地左辛超前镇痛用于全麻腹腔镜胆囊切除术患者的对比研究

王翠宝　魏南服　冯宇峰*

（1 厦门市第五医院麻醉科，厦门大学附属第一医院同民分院麻醉科，福建 厦门 361101；2 厦门大学附属第一医院麻醉科，福建 厦门 361100）

地左辛超前镇痛用于全麻腹腔镜胆囊切除术患者的对比研究

王翠宝1魏南服1冯宇峰2*

（1 厦门市第五医院麻醉科，厦门大学附属第一医院同民分院麻醉科，福建 厦门 361101；2 厦门大学附属第一医院麻醉科，福建 厦门 361100）

目的 探讨地佐辛用于全麻下腹腔镜胆囊切除手术（laparoscopic cholecystectomy，LC）超前镇痛的效果及安全性。方法 选择90例2012年12月至2014年8月在我院行LC全麻患者，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ，随机分为A组、B组和C组，每组各30例。A组切皮前10 min静滴地佐辛5 mg，B组缝合皮肤时静注氟比洛芬酯50 mg，C组缝合皮肤时静注芬太尼0.1 mg，三组均在手术结束时接静脉镇痛泵（PCA）。记录三组患者2、6、12、24、48 h的VAS评分、Ramsay评分、48 h内追加氟比洛芬酯50 mg的例数及不良反应的情况。结果 术后各时间点的VAS评分以及术后48 h镇痛需求例数A组患者明显低于或少于B、C组（P＜0.05）；Ramsay评分A、B组镇静满意多于C组（P＜0.05），除躁动外两组患者不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 地佐辛用于全麻LC患者的超前镇痛治疗，效果确切，安全可靠，降低患者术后氟比洛芬酯的需求量。

地佐辛注射液；麻醉，全身；超前镇痛；腹腔镜胆囊切除术；氟比洛芬酯；芬太尼

疼痛已成为继血压、脉搏、呼吸、体温四大生命体征之后的第五大生命体征［1］，而术后疼痛是每位手术患者临床上最常见的问题，麻醉科医师不仅要维持患者术中生命征平稳、调节患者麻醉期间生理平衡，还要高度重视并及时解决患者术后的急性疼痛，以减少患者并发症，促进患者早日康复。临床研究发现［2］：行腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy，LC）的患者会出现一定的术后疼痛，术后采用镇痛药进行镇痛的患者高达80%以上，严重影响患者的预后和生活质量。笔者对地佐辛用于全麻LC的患者的超前镇痛效果进行了对比研究，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择90例2012年12月至2014年12月全麻下LC患者，男53例、女37例，年龄28～67岁，平均年龄46.8岁，体质量49～75 kg，平均体质量为56.5 kg； ASAⅠ～Ⅱ级。按数字表法随机分为A、B、C组，每组30例。患者术前无严重心、肺、肝、肾功能异常，无消化道溃疡史、药物过敏史，无镇痛药和麻醉药滥用史。三组患者在年龄、体质量、性别、用药情况等方面差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2麻醉方法：本研究经本院伦理委员会批准，患者及家属麻醉知情并签同意书。三组患者入室后开放上肢静脉输液，监测BP、SpO2和ECG。给予静脉注射咪达唑仑0.05～0.1 mg/kg、芬太尼3～4 μg/kg、依托咪酯0.1 mg/kg及罗库溴铵0.1 mg/kg行麻醉诱导，气管插管后接麻醉机行机械通气，设定麻醉机呼吸参数维持PETCO2 35～40 mm Hg。给予微量泵静脉注射丙泊酚4～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼4～8 μg/（kg·h），酌情静脉注射罗库溴铵维持麻醉。A组术前10 min静脉注射地佐辛5 mg；B组在缝皮时静脉注射氟比洛芬酯50 mg；C组在缝皮时静脉注射芬太尼0.1 mg；术毕时均安装PCA镇痛泵，药液配置为：芬太尼1～1.5 μg/kg、地塞米松10 mg、托烷司琼5 mg（国药准字H20080750，浙江震元制药有限公司）加生理盐水至100 mL。送患者进入麻醉恢复室观察，患者自主呼吸恢复，拔除气管导管，完全苏醒后监测指标平稳，安全送回病房。

