盐酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力研究

2015-10-24杨薇

中国医药指南 2015年19期

关键词：抑菌剂西沙氯化钠

杨薇

（武汉药品医疗器械检验所，湖北武汉 430074）

盐酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力研究

杨薇

（武汉药品医疗器械检验所，湖北武汉 430074）

目的测定盐酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力。方法参照《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩ N“抑菌剂效力检查法指导原则”的方法。结果根据各间隔时间的菌数lg值相对于初始值减少程度进行评价，盐酸莫西沙星滴眼液对细菌、真菌均有抑菌效力。结论莫西沙星滴眼液的抑菌效力对细菌和真菌能够达到1类药品的要求，该药品抑菌效力符合规定。

盐酸莫西沙星滴眼液；抑菌效力；抗感染药

盐酸莫西沙星滴眼液，属于喹诺酮类抗感染药，通过抑制细菌DNA螺旋酶A亚单位和拓扑异构酶IV的活性，阻断DNA的复制，从而发挥杀菌作用，对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、衣原体、厌氧菌等多种微生物感染均有良好疗效。因其为眼用多剂量包装，在使用和储藏过程中容易发生微生物污染，而对药品质量产生影响。本文根据《中国药典》2010年版二部附录ⅪⅩ N抑菌剂效力检查法指导原则的有关规定对其抑菌效力进行测定，报道如下。

1　仪器与材料

1.1仪器：BSC-1600ⅡA2型生物安全柜（苏州安泰空气技术有限公司）、GNP9270隔水式恒温培养箱（上海精宏实验设备有限公司）、LRH-250-MS型霉菌培养箱（上海精宏实验设备有限公司）、脉动真空压力蒸汽灭菌器（武汉江汉医疗有限公司）、BG610电子天平（瑞士梅特勒公司）。

1.2材料：盐酸莫西沙星滴眼液，湖北某药厂，规格：0.5%，批号130202。

1.3菌种：大肠埃希菌（Escherichia coli）［CMCC（B） 44102］，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）［CMCC（B） 26003］，铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）［CMCC（B） 10104］，白色念珠菌（Candida albicans）［CMCC（F） 98001］，黑曲霉（Aspergillus niger）［CMCC（F）98003］。

1.4培养基：胰酪胨大豆肉汤（TSB）培养基、胰酪胨大豆琼脂（TSA）培养基、沙氏葡萄糖液体培养基、沙氏葡萄糖琼脂培养基、pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液均购自北京三药科技开发公司。使用时按照说明书配置及灭菌，并按照《中国药典》（2010年版二部）附录ⅪⅩ N规定进行适用性检查，结果均符合规定。

2　方法和结果

2.1菌液制备：取经35 ℃培养18～24 h的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的胰酪胨大豆肉汤培养物，用0.9%无菌氯化钠溶液制备成每1 mL含菌数为50～100 cfu的菌悬液，供菌数测定方法的验证用；用0.9%无菌氯化钠溶液制备成每1 mL含菌数约为108cfu的菌悬液，供抑菌剂效力测定用。取经25 ℃培养24～48 h的白色念珠的沙氏葡萄糖肉汤培养物，用0.9%无菌氯化钠溶液制备成每1 mL含菌数为＜100 cfu的菌悬液，供菌数测定方法的验证用；用0.9%无菌氯化钠溶液制备成每1 mL含菌数约为108cfu的菌悬液，供抑菌剂效力测定用。取经25 ℃培养1周的黑曲霉沙氏葡萄糖琼脂培养物，加5 mL含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液洗下孢子，吸取菌液用含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液制备成每1 mL含菌数为50～100 cfu的菌悬液，供菌数测定方法的验证用；用含0.05%聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液制备成每1 mL含菌数约为108cfu的菌悬液，供抑菌剂效力测定用。

2.2菌数测定方法的验证

2.2.1供试液的制备方法：取供试品10 mL，加pH7.0无菌氯化钠—蛋白胨缓冲液稀释至100 mL，混匀作为1∶10的供试液。

2.2.2验证方法：按照《中国药典》（2010年版二部附录Ⅺ J）的要求，采用平皿法和薄膜过滤法分别进行试验。

2.2.3结果确认：根据试验，对1∶10的供试液，白色念珠菌和黑曲霉回收率均＞70%，可采用平皿法（1 mL/皿）对这两种菌进行菌数的测定；对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，采用薄膜过滤法，回收率均＞70%，可用此法对这三种菌进行菌数的测定。

2.3抑菌剂效力测定方法及结果：取供试品5份，每份100 mL，接种一种试验菌的菌液1 mL，使供试品染菌105～106cfu/ mL，充分混合，20～25 ℃避光贮存，分别在0时及7、14、28 d按照2.2确认的计数方法测定活菌数，并计算lg值，实验结果见表1。

3　结果判断

《中国药典》2010年版二部附录中“抑菌剂效力检查法指导原则”中，盐酸莫西沙星滴眼液属于1类供试品，其要求为：细菌数7 d下降不少于1.0 lg。14 d下降不少于3.0 lg，14～28 d，菌数不增加；真菌数与初始值相比，7、14、28 d均不增加。（“不增加”是指对前一测定时间，试验菌增加的数量不超过0.5 lg。）从表1的数据可以看出，盐酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力符合规定。

4　讨　论

本文按照《中国药典》［1］2010年版二部附录ⅪⅩ N抑菌剂效力检查法指导原则对盐酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力进行测定，结果表明该产品的抑菌效力符合规定。多剂量的眼用制剂大部分都添加了抑菌剂，以防止在开封后反复使用中被微生物污染，但抑菌剂对眼组织存在毒性，因此不添加抑菌剂的产品受到关注。而目前市场上不添加抑菌剂的多剂量眼用制剂不多，盐酸莫西沙星滴眼液就是其中一种。作为第四代喹诺酮类抗生素，其具有超广谱性，并对多类临床耐药菌有效，被广泛使用。根据上述试验可以看出，其对几种代表性的试验菌均具有很强的杀灭作用，特别是7 d就有菌数下降到1 cfu/ mL的情况，可以保障药品在使用保存期内不被微生物污染［2］。