果糖二磷酸钠注射液的质量研究

王志远

（吉林省德惠市疾病预防控制中心，吉林 德惠 130300）

果糖二磷酸钠注射液的质量研究

王志远

（吉林省德惠市疾病预防控制中心，吉林 德惠 130300）

目的 为验证新生产的果糖二磷酸钠注射液符合质量标准，达到销售要求。方法 参照相关文献，对果糖二磷酸钠注射液的质量进行研究。结果 果糖二磷酸钠注射液的各项指标达到要求。结论 新生产的果糖二磷酸钠注射液符合质量标准，允许上市销售。

果糖二磷酸钠；注射液；果糖；二磷酸钠；质量标准

本品为果糖1，6-二磷酸三钠盐的灭菌水溶液，是存在于体内的代谢中间产物，它通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。临床用于酒精中毒、营养不良、慢性呼吸衰竭、脑供血不足、神经内科、呼吸内科、儿科、精神科。现将其质量研究报道如下。

1　样品来源

果糖二磷酸钠注射液由吉林省都邦制药有限公司提供，规格为每100mL含果糖二磷酸钠10 g；批号为20131210、20131211、20131212。果糖二磷酸钠：上海新亚药业有限公司。6-磷酸果糖购于美国siga化学公司，果糖为分析纯。市售样品生产厂家为：广东宏远集团药业有限公司，批号为131209。

2　含量限度

测定方法：见含量测定项下，三批样品含量为99.0%、100.8%、99.0%，对照品为100.47%。 结论：从含量测定结果可知本单位产品的含量均在90%～110%。

3　性 状

对本品三批样品进行检查。测定方法：目测，检测结果显示三批样品与对照品均为无色或几乎无色的澄明液体。结论：试验结果表明，本单位产品均为无色澄明液体。

4　鉴 别

4.1取本品作为供试品溶液，另取果糖二磷酸钠对照品适量，加水制成每1mL中含0.1 g的溶液，作为对照品溶液。按照中国药典2010年版进行薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一微晶纤维素薄层板上，按35∶20∶22.5∶15∶7.5的比例将正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-稀氨溶液进行混合做为展开剂，展开后，晾干，喷以盐酸间苯二酚乙醇溶液（取盐酸间苯二酚0.36 g，加76%乙醇10mL，使溶解即得）。在105 ℃加热30min，使显色，本品所显主斑点的颜色及位置应与对照品溶液的主斑点相同，继续再喷以钼酸铵混合溶液［丙酮-12.5%钼酸铵溶液-盐酸-高氯酸（86∶8∶3∶3）］，本品所显斑点的颜色及位置应与对照品溶液相同。三批样品与对照品一致。

4.2取本品约0.5mL，加硝酸使成酸性，加热，加钼酸铵试液，即发生黄色沉淀，加过量氨试液，沉淀溶解。

4.3本品显钠盐的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。结论：三批样品与对照品鉴别试验均呈对应的阳性反应。

5　检 查

①酸度：本品标准规定pH值的范围为3.0～4.5。取本品的三批样品，依法检查（中国药典2010年版）。三批样品pH值为4.14、4.06、4.03，对照品pH值为4.06。结论：三批样品pH均在3.0～4.5。②颜色：取本品与黄色、橙黄色或黄绿色1号标准比色液（中国药典2010年版）比较，不得更深。③游离磷酸盐：精密量取约相当于果糖二磷酸钠20 mg的本品0.2mL，置100mL量瓶中，加水15mL，混合均匀，另取标准磷酸盐溶液［精密称取经105 ℃干燥2 h的磷酸二氢钾0.1433 g，置1 L量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10mL与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，临用前用水稀释10倍］25mL，置另一100mL量瓶中，各精密加钼酸铵硫酸试液5.0mL与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取无水亚硫酸钠5.0 g，亚硫酸氢钠94.3 g与1-氨基-2-萘酚-4-硫酸0.7 g，充分混合，临用前取此混合物1.5 g，加水10mL使溶解，必要时滤过）2mL，加水至刻度，摇匀，在20 ℃左右放置30～50min，按照中国药典2010年版分光光度法，在740 nm的波长处测定吸收度，本品的吸收度不得大于对照溶液的吸收度（1.25%）。④装量：按照中国药典2010年版的要求，取本品，进行检查，均符合规定。⑤热原：按照中国药典2010年版的要求，取本品，剂量按家兔体质量每1 kg注射2mL，进行检查，均符合要求。⑥无菌：按照中国药典2010年版的要求进行检查，取本品，用薄膜过滤法处理后，均符合要求。⑦异常毒性：照果糖二磷酸钠项下的方法检查，均符合要求。⑧过敏试验：照果糖二磷酸钠项下的方法检查，均符合要求。⑨降压物质：取本品，加灭菌注射用水制成每2mL中含100 mg（以无水物计）的溶液， 按照中国药典2010年版要求进行检查，剂量按体质量每1000 g注射0.5mL，均符合规定。