表1　三组患者年龄、体质量、麻醉时间、手术时间和苏醒时间的比较

表2　三组患者VAS评分和Ramsay评分

1.3药品：地佐辛注射液，商品名：加罗宁，制剂规格5 mg/1 mL，生产批号：1411294；生产厂家：扬子江药业集团有限公司；氟比洛芬酯，商品名：凯纷，生产批号：国药准字H0041508，生产厂家：北京泰德制药股份有限公司；枸橼酸芬太尼，规格100 μg/2 mL，生产批号：1130501，生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司。

1.4观察指标：①疼痛情况评分采用视觉模拟评分（Visual Analogue Scale，VAS）［3］：向患者及家属详细介绍VAS相关知识，观察记录术后2、6、12、24 h VAS评分值；0分为无痛，10分为剧痛难忍；若VAS分值＞5分则静注追加氟比洛芬酯50 mg，记录三组48 h内用氟比洛芬酯的患者例数。②镇静情况采用Ramsay镇静评分（Ramsay Sedative Scale，RSS）［4］：共有6 级，根据患者意识、清醒、对刺激反应的情况进行评定；观察记录患者术后完全苏醒至回病房期间的Ramsay评分，1分：烦躁，2～4分：镇静满意，5～6分：过度镇静。③回病房后连续6 h监测患者的BP、HR、SpO2和ECG，同时观察患者是否有呼吸抑制、恶心、呕吐、头晕、躁动等不良反应。

1.5统计学处理：采用SPSS16.0软件录入和统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以χ2检验处理。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1三组患者年龄、体质量、性别、麻醉时间、手术时间差异无统计学意义（P＞0.05），而苏醒时间C组明显比A、B组延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2术后VAS疼痛评分和RSS镇静评分：A组VAS评分各时间点的数值低于B组和C组 （P＜0.05）；RSS评分：C组过度镇静者明显多于A、B组，差异有显著统计学意义（P＜0.01）；B组躁动比A组和B组多，而轻、中度镇静A组和B组明显多于C组 （P＜0.05 or P＜0.01），见表2。

2.3A、B、C三组患者24 h内需要追加氟比洛芬酯的例数分别为：2例（6.67%）、9例（30.00%）、11例（36.67%），三组差异有统计学意义（P＜0.05）；三组患者均无呼吸抑制；出现头晕者分别为6、7、7例；恶心呕吐者分别为5、5、6例（P＞0.05）；三组躁动分别为0、6、0例，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨 论

自从1987年法国外科医师Mournt成功完成世界首例LC以来，随着医学技术的不断提高，腹腔镜手术的技术日益成熟，适应证不断扩大，越来越多的患者从中受益［5］。腹腔镜手术有30%～73%的患者术后疼痛，可能来自切口疼痛、内脏痛和牵涉性疼痛。导致疼痛的机制来自CO2气腹引起膈神经牵拉性损伤和功能失调、清除氧自由基减弱、腹膜局部炎症、内脏黏膜缺血缺氧及CO2气体残留等因素［6］。

超前镇痛是指任何减少伤害性刺激传入大脑中枢，从而阻止或抑制中枢敏化和（或）外周敏化的治疗，达到抑制或消除手术创伤后疼痛或减少镇痛药用药的效果［7］。腹腔镜手术具有明显优势，但也存在术后伤口疼痛、腹部胀痛及气腹引起的全身酸痛［8］，尽管腹腔镜手术切口小，但是术后切口疼痛尤其是术后24 h内切口疼痛仍然存在，影响患者术后康复［9］。而超前镇痛能减轻患者术后疼痛，可减少镇痛药物需求用量，降低苏醒期躁动发生率，利于患者康复［10］。

