no significant difference in the efficiency in segmental type and positive stage between the two groups （P＞0.05）. Conclusion： 308 nm excimerlaser in combination with human placenta extract is more effective than

308 nm excimer laser； placenta extract； vitiligo

山东省莱西市皮肤病医院266600