HPV高危型检测联合TCT技术在宫颈癌筛查中的临床价值

黄 琼　谭 文　刘莉丽*

（1 长沙市中医医院妇产科，湖南 长沙 410100；2 长沙市中医医院病理科，湖南 长沙 410100）

HPV高危型检测联合TCT技术在宫颈癌筛查中的临床价值

黄 琼1谭 文2刘莉丽1*

（1 长沙市中医医院妇产科，湖南 长沙 410100；2 长沙市中医医院病理科，湖南 长沙 410100）

目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV）高危型检测联合液基薄层细胞学检查（TCT）在宫颈癌筛查中的临床价值。方法 对2013年1月至2013年12月到本院妇科门诊接受防癌筛查的患者2886例检测者为研究对象，对HPV阳性患者行TCT及病理活检。结果 2886例受检者中，HPV阳性率10.88%，其中高危型263株，占83.75%；感染人群主要集中在31～50岁；HPV的阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高。结论 HPV 高危型别检测联合TCT 技术以及病理活检能显著提高宫颈病变的阳性检出率，可作为宫颈癌及宫颈癌前病变筛查的有效早期诊断方法，具有重要临床价值。

人乳头状瘤病毒（HPV）；液基薄层细胞学检查（TCT）；宫颈癌；病理活检

宫颈癌已成为女性死亡的又一大杀手，其发病率和病死率在妇科恶性肿瘤中仅次于乳腺癌。研究证实高危型人乳头状瘤病毒持续感染是宫颈癌前病变和宫颈癌发生的必要条件。而宫颈癌是一种可以通过医疗干预使其发病率及病死率明显下降的恶性肿瘤，其防治的关键是癌前病变的早诊断及治疗，因此宫颈癌的筛查变得尤为重要。本研究目的在于对2013年1月至2013年12月到本院妇科门诊接受防癌筛查的患者2886例检测者中HPV阳性患者行液基薄层细胞学检查（TCT）及病理活检结果进行统计分析，探讨HPV高危型检测联合TCT技术在宫颈癌筛查中的临床价值。

1　资料与方法

1.1资料：对2013年1月至2013年12月到本院妇科门诊接受防癌筛查（HPV基因分型检测和TCT检查）的患者2886例，患者年龄18～77岁（平均年龄40.87岁），均有性生活史。

1.2方法

1.2.1HPV基因分型检测采用潮州凯普生物化学有限公司提供的试剂盒，通过RDB快速基因分型法检测包括l5种高危亚型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5种低危亚型：HPV6、11、42、43、44；3种中国人群常见亚型53、66和CP8304。

当HPV阳性的判断标准：RLU/CO≥1.2时诊断HPV阳性。

1.2.2TCT采用液基细胞宫颈刷收集宫颈口及颈管的脱落上皮细胞，用美国新柏氏TCT液基膜式薄层细胞制作技术，采用新柏氏公司提供的制片仪制片，并用TBS分级系统进行细胞学诊断。

1.2.3病理组织学诊断根据病变程度主要分为：慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、宫颈癌。

1.2.4统计学方法：采用SPSS13.0统计分析软件，计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05差异显著，有统计学意义。

2　结　果

2.1HPV阳性率：2886例受检者中，阳性者314例，阳性率10.88%，共检出18个亚型，多重感染66例（每例多重感染患者均检出至少一种高危型），其中3例检出7种亚型感染；其中高危型263株（含两种或两种以上亚型感染），占83.75%。

2.2HPV感染的人群年龄分布：感染人群年龄主要集中在31～50岁，具体见表1。

表1　314例不同年龄段女性HPV感染的检出率

2.3高危型HPV阳性者TCT和病理活检结果：263例高危型HPV感染患者中，207例行TCT检查，其中147例为WNL正常（71.02%），60例异常，具体见表2。

表2　263例HPV阳性者TCT结果比较

2.4病理结果与HPV阳性率比较：不同病理组中HPV阳性率不同，正常或炎症组60.00%、CINⅠ组72.50%、CINⅡ组84.21%、CINⅢ组87.50%、宫颈癌组100.0%，可见HPV的阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高（χ2=18.57，自由度=4，P＜0.01），见表2。

表3　病理结果与HPV阳性率（%）比较

3　讨　论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，在国内其发病率居妇科恶性肿瘤第二位［1］，且发病率呈逐年上升及年轻化趋势。而对于癌症的治疗目前没有十分有效的方法，因而，预防宫颈癌的发生和发展，降低其发病率和病死率是我们需要解决的关键问题。随着TCT技术的推广，宫颈癌的发病率和病死率已显著下降，宫颈癌发病率和病死率的降低，在一定程度上得益于对宫颈癌前病变的诊断和合理有效的早期干预。研究证实高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要危险因素，特别是高危型人乳头瘤病毒持续感染为宫颈癌发生的独立高危因子［2-3］，病毒可通过DNA整合进入宿主细胞DNA表现为对细胞抑癌基因的抑制，导致病变的发生［4］。因此，利用TCT技术联合HPV高危型检测联合筛查宫颈癌的高危人群，对其进行监测、治疗阻断宫颈癌的发生、发展，达到防治宫颈癌目的。

本组研究资料表明，2886例受检者中，阳性者314例，阳性率10.88%，共检出18个亚型，多重感染66例（每例多重感染患者均检出至少一种高危型），其中3例检出7种亚型感染；其中高危型263株（含两种或两种以上亚型感染），占83.75%；人群主要集中在31～50岁，可能与这个年龄阶型生活较多有关；263例高危型患者中，207例行TCT检查，其中147例为WNL正常（71.02%），60例异常，尽管高危型HPV感染率较高，但大多感染症TCT变现为正常，而只有一少部分感染症异常，在正常人群中也存在约10.0%的HPV感染率，且多数HPV感染是一过性的，只有持续性或反复性的感染，才易导致宫颈癌。Tsuda等［5］认为高危型HPV约有1.0%的概率导致宫颈癌，而低危型HPV则只有0.1%。表3资料显示，HPV感染率随病变程度加重而上升，并在SCC患者中达高峰，提示高危型HPV感染是宫颈癌发生的主要危险因素之一［6-8］，导致CIN 发生的风险增加了200～300倍。研究结果与国内外相关文献一致，显示HPV感染率随细胞学和病理学诊断级别的升高呈趋势性增加。进一步证实了高危型HPV在宫颈病变发展中的重要作用，支持HPV感染是宫颈癌病因的观点。

综上所述，宫颈癌的发生、发展是一渐进的过程，与高危型HPV感染密切相关，其潜伏期可达10～15年［9］，另外，基于病因和病理的不同出发点，TCT与HPV检查的结果存在差异，发现HPV假阳性率高，与国内报道［10］有所不同，TCT假阴性率高，容易漏诊。因此，HPV高危型检测联合TCT技术具备较好的灵敏度及特异度，目前成为临床应用较为广泛的宫颈癌筛查方法，做到早预防、早诊断、早治疗对于宫颈癌防治具有重大意义。

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