6　有关物质

取本品作为供试品溶液，精密量取6-磷酸果糖适量，加水制成每2mL中含有1 mg的溶液，作为第一对照品。另精密量取果糖适量，加水制成每2mL中含有1 mg的溶液，作为第二对照品。按照中国药典2010年版薄层色谱法试验，将上述三种溶液各吸取5μL，分别点于同一微晶纤维素薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-稀氨溶液（35∶20∶22.5∶15∶7.5）为展开剂，展开后，晾干，喷以盐酸间苯二酚乙醇溶液（取间苯二酚0.5 g，加80%乙醇100mL使溶解，加盐酸5mL，摇匀，即得）。在105 ℃加热5min，使显色，如果本品显杂质斑点，不得多于2个，并与相应的对照品溶液主斑点比较，不得更深。方法学验证试验：我们对果糖二磷酸钠进行加热、酸、碱和强光照射（4500lux）试验，本品破坏性样品的浓度为0.3 g/mL，为样品点样浓度的3倍。破坏方法如下：①酸破坏：取果糖二磷酸钠对照品适量，加0.1mol/L盐酸5mL，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸钠，置水浴中加热破坏20min，过滤。②碱破坏：取果糖二磷酸钠对照品适量，加0.1mol/L氢氧化钠5mL，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸钠，置水浴中加热破坏10min，过滤。③热破坏：取果糖二磷酸钠对照品适量，置10mL具塞刻度试管中，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸钠，置水浴中加热破坏10min，过滤。④强光破坏：取果糖二磷酸钠对照品适量，置10mL具塞刻度试管中，使成0.3 g/mL的果糖二磷酸钠，置强光（4500Lux ±500Lux）破坏6 h，过滤。破坏样品过滤后直接进行点样。破坏性样品的图谱见附页3。⑤最低检测限与定量限的测定：取果糖二磷酸钠注射液［20131210］适量，加水分别制成每1mL含0.5、0.4、0.3 mg的溶液，按照有关物质测定项下的方法试验，测定的最低检测限约0.3 mg/mL，定量限约为0.5 mg/mL。测定的结果见附图4。

7　含量测定

对照品溶液的制备：精密称取约相当于无水果糖二磷酸钠20 mg的果糖二磷酸钠对照品适量，置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备：精密量取本品适量，加水稀释制成含C6H11Na3O12P2约0.2 mg/mL的溶液，摇匀，即得。测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各1mL，分别置于10mL量瓶中，各加8mol/L盐酸溶液5mL与2.5%二苯胺乙醇液2mL摇匀，置于（95 ±2）℃水浴中加热30min，并时刻振摇，取出，冷却，以70%乙醇稀释至刻度，按照中国药典2010年版分光光度法，在638 nm波长处分别测定吸收度，计算。

含量测定方法学研究：①溶液稳定性试验：取果糖二磷酸钠注射液［20131210］适量，加水制成含0.2 mg/mL果糖二磷酸钠的溶液，于不同时间测定，结果表明：果糖二磷酸钠注射液在8 h内是稳定的。②线性关系试验：取果糖二磷酸钠标准品，用水制成每1mL含160、180、200、220、240 µg的溶液，以浓度为横坐标，吸收度为纵坐标进行回归，A值分别为0.462、0.519、0.575、0.632、0.689。得回归方程：A=0.0283x+0.0094，R2=0.9995。结果表明果糖二磷酸钠浓度在16～24 µg/mL范围内线性关系良好。见图1。③精密度试验：精密称取果糖二磷酸钠对照品，精密称定6份，分别加水制成200µg/mL的溶液，摇匀，分别测定，吸收度分别是0.563、0.572、0.574、0.542、0.571、0.568。RSD=1.31% 结果表明：本法精密度较好。另精密称取果糖二磷酸钠对照品加水制成200 µg/mL的溶液，摇匀，测定6次，吸收度分别是0.568、0.570、0.569、0.567、0.564、0.568。RSD=0.35%，结果表明：本法精密度较好。含量测定法：①对照品溶液的制备。精密称取约相当于无水果糖二磷酸钠20 mg的果糖二磷酸钠对照品适量，置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。②供试品溶液的制备：精密量取本品适量，加水稀释制成含C6H11Na3O12P2约0.2 mg/mL的溶液，摇匀，即得。③测定法：按上述含量测定研究方法进行测定，对照中国药典2010年版分光光度法分别测定吸收度，计算，即得。三批样品果糖二磷酸钠含量测定结果均为99.0%、100.8%、99.0%，对照品为100.4%。含量测定结果表明：符合规定。

经质量研究，对果糖二磷酸钠注射液三批（20131210、20131211、20131212）样品与市售样品质量指标（性状、鉴别、检查、含量测定）进行检验，经检验测试对比，皆达到了质量标准要求，质量稳定。

图1　

R-3

B

1671-8194（2015）10-0075-02