NT-BNP与2型糖尿病患者动脉粥样硬化、肾功能、眼底病变的相关性研究

金 慧　李 猛　王文光

（包头市中心医院心内科，内蒙古 包头 014040）

NT-BNP与2型糖尿病患者动脉粥样硬化、肾功能、眼底病变的相关性研究

金 慧李 猛王文光

（包头市中心医院心内科，内蒙古 包头 014040）

目的 了解在2型糖尿病患者中，NT-proBNP与患者动脉粥样硬化、肾功能、视网膜病变的相关性，了解2型糖尿病患者血浆NT-proBNP水平与脉搏波、臂踝指数以及其他相关因素（包括：体质量指数、血压、血脂、尿酸、血糖、年龄、血肌酐、目前糖尿病治疗情况、心胸比例、左室肥厚、吸烟状态以及心血管疾病情况等）的关系。方法 入选门诊2型糖尿病患者160例，log（NT-proBNP）与脉搏波呈正相关，与臂踝指数呈负相关。微量蛋白尿组患者［97（40～176） pg/mL］的log（NT-proBNP）水平明显高于正常蛋白尿组患者［59（34～95）pg/mL，P＜0.001］，大量蛋白尿组［164 （81～287） pg/mL］的NT-proBNP水平明显高于正常蛋白尿组（P＜0.001）或微量蛋白尿组（P＜0.01）。log（NT-proBNP）水平在PDR组［109（58～217）pg/mL］明显高于NDR组61（35～124）pg/mL，P=0.0003］及SDR组［58（33～116）pg/mL，P=0.0131］。结论 NT-proBNP可以作为2型糖尿病患者动脉粥样硬化、肾功能、视网膜病变的标志。

2型糖尿病；NT-proBNP；动脉粥样硬化；肾功能；视网膜病变

目前，2型糖尿病患者在全球范围内不断增加，糖尿病患者如果合并一些代谢紊乱性疾病如高血压、脂代谢异常、高尿酸血症等能够加速冠心病的进展［1］。动脉硬化程度可以通过测量动脉脉搏波简便、无创、反复的获得。脉搏波既可以作为血管损害程度的标志，也可以作为预测动脉粥样硬化性血管疾病的标志［2］。血浆NT-BNP水平在急性冠脉综合征和冠状动脉狭窄的患者中明显升高，并且是这些患者近期和远期病死率的独立预测因素［3］。在本研究中，我们评估在2型糖尿病患者中，NT-proBNP与脉搏波或臂踝指数间、肾功能、眼底病变的相关性。

1　材料与方法

1.1患者：入选门诊2型糖尿病患者160例，同时评估NT-proBNP与各相关因素包括：体质量指数、血压、血脂、血尿酸、糖化血红蛋白、年龄、血肌酐、糖尿病性肾病或视网膜病变，吸烟情况、冠心病病史。2型糖尿病的诊断根据2010年ADA糖尿病诊断标准。心血管疾病定义为：陈旧心梗；心绞痛；有临床症状的脑梗死或物理检查证明的脑梗死。患者依据自行管理的问卷调查表被分类为不吸烟组、过去吸烟组、当前吸烟组。视网膜病变如下分级：没有糖尿病性视网膜病变（NDR），轻度视网膜病变（SDR）、增生性视网膜病变（PDR）。肾脏病变分级如下：无蛋白尿组，尿蛋白/肌酐＜30 mg/g；微量蛋白尿组，尿蛋白/肌酐30～300 mg/g；大量蛋白尿组，尿蛋白/肌酐＞300 mg/g。恶性疾患、肝硬化、血液系统疾患排除在本研究之外。晚期的肾功能不全的患者（血浆肌酐水平≥2.0 mg/dL）也排除。而且，血浆NT-proBNP水平＞4000 pg/mL的患者也排除在实验外，因为可能为纽约心脏病协会定义的3～4级心功能不全。

1.2生化分析：血浆NT-proBNP水平测定使用全自动“sandwich”电化学发光法，使用电化学发光proBNPⅡ试剂（Roche Diagnostics，Mannheim，Germany）。分析数值序列由5～35000 pg/mL。正常值范围为＜100 pg/mL。血浆总胆固醇、高密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿酸浓度测定使用标准酶联法。糖化血红蛋白测定使用高效液相层析法。尿蛋白/肌酐测定使用免疫比浊法，仪器自动计算尿白蛋白/肌酐（mg/g）。脉搏波和臂踝指数的测定：应用脉搏波传导速度测定装置（Complior，法国），同时使用示波法测定臂和后胫骨动脉，并分别测定臂和踝部血压。所有测定的结果均在受试者平卧休息5 min以上。测定臂踝脉搏波并记录。臂踝脉搏波测量2次，取数值较高的一次。臂踝指数计算由踝部收缩压与上肢收缩压的比值计算2次，取较低的一次。

