心先安联合氨茶碱治疗COPD合并心力衰竭的安全性研究

李庆玲 任光明 周向辉 周辛灿

（江苏省徐州市第一人民医院，江苏 徐州 221002）

心先安联合氨茶碱治疗COPD合并心力衰竭的安全性研究

李庆玲 任光明 周向辉 周辛灿

（江苏省徐州市第一人民医院，江苏 徐州 221002）

目的 探讨心先安及氨茶碱联合对COPD合并心功能不全患者治疗的安全性及疗效。方法 42例中重度COPD合并心功能不全患者随机分为心先安组、氨茶碱组及联合治疗组，三组基础治疗相同。分别使用心先安、氨茶碱、心先安联合氨茶碱同时治疗，疗程7 d。观察患者喘息症状、肺部听诊哮鸣音情况和肺功能最大呼气流量（PEF）改善情况及不良反应。结果 对症状改善、肺部听诊哮鸣音减少率、PEF改善率心先安及氨茶碱联合组均优于心先安或氨茶碱组。结论 心先安及氨茶碱联合使用疗效增加，不良反应无明显增加，在COPD合并心功能不全患者中应用较为安全。

环磷酸腺苷；慢性阻塞性肺疾病；心功能不全

慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并冠心病或肺心病导致左心或右心功能不全为临床常见病症。在临床治疗过程中常常存在诊断、鉴别诊断及治疗上困惑，二者相互影响，需要同时治疗方能改善症状。心先安及氨茶碱均为治疗以上疾病常用药，均可增加体内cAMP含量，但侧重点不同，氨茶碱以解除支气管痉挛为主，心先安以强心、增强心肌收缩力为主。本研究旨在通过研究心先安联合使用氨茶碱在COPD合并心功能不全患者中应用，探讨其安全性及疗效。

1　对象及方法

1.1一般资料：2013年6月至2013年12月我科收治42例中重度COPD合并心功能不全患者均符合2013年COPD指南及合世界卫生组织（WHO）心功能不全诊断标准，男25例，女17例，年龄57～86岁，平均68.3岁。平均病程8.6年。随机分为心先安组、氨茶碱组，联合治疗组，三组性别、年龄、病程、病情程度经统计学处理，无显著性差异，具有可比性。

1.2方法：三组基础治疗相同，包括吸氧、抗感染、止咳化痰、使用活血药物及静脉激素（7 d左右）等。心先安组14例，应用心先安（由万邦徐州生化制药厂提供，批号1310113，国药准字XF20000422）180 mg加入5%葡萄糖250 mL静脉滴注，2～3 h滴完，1次/天，连用7 d；氨茶碱组14例，给予5%葡萄糖250 mL及氨茶碱0.25 g静脉滴注，2～3 h滴完，每天2次，连用7 d；联合治疗组14例，使用心先安180 mg加入5%葡萄糖250 mL静脉滴注，2～3 h滴完，1次/天，同时予5%葡萄糖250 mL及氨茶碱0.25 g静脉滴注，2～3 h滴完，每天1次，两药间隔4 h以上，连用7 d。

1.3观察指标：观察患者喘息症状、肺部听诊哮鸣音情况和肺功能最大呼气流量（PEF）改善情况及不良反应。喘息分为显效、有效及无效。肺部哮鸣音分为显著减少、减少及无变化。最大呼气流量PEF改善8%以上为显效，4%～8%为有效，4%以下为无效。

2　结 果

2.1对喘息症状的疗效：心先安组症状显效4例，有效5例，无效5例，总有效率64.3%（9/14）；氨茶碱组显效7例，有效4例，无效3例，总有效率78.6%（11/14），联合组显效9例，有效4例，无效1例，总有效率92.9%（13/14）。三组组间比较联合组总有效率优于心先安或氨茶碱组（P<0.05）。

2.2对哮鸣音的疗效：心先安组显著减少3例，减少6例，无变化5例，总减少率64.3%（9/14）；氨茶碱组显著减少6例，减少5例，未变化3例，总减少率78.6%（11/14），心先安联合氨茶碱组显著减少8例，减少4例，无变化2例，总减少率85.7%（12/14）。三组组间比较比较联合组总减少率优于心先安或氨茶碱组（P<0.05）。

2.3PEF改善情况：心先安组显效4例，有效6例，无效4例，总有效率64.3%（10/14）；氨茶碱组显效6例，有效4例，无效4例，总有效率64.3%（10/14），心先安联合氨茶碱组显效8例，有效3例，无效3例，总有效率78.6%（11/14）。三组组间比较联合组总有效率优于心先安或氨茶碱组（P<0.05）。