地佐辛是一种κ受体激动药，也是μ受体拮抗药，可通过产生脊髓镇痛、呼吸抑制及轻度的镇静效果对患者进行术后镇痛［11］，具有较强的镇痛作用，临床上主要用于中、重度的术后疼痛、内脏绞痛和癌症患者的镇痛治疗，并有满意疗效［12］。地佐辛也是μ受体部分拮抗剂，不产生典型的μ受体依赖，因此其特点是成瘾性小，镇痛效果好［13］。由于地佐辛有μ受体激动作用，具有一定的镇静作用，但对δ受体活性极弱，不产生烦躁、焦虑感。另外与传统阿片类药物相比，地佐辛可以使胃肠平滑肌松弛，减少恶心呕吐的发生率［14］。本研究三组患者均未发生呼吸抑制；三组患者出现头晕、恶心、呕吐等不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05），与术毕患者均应用止吐药有关。

氟比洛芬酯是一种利用药物靶向技术生产，可以静脉注射且具有靶向镇痛作用的非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）［15］，静脉注射后药物靶向聚集在手术切口和炎症部位，通过抑制前列腺素的合成产生镇痛效应［16］。本研究资料显示：B组患者苏醒期间躁动明显多于A、C两组，说明氟比洛芬酯镇痛作用具有“封顶效应”，单独使用往往不能充分缓解手术早期的疼痛［17］。C组患者苏醒期明显比A、B组延长，与术毕给予芬太尼镇痛致药物残留体内代谢延迟有关；术后24 h镇痛需求追加氟比洛芬酯的例数A组患者明显少于B、C组，进一步说明了地佐辛具有较好的镇痛、镇静作用，并且A组患者在手术开始前应用地佐辛，让药物有足够的作用时间能被前列腺素合成细胞摄取，在创伤出现前即阻断前列腺素的合成，起到所谓超前镇痛的作用［7］。

综上所述，地佐辛用于LC患者超前镇痛治疗，镇痛效果确切，镇静良好，可降低患者其他镇痛药的需求量。

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Comparative Study of Preemptive Analgesia of Dezocine Injection in Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy with
General Anesthesia

WANG Cui-bao1，WEI Nan-fu1，FENG Yu-feng2
（1 Department of Anesthesiology，The fifth Hospital of Xiamen，Tongmin Branch Hospital of The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361101，China；2 Department of Anesthesiology，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361100，China）

Objective To investigate the application effect and safety of preemptive analgesia of Dezocine injection in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy （LC） with general anesthesia. Methods Select 90 patients of LC surgery in general anesthesia with ASA grade Ⅰ-Ⅱ in our hospital from December 2012 to August 2014 were randomly divided into three groups with 30 cases each. Group A （n=30）: preoperative 10 min. intravenous inject Dezocine injection 5 mg. Group B （n=30）: Intravenous inject Flurbiprofen injection 50mg when suture the skin. Group C （n=30）: intravenous inject Fentanyl injection 0.1 mg when suture the skin. Three groups of patients were connecting vein pump controlled analgesia （PCA） when the operation will be finished. Three groups of patients VAS score of 2，6，12，24 h，Ramsay score，patients with additional use of analgesics within 48 h and adverse reaction of the medicine were observed and record. Results Group A of patients after surgery of VAS score at each time point and postoperative analgesic requirements for significantly less than or less than 24 h group B and group C（P＜0.05）. Ramsay scores of the sedative effect of group A and group B were significantly better than that in group C（P＜0.05）. Differences between two groups of patients with adverse reactions of dysphoria has no statistical significance （P＞0.05）. Conclusion Preemptive analgesia of Dezocine injection used in patients undergoing LC with general anesthesia，analgesic effect is exact and they reduce the patients` demand for other pain relievers.

Dezocine injection； Anesthesia，General； Preemptive analgesia； Laparoscopic Cholecystectomy； Flurbiprofen； Fentanyl

R614

B

1671-8194（2015）18-0027-03

E-mail：fengyufeng@hotmail.com