1.3统计方法：使用SPSS18.0进行统计分析。P＜0.05为统计学差异。均数、中位数、频数等潜在的混杂变量均要计算。偏态变量如三酰甘油、尿蛋白量、NT-proBNP等用中位数表示（四分位数），连续变量由均数±标准差表示。各组间采用非参数检验（Mann-Whitney U tests，Kruskal-Wallis rank tests）相对恰当。因为三酰甘油、尿蛋白、NT-proBNP呈偏态分布，在行相关回归分析时，先行对数转换。对数NT-proBNP与脉搏波、臂踝指数、年龄、糖化血红蛋白或其他变量的相关性由线性回归分析。

2　结　果

160例2型糖尿病入组患者的一般状况见表1。NT-proBNP的中位数（四分位值）为74（32-146）pg/mL。

表1　糖尿病患者的一般状况

微量蛋白尿组患者［97（40～176） pg/mL］的NT-proBNP水平明显高于正常蛋白尿组患者［59（34～95）pg/mL，P＜0.001］，大量蛋白尿组［164（81～287）pg/mL］的NT-proBNP水平明显高于正常蛋白尿组（P＜0.001）或微量蛋白尿组（P＜0.01）。见表2。

表2　正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组患者的NT-proBNP水平比较

NT-proBNP水平在PDR组109（58～217）pg/mL明显高于NDR组61（35～124）pg/mL，P=0.0003及SDR组58（33～116）pg/mL，P=0.0131。见表3。

表3　NDR、SDR和PDR组患者的NT-proBNP水平比较

3　讨　论

NT-proBNP与脉搏波呈正相关，与臂踝指数呈负相关，提示在2型糖尿病患者中，NT-proBNP与动脉粥样硬化可能存在联系。本研究中，我们发现，在2型糖尿病患者中，NT-proBNP水平和脉搏波一样，与尿蛋白量呈正比，而且在本研究人群中，患有糖尿病型肾病的患者，其程度越重，NT-proBNP增加越明显。目前糖尿病肾病与BNP之间相互影响的机制尚不明确，推测为糖尿病肾病患者肾脏受损，肾脏钠肽受体减少引起BNP浓度升高，而BNP浓度升高引起肾小球滤过压增加和肾脏毛细血管对白蛋白的通透性增加，导致尿白蛋白分泌增加，进一步损害肾脏［4］。因此，蛋白尿作为评估心血管疾病的标志［5］，也许可以反映动脉粥样硬化的严重程度［6］。本研究发现PDR患者的血浆BNP水平要高于SDR患者和NDR患者（P＜0.01），并且随着血浆BNP水平增高，糖尿病视网膜病变的严重程度也呈增加趋势（P＜0.01）。而SDR患者与NDR患者血浆BNP水平则无差异（P＞0.05）。分析原因可能是，PDR患者多伴有各种较严重的糖尿病性并发症，如糖尿病性心脏病、肾病及其他血管病变。患者糖尿病视网膜病变越严重，其他的糖尿病并发症如糖尿病性心脏病、肾病也越严重。NDR和SDR患者糖尿病并发症或病变程度较轻或没有，所以未引起血浆BNP浓度明显改变。

糖尿病是动脉粥样硬化的强危险因素，因此，测量NT-proBNP是提示动脉粥样硬化的具有临床意义的标志，为更好的评估2型糖尿病患者NT-proBNP与动脉粥样硬化、肾脏损害、视网膜病变的关系，需要大规模的前瞻性研究。总之，NT-proBNP可以作为2型糖尿病患者动脉粥样硬化、肾功能损害、视网膜病变的临床标志。

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［4］YanoY，Katsuki A，Gabazza EC，et al.Plasma brain natriuretic peptide levels in normotensive noninsulin-dependent diabetic patientswithm icroalbuminuria［J］.Clin Endocrinol Metab，1999，84（7）:2353-2356.

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1671-8194（2015）17-0076-02