2.4不良反应：各组患者出现心悸、恶心甚至呕吐、纳差见表1，各组间不良反应发生率差异无显著性（P>0.05）。

表1　三组不良反应发生比较

3　讨 论

COPD患者由于慢性炎症及反复缺氧等原因，其冠心病发生率明显高于常人，COPD病程进展又可发展成为慢性肺源性心脏病。无论冠心病或肺心病，导致心力衰竭后均可加重其气道炎症及喘息症状。临床遇到此类合并症患者常常治疗棘手，效果欠佳。此时需要联合使用解痉平喘药物及强心药物。洋地黄类强心药中毒发生率在以上患者明显增高，有报道老年性洋地黄中毒率高达20%[1]。

心先安作为cAMP换代产品的新剂型属于非洋地黄类强心药。由于其亲脂和亲水性较强,进入细胞后可以直接发挥cAMP的作用，且有轻度的磷酸二脂酶抑制作用，故起效快，不良反应少[2-3]。心先安可明显改善冠心病及肺心病患者心功能，研究表明，心先安用于心功能不全患者已取得良好疗效，且不良反应较少[4-7]。心先安亦可联合小剂量地高辛治疗肺心病，显示较好疗效[8]。同时心先安对气道具有抗炎平喘作用，有研究表明心先安对儿童支气管哮喘有明显治疗作用[9]。

氨茶碱为常用解痉平喘药物，为磷酸二脂酶抑制剂，通过增加体内cAMP含量而起作用。如将二者联合使用可能会导致体内cAMP含量进一步增加，故临床联合使用安全性遭到质疑。本研究通过观察单用及联合使用心先安及氨茶碱，观察组间疗效及不良反应发生率，结果提示心先安及氨茶碱联合使用疗效增加，不良反应无明显增加，但为避免可能出现cAMP含量过高情况将二者间隔4 h以上（cAMP半衰期为3～9 h）。提示心先安及氨茶碱联合使用较为安全，且能提高对COPD合并心功能不全患者治疗有效率。其具体分子生物学机制，体内cAMP代谢情况，二者之间如何影响，有待进一步研究。

[1] 张子彬,郑宗锷.充血性心力衰竭[M].2版.北京:科学技术出版社, 1997:207.

[2] 王富济.心先安治疗扩张型心肌病心力衰竭26例观察[J].中国综合临床,2000,16(3):223.

[3] 李先维,李亚,张向东.心先安与氨力农治疗充血性心力衰竭的疗效比较[J].中国综合临床,2000,16(2):147.

[4] 杨晓丽,李建军.环磷腺苷葡胺治疗尘肺结核心功能不全的观察[J].临床肺科杂志,2010,15(8):1191.

[5] 王文同,心先安治疗冠心病舒张功能不全的疗效[J].吉林医学, 2010,31(28):4948-4949.

[6] 李勇.心先安联合卡托普利治疗顽固性心力衰竭的临床疗效观察[J].中国实用医药,6(23):39-40.

[7] 李华梅,崔玉霞.心先安治疗儿童喘息性疾病疗效研究[J].中国医学创新,2012,9(2):30-31

[8] 刘兵,吴宗华.心先安与洋地黄治疗肺心病肺心功能失代偿期的疗效[J].临床肺科杂志,2004,9(4):423-425.

[9] 刘宪河,宋艳霞.心先安治疗儿童支气管哮喘急性发作30例疗效观察[J].职业与健康,2003,19(3):153-154.

Safety Studies of McAMP union Aminophylline in Treatment of COPD combined Heart Failure

LI Qing-ling, REN Guang-ming, ZHOU Xiang-hui, ZHOU Xin-can
(The First People's Hospital of Xuzhou, Xuzhou 221002, China)

Objective To evaluate the safety of McAMP combined with aminophylline in patients of COPD combined with heart failure. Methods 42 cases were randomly divided into 3 groups, McAMP group, aminophylline group and McAMP combined with aminophylline group. The release of symptom, the wheezing sound in physical examination and improvement of PEF were observed. Results Administration of McAMP combined with aminophylline were more effective than using McAMP or aminophylline only. The side effecte of McAMP combined with aminophylline was not more severe than McAMP or aminophylline only. Conclusion Administration of McAMP combined with aminophylline was effective and safe in patients on COPD combined with heart failure.

McAMP; COPD; Heart Failure

R563.8

B

1671-8194（2015）30-0